血清β2-MG、RBP、CysC水平聯合檢測對妊娠期糖尿病患者早期腎損害檢測陽性率的影響

侯海平

新鄉白鷺化纖集團有限責任公司中心醫院檢驗科，河南省新鄉市 453011

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期間伴有不同程度糖代謝異常，隨時間不斷推移，可合并腎損害，甚至腎小球硬化癥，造成腎小球過濾功能降低，最終演變為腎衰竭。由此可見，GDM腎損傷早期診斷極其重要。近些年，隨臨床對GDM腎損害發病機制不斷深入研究，發現β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)在GDM早期腎損害診斷中發揮重要作用[1]。CysC是一種反映腎小球過濾變化的內源性標志物；視黃醇結合蛋白(RBP)水平變化則能反映近端腎小管功能損害程度，是臨床監測腎臟疾病發生發展的敏感指標[2]。目前，關于血清β2-MG、CysC、RBP研究多傾向于糖尿病早期腎損害，關于三者聯合檢測在GDM早期腎損害中研究較少，為此，本文通過檢測單純GDM、GDM早期腎損傷的血清β2-MG、CysC、RBP水平，探究三項血清指標在GDM患者早期損害中診斷價值?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2018年2月我院GDM患者81例，根據24h尿蛋白排泄率(UAER)分為單純GDM組(n=39，UAER<30mg/24h)、GDM早期腎損傷組(n=42，30mg/24h≤UAER<300mg/24h)，單純GDM組年齡20～36歲，平均年齡(27.45±2.82)歲；BMI 19～24，平均BMI 21.54±1.01。GDM早期腎損傷組年齡20～35歲，平均年齡(28.11±2.15)歲；BMI 18～25，平均BMI 22.08±0.87。納入同期40例健康孕婦作為對照組，年齡21～35歲，平均年齡(28.64±1.79)歲；BMI 19～25，平均BMI 21.63±0.94。三組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準 (1)納入標準：符合第8版《婦產科學》診斷標準[3]；知曉本研究，自愿簽署知曉同意書；(2)排除標準：心腦血管疾病者；急慢性感染者；甲狀腺相關疾病者；近期服用腎毒性藥物者；非糖尿病所致腎功能障礙者。

1.3 方法 抽取清晨空腹靜脈血4ml，離心15min(3 000r/min)，取上清液，保存于-20℃環境中。選用免疫投射比濁法測定血清CysC水平，免疫散射比濁法測定血清β2-MG、RBP水平。試劑盒由上海斯信生物科技有限公司生產，根據試劑盒說明書操作。陽性判斷標準：CysC>1.4mg/L、β2-MG>4.06 mg/L、RBP>60.0mg/L。

1.4 觀察指標 統計三組血清CysC、β2-MG、RBP水平，對比三者聯合檢測在GDM早期腎損傷患者中陽性檢出率。

2 結果

2.1 三組CysC、β2-MG、RBP血清水平 GDM早期腎損傷組血清CysC、β2-MG、RBP水平高于單純GDM組、對照組(P<0.05)；單純GDM組血清CysC、β2-MG、RBP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 陽性檢出率 三者聯合檢測在GDM早期腎損傷患者中陽性檢出率高于β2-MG、CysC、RBP單項檢測(P<0.05)。見表2。

3 討論

GDM多見于孕晚期、孕中期，此時期患者血容量及血糖水平持續增加，進而增加腎血流量，提高腎小球過濾率，使得腎小球長時間處于高負荷狀態，從而引發器質性損害，影響腎功能。值得注意的是，GDM患者早期腎損害起病隱匿，進展緩慢，無典型臨床癥狀，臨床診斷難度較大，一般于患者出現水腫或明顯蛋白尿癥狀時才能發現。因此，如何對GDM早期腎損害進行有效診斷成為現階段亟待解決問題之一。

表1 三組各指標血清水平對比

表2 三項指標對GDM早期腎損傷陽性檢出率對比

近些年，隨臨床對該病病理機制不斷深入，越來越多生化學指標逐漸用于GDM早期腎損害的評估，如Scr、BUN等腎臟損害標志物，但由于其受血壓、尿路感染、運動等因素影響較大，敏感性及特異性較差，不適用于腎臟早期損傷評估。王曉燕[4]研究表明，腎臟具有較強代償功能，當腎功能出現輕微損傷時，Scr、BUN水平無明顯變化，當其水平異常增高時，約有69.6%有效腎單位已遭受損害。因此，探索一種高特異性、高敏感性血清診斷指標顯得尤為重要。

β2-MG是一種低分子蛋白質，正常情況下，合成與釋放速度恒定，一旦腎小球濾過功能受損，血中β2-MG濃度明顯上升。RBP是由肝臟分泌的低分子量蛋白質，血液中90%RBP能結合甲狀腺前蛋白形成高分子蛋白復合物，無法經腎小球濾過，其余在血液中游離的RBP會被腎小球過濾，經腎近曲小管吸收分解。文獻報道，生理狀態下，血液中RBP水平相對恒定，當腎功能出現損傷時，血中RBP顯著升高[5]。可見測定RBP能及時了解早期腎功能損害情況。CysC屬于分泌性非糖化小分子蛋白，廣泛分布于各種組織的有核細胞與體液，主要經腎小球濾過，在近曲小管重吸收并快速分解。新近研究表明，CysC水平變化能敏感反映腎小球輕微損傷及腎小球過濾變化[6]。加以其不受感染、肝功能、炎癥等因素影響，且不與其他蛋白形成復合物，可作為評估早期腎功能損傷指標之一。袁學華等[7]研究顯示，隨GDM患者腎損傷程度加重，血清β2-MG、CysC、RBP呈升高趨勢。本文結果顯示，GDM早期腎損傷組血清CysC、β2-MG、RBP水平高于單純GDM組、對照組，單純GDM組血清CysC、β2-MG、RBP水平高于對照組(P<0.05)，提示CysC、β2-MG、RBP水平上升與GDM早期腎損傷密切相關。同時本文還對比了3項血清指標在GDM早期腎損傷患者中陽性檢出率，結果顯示，三者聯合檢測陽性檢出率高于β2-MG、CysC、RBP單項檢測(P<0.05)，該結果提示CysC、β2-MG、RBP水平能有效反映腎小管濾過功能，可作為GDM早期腎損傷的理想指標。

綜上所述，CysC、β2-MG、RBP是檢測GDM患者早期腎損傷的敏感指標，三者聯合檢測有助于提高檢出率，為臨床后續治療提供參考信息。