乳腺癌患者免疫指標檢測及其臨床意義

王璇 李素云

【摘要】 目的：分析乳腺癌患者免疫指標的特點和臨床意義。方法：對30例乳腺癌患者及45例乳腺良性疾病進行外周血T細胞亞群和NK細胞檢測。結(jié)果：乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明顯低于乳腺良性疾病患者，NK細胞表達水平明顯高于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。LN（+）組患者CD3+、CD4+/CD8+明顯低于LN（-）組，NK細胞表達水平明顯高于LN（-）組。結(jié)論：T細胞亞群和NK細胞的測定對于觀察乳腺癌患者的治療效果和預后具有一定的臨床意義。

【關鍵詞】乳腺癌;免疫指標;臨床意義

乳腺癌是一種危及婦女健康的惡性腫瘤，居女性腫瘤的第1位[1]。乳腺癌的病因復雜，從免疫學發(fā)病機制來看，大多數(shù)乳腺癌患者伴有免疫抑制[2]。通過對腫瘤的監(jiān)測，腫瘤的負荷越大，其具備的免疫功能就越低。20世紀70年代，伯內(nèi)特提出“免疫監(jiān)視”理論，認為機體的免疫系統(tǒng)能夠通過細胞免疫機制識別并清除癌變的異常細胞。基于此，本研究分析了乳腺癌患者免疫指標的特點和臨床意義。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

75例女性患者均于華山醫(yī)院行手術病理診斷，未經(jīng)免疫抑制治療和化療。其中30例乳腺癌患者年齡40～82歲、平均年齡49歲;45例乳腺良性疾病患者年齡29～70歲、平均年齡47歲。乳腺癌及乳腺良性疾病患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。

1.2 檢測方法

所有患者均接受外周血T細胞亞群和NK細胞檢測。抽取外周靜脈血2 ml，采用EDTA抗凝，用淋巴細胞分離液分離出淋巴細胞，并使用相應的單克隆抗體檢測T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細胞表達水平，計算CD4+/CD8+的比值。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者術前T細胞亞群及NK細胞水平比較

乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明顯低于乳腺良性疾病患者，NK細胞表達水平明顯高于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。見表1。

2.2 乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者T細胞亞群比較

根據(jù)腋淋巴結(jié)移與否將乳腺癌患者分為腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LN（+）和腋淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組LN（-）。LN（+）組患者CD3+、CD4+/CD8+明顯低于LN（-）組，NK細胞表達水平明顯高于LN（-）組。見表2。

3? ? 討論

T細胞按其表面標志區(qū)可分為CD4+、CD8+兩個亞群，輔助性T細胞（Th細胞）和抑制性T細胞（Ts細胞）分屬CD4+和CD8+細胞，因此臨床常進行CD4+/CD8+比值檢測，用作判斷機體免疫功能狀態(tài)的依據(jù)[3～4]。CD4+/CD8+比值按一定比例相互協(xié)調(diào)，免疫應答維持在平衡狀態(tài)，若比例失調(diào)，則會導致機體免疫功能調(diào)節(jié)紊亂或失衡，并引起免疫病理變化。特別是當發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且臨床分期較晚時，變化更為明顯，因此該定量檢測的結(jié)果可在判斷是否有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和評估患者預后方面提供幫助。國內(nèi)外許多報道指出，惡性腫瘤患者的外周血T淋巴細胞亞群會發(fā)生改變，尤其是CD4+/CD8+的比值明顯下降。這主要由于腫瘤細胞會產(chǎn)生大量免疫抑制因子，如TGF-b、IL-10、PGE-2等[5]。

Ts細胞可調(diào)節(jié)CD4+活性，防止CD4+的形成和成熟，減少淋巴細胞表面CD4+抗原。CD8+細胞（T淋巴細胞表面中表達的一種分子，也就是白細胞分化抗原）反應過度，可以被Ts控制。反過來，它可抑制CD4+細胞，進一步降低CD4+/CD8+比值，抑制機體免疫功能，導致腫瘤增殖。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者與乳腺良性疾病患者CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P>0.05）;乳腺癌患者CD3+、CD4+明顯低于乳腺良性疾病患者（P<0.05）。這表明惡性腫瘤患者T細胞免疫功能低下，細胞免疫紊亂，可能導致免疫監(jiān)視功能喪失。且隨著腫瘤的發(fā)展，T細胞亞群之間的平衡更加紊亂，機體免疫功能也受到嚴重損害，導致腫瘤細胞繁殖。

在正常情況下，機體自身免疫功能可以免受病原體微生物的影響，特別是與T細胞功能密切相關的病原體。研究表明，乳腺癌患者周圍血細胞CD4+/CD8+比值顯著低于正常人，CD8+則高于正常人，說明乳腺癌患者免疫功能低于正常人。腫瘤細胞會產(chǎn)生大量免疫抑制因子（TDSF），使CD8+細胞增加，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，導致機體免疫功能進一步受損，使腫瘤繼發(fā)、快速生長。當具有免疫反應活性的CD4+細胞減少，具有免疫抑制功能的CD8+細胞增加，可能導致機體免疫平衡失調(diào)。TDSF可以阻止受影響細胞的活動，同時刺激腫瘤抗原，抑制脾細胞前體被激活，釋放免疫抑制因子，從而導致乳腺癌患者免疫功能減弱。

據(jù)文獻報道，NK細胞是腫瘤早期發(fā)揮作用的效應細胞，不需要事先與抗原接觸，無MHC限制，不依賴抗體或補體，可以直接殺死MHCI類分子表達低下的腫瘤細胞。本研究結(jié)果表明，乳腺癌患者NK細胞表達水平明顯高于乳腺良性疾病患者（P<0.05），其原因可能是殺傷腫瘤細胞過程中消耗了大量NK細胞，腫瘤細胞分泌的TDSF降低了NK細胞活性。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是判斷腫瘤預后的關鍵因素，本研究根據(jù)腋淋巴結(jié)移與否將乳腺癌患者分為腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組LN（+）和腋淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組LN（-），結(jié)果表明LN（+）組患者CD3+、CD4+/CD8+明顯低于LN（-）組，NK細胞表達水平明顯高于LN（-）組。這提示當腫瘤累及淋巴系統(tǒng)時，機體免疫功能不斷下降，預后更差。

綜上所述，癌癥患者存在細胞免疫功能障礙，雖然機體的細胞免疫狀況不是腫瘤發(fā)生的原因，但它對腫瘤的發(fā)展和預后起著重要作用。因此，T細胞亞群和NK細胞的測定對于觀察乳腺癌患者的治療效果和預后具有一定的臨床意義。

參考文獻：

[1]上海市腫瘤研究所流行病學研究室.2000年上海市惡性腫瘤發(fā)病率[J].腫瘤，2003，23（6）：532.

[2]楊鎮(zhèn).腫瘤免疫學[M].武漢：湖北科學技術出版社，1998.196-196.

[3]龔非力.醫(yī)學免疫學[M].北京：科學出版社，2000.248-353.

[4]許蘊，王曉麗，曾麗娟，等.乳腺癌患者外周血、淋巴結(jié)、癌組織中免疫細胞構(gòu)成分析[J].腫瘤防治研究，2010，37（1）：85-87.

[5]陳茜.乳腺腫瘤細胞通過表達抑制性分子CTLA-4和分泌IL-35促進腫瘤演進和免疫逃逸[D].濟南：山東大學，2018.