替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效性及安全性評價

曲思麥 劉江福 狄佳 婁憲芝

【摘要】 目的：觀察與分析替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效性及安全性。方法：選取2017年5月-2018年10月本院收治的160例HBsAg陽性孕婦為研究對象，根據治療方案的不同分為對照組和試驗組，各80例。對照組采用常規干預，試驗組采用替比夫定+常規干預。比較兩組孕婦治療前及分娩前、分娩后4周、24周的HBV-DNA、ALT及CK-MB水平、不良妊娠發生率、剖宮產率及產后出血率，同時比較兩組新生兒感染率、胎齡、體質量、身長、頭圍及Apgar評分。結果：分娩前和分娩后4、24周，試驗組孕婦的HBV-DNA均低于對照組，新生兒感染率低于對照組（P<0.05）。兩組ALT、CK-MB水平、不良妊娠發生率、剖宮產率及產后出血率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組新生兒胎齡、體質量、身長、頭圍及Apgar評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效性及安全性均較高，因此應用價值較高。

【關鍵詞】 替比夫定 阻斷乙肝病毒 母嬰傳播 有效性 安全性

[Abstract] Objective： To observe and analyze the effect and safety of Tebivudine in the block transmission of mother-to-child transmission of hepatitis B virus. Method： A total of 160 pregnant women with HBsAg-positive in our hospital from May 2017 to October 2018 were chosen as the study objects， and they were divided into the control group and the experience group， according to the treatment methods， 80 cases in each group. Routine intervention was used in the control group and Tibivudine + routine intervention in the experimental group. Then the HBV-DNA， ALT and CK-MB levels before the treatment， before delivery， 4 weeks and 24 weeks after delivery， incidence of adverse pregnancy， cesarean section rate and postpartum hemorrhage rate of pregnant women in two groups were compared， and the infection rate， gestational age， body weight， length， head circumference and Apgar score of newborns in two groups were compared. Result： The HBV-DNA of pregnant women in the experience group before delivery， 4 weeks and 24 weeks after delivery were lower than those of the control group， the infection rate of newborns was lower than that of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The ALT and CK-MB levels， incidence of adverse pregnancy， cesarean section rate and postpartum hemorrhage rate of two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）， the gestational age， body weight， length， head circumference and Apgar score of newborns in two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. Conclusion： The effect and safety of Tebivudine in the block transmission of mother-to-child transmission of hepatitis B virus is higher， so the application value is higher.[Key words] Tebivudine Block transmission of hepatitis B virus Mother-to-child transmission EffectSafetyFirst-authors address： Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110024， China

乙肝在我國呈現高發趨勢，與乙肝防控、診治相關的研究是臨床重點。母嬰傳播作為乙肝的一個重要傳播類型，由此導致的乙肝感染占我國患者的一半左右，因此對乙肝病毒母嬰傳播的阻斷研究多見[1-3]。臨床中對本類孕產婦的阻斷研究中，替比夫定的應用研究并不少見，但是研究結果的差異也普遍存在[4-5]，因此進一步細致的探究意義較高。本研究就替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效性及安全性進行觀察與分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2018年10月本院的160例HBsAg陽性孕婦為研究對象。納入標準：HBsAg陽性;HBV-DNA≥2×106 copies/mL;肝功能正常，B超顯示肝脾無異常;早中期產檢均正常，24周彩超排畸檢查無異常。排除標準：雙胎及多胎;合并其他感染。根據治療方案的不同分為對照組和試驗組，各80例。該研究已經倫理學委員會批準，研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規干預。新生兒于出生后24 h內盡早（最好在出生后12 h）注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）（生產廠家：華蘭生物工程股份有限公司，批準文號：國藥準字S20023029，規格：100 IU︰1 mL）100 IU，并在不同部位接種10 μg重組酵母乙肝疫苗（生產廠家：北京天壇生物制品股份有限公司，批準文號：國藥準字S10980007，規格：10 μg︰0.5 mL），在第1、6個月時分別完成第2針和第3針乙肝疫苗接種。

1.2.2 試驗組 采用替比夫定和常規干預。孕婦于孕24～28周開始給予替比夫定（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20070028，規格：600 mg/片）600 mg，1次/d，口服。分娩前根據孕婦HBV-DNA載量決定是否繼續應用替比夫定治療：如HBV-DNA≥1×103 copies/mL則分娩后停止服用替比夫定，新生兒于母親停藥1周后母乳喂養。如HBV-DNA<1×103 copies/mL，則于分娩后繼續應用替比夫定抗病毒治療，停藥標準按《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》根據具體情況而定，新生兒出生后選擇人工喂養。新生兒于出生后24 h內盡早（最好在出生后12 h）注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）100 IU，并在不同部位接種10 μg重組酵母乙肝疫苗，在第1、6個月時分別完成第2針和第3針乙肝疫苗接種。

