新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關節炎患者的臨床療效及對血液流變學指標、CRP和IL-1的影響研究

廖國平　鄧芳文　孫德貴　胡建華　尹書東　尹新生

摘要：目的?研究新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關節炎患者的臨床療效及對血液流變學指標、CRP和IL-1的影響。方法?將120例瘀血阻滯型膝骨性關節炎患者隨機分為對照組及治療組，各60例，對照組患者接受口服塞來昔布膠囊+氨基葡萄糖膠囊治療，治療組患者接受口服新傷丸治療，治療周期均為2周，比較2組患者治療前后膝關節運動功能評分、WOMAC指數、臨床療效、血液流變學指標（在血液粘度值、血漿粘度值及血沉）、CRP和IL-1等指標。結果?治療后，2組各期患者膝關節運動功能評分均明顯高于治療前，WOMAC指數均明顯低于治療前（P<0.01），且治療組膝關節運動功能評分增加程度、WOMAC指數降低程度顯著高于對照組（P<0.01或P<0.05）;治療后，治療組的臨床療效優良率顯著高于對照組（P<0.01）;治療后，2組患者血液粘度、血漿粘度、血沉、CRP和IL-1等指標均有顯著下降（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.01）。結論?采用新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關節炎，可有效改善患者的膝關節功能評分、WOMAC指數，提高臨床療效，還可有效降低血液粘度值、血漿粘度值、血沉、CRP和IL-1等指標。

關鍵詞：膝骨性關節炎;瘀血阻滯型;塞來昔布膠囊;新傷丸

中圖分類號：R255.6?文獻標志碼：B?文章編號：1007-2349（2020）03-0035-05

Study?on?Clinical?Effect?of?Xinshang?Pill?on?the?Treatment?of?Knee?Osteoarthritis?Patientswith?Blood?Stasis?and?its?Effect?on?Hemorheology?indicators，?CRP?and?IL-1

LIAO?Guo-ping，?DENG?Fang-wen，?SUN?De-gui，?HU?Jian-hua，?YIN?Shu-dong，?YIN?Xin-sheng

（Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?of?Changning?City，?Changning?421500，?China）

【Abstract】Objective：?To?study?the?clinical?effect?of?Xinshang?Pill?on?the?treatment?of?knee?osteoarthritis?patients?（KO）?with?blood?stasis?and?its?effect?on?hemorheology，?CRP?and?IL-1.?Methods：?120?KO?patients?with?blood?stasis?were?randomly?divided?into?a?control?group?and?a?treatment?group，?60?cases?each?group.?The?patients?in?the?control?group?received?oral?celecoxib?capsule+?glucosamine?capsules?and?the?patients?in?the?treatment?group?received?oral?Xinwang?Pill?treatment.?2?weeks?was?a?treatment?cycle.?The?knee?joint?motor?function?score，?WOMAC?index，?clinical?effect，?hemorheology?index?（in?blood?viscosity?value，?plasma?viscosity?value?and?erythrocyte?sedimentation?value），?CRP?and?IL-1?of?the?two?groups?were?compared?before?and?after?treatment.?Results：?After?treatment，?the?knee?joint?motor?function?scores?of?the?patients?in?the?two?groups?were?significantly?higher?than?the?scores?before?treatment?and?the?WOMAC?index?was?significantly?lower?than?the?pre-treatment?（P<0.01）.?The?knee?joint?motor?function?score?was?increased?and?the?WOMAC?index?decreased?in?the?treatment?group.?The?degree?of?the?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.01?or?P<0.05）.?After?treatment，?the?clinical?effective?rate?of?the?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.01）.?After?treatment，?the?blood?viscosity，?plasma?viscosity，?ESR，?CRP?and?IL-1of?the?patients?in?the?two?groups?were?significantly?decreased?（P<0.05），?and?the?treatment?group?was?better?than?the?control?group?（P<0.01）.?Conclusion：?The?treatment?of?knee?osteoarthritis?with?Xinshang?Pill?can?effectively?improve?the?knee?joint?function?scores，?WOMAC?index，?and?improve?clinical?effect?and?can?also?effectively?reduce?blood?viscosity?value，?plasma?viscosity?value，?erythrocyte?sedimentation?rate，?CRP?and?IL-1.

【Key?words】knee?osteoarthritis，?blood?stasis?type，?celecoxib?capsule，?Xinshang?Pill

膝骨性關節炎一般見于50歲以上的中老年人，該病屬于中醫“痹證”的范疇，中醫認為該病與年老肝腎虧虛，肢體筋脈失養;長期勞損，筋骨受累;外感風寒濕邪等有關。根據中醫病因可將膝骨性關節炎分為風寒濕痹型、瘀血阻滯型和肝腎虧虛型等三種類型;其中，瘀血阻滯型膝骨性關節炎若非外傷所致，則均有存在臟腑氣血虛衰的基礎，無論氣虛血瘀或感受邪氣壅塞氣機，最終才導致瘀血阻滯的形成。目前，膝骨性關節炎的主要治療有塞來昔布、氨基葡萄糖、關節腔注射玻璃酸鈉[1]、關節腔清理術、軟骨移植術、膝關節置換術、當歸四逆湯、獨活寄生湯[2]、新風膠囊[3]、中藥熏洗、中藥熱敷、中藥涂擦、中藥貼敷、針灸療法、水針刀[4]、推拿療法、電療及磁療等。我院骨傷科采用新傷丸（批準文號：湘藥制字Z20080618）治療瘀血阻滯型膝骨性關節炎，臨床療效確切，但無較規范的臨床研究及相關機制研究，因此，本研究擬研究新傷丸對瘀血阻滯型膝骨性關節炎患者的膝關節運動功能評分、WOMAC指數、臨床療效、血液流變學指標（在血液黏度值、血漿黏度值及血沉）、CRP和IL-1等指標的影響。

1?資料與方法

1.1?病例選擇

1.1.1?膝骨性關節炎西醫診斷標準?參考2000年美國風濕病協會關于膝骨性關節炎的診斷標準：①?X線片顯示關節緣骨贅形成，軟骨下囊性變或硬化、關節間隙變窄;②近1個月內出現反復膝關節疼痛;③晨僵時間≤?30?min;④關節液黏稠、清亮，WBC<2000個/mL;⑤活動時有骨摩擦音。

1.1.2?瘀血阻滯型膝骨性關節炎中醫辨證標準[5]：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》關于瘀血阻滯證的診斷標準。主癥：關節疼痛，脛軟膝酸;次癥：