1.3 觀察指標與評定標準 比較兩組孕婦治療前、分娩前和分娩后4、24周的HBV-DNA、ALT及CK-MB水平（采用上海聯邁生物工程有限公司的熒光定量PCR試劑盒及酶聯免疫法試劑盒進行檢測）、不良妊娠（子癇、胎膜早破、先兆早產）發生率、剖宮產率及產后出血率，同時比較兩組新生兒感染率、胎齡、體質量、身長、頭圍及Apgar評分，（1）新生兒HBV-DNA≥20 U/mL為陽性[6]。（2）Apgar評分：本標準對新生兒的5個方面進行評估，包括肌張力、脈搏、應激反應、膚色及呼吸，總分最高為10分，其中8～10分、4～7分及0～3分分別表示正常、輕度窒息及重度窒息[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡21～36歲，平均（27.7±5.0）歲;孕周24～27周，平均（25.1±0.7）周;初產婦65例，經產婦15例。試驗組年齡20～37歲，平均（27.8±5.2）歲;孕周24～28周，平均（25.3±0.6）周;初產婦63例，經產婦17例。兩組孕婦年齡、孕周及經初產婦占比比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組孕婦HBV-DNA、ALT及CK-MB水平比較 治療前，兩組HBV-DNA、ALT及CK-MB水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;分娩前和分娩后4、24周，試驗組孕婦HBV-DNA均低于對照組（P<0.05），兩組ALT、CK-MB水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組孕婦不良妊娠發生率、剖宮產率及產后出血率比較 兩組孕婦不良妊娠發生率、剖宮產率及產后出血率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組新生兒感染率、胎齡、體質量、身長、頭圍及Apgar評分比較 試驗組新生兒感染率低于對照組（P<0.05），而兩組新生兒胎齡、體質量、身長、頭圍及Apgar評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

有研究顯示，我國乙肝感染者中約50%為母嬰傳播所致，因此乙肝母嬰傳播的阻斷是臨床研究的重點，而母嬰傳播的阻斷藥物應用研究是重中之重[8-9]。另外，妊娠期的母嬰安全性也是治療干預過程中需密切監測的方面，對本類孕婦進行乙肝病毒傳播阻斷的過程中，母嬰的妊娠結局、不良妊娠情況及圍生期各方面指標的監測意義均較高，且均是應用藥物可取性的重點評估方面[10-11]。臨床中以替比夫定阻斷乙肝母嬰傳播的研究可見，但是現存的研究存在諸多不足，如研究的全面性存在欠缺，對于新生兒感染的控制作用及母親各方面功能狀態的影響研究均是亟待細致研究的方面。

本研究就替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效性及安全性進行研究的結果顯示，加用替比夫定的優勢較為明顯，表現為分娩前和分娩后4、24周孕婦的HBV-DNA均低于未應用者，而新生兒的感染率也顯著低于未應用者，說明其對于乙肝傳播的阻斷效果較好，而加用替比夫定后產婦的ALT及CK-MB水平、不良妊娠發生率、剖宮產率及產后出血率未見升高，新生兒胎齡、體質量、身長、頭圍及Apgar評分也未見明顯變化，說明其對母嬰的不良影響并不明顯，進而肯定了其應用安全性。這可能與替比夫定較好的抗病毒能力及安全性較高等有關，其抗病毒作用機制對機體的核酸無明顯不良影響，這保證了其安全性[12-15]。另外，替比夫定可通過抑制HBV-DNA多聚酶活性來達到影響乙肝病毒DNA的目的，有效控制了乙肝病毒DNA鏈的延長，進而實現抑制其復制的目的[16-17]。因此對于母嬰傳播的阻斷作用較好，且本藥在抑制乙肝病毒DNA第一鏈及第二鏈的同時，對正常機體細胞DNA多聚酶無明顯影響，保證了治療的安全性[18-20]，因此也更為契合妊娠期用藥安全性的需求。

綜上所述，替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效性及安全性均較高，因此應用價值較高。

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（收稿日期：2019-10-10） （本文編輯：程旭然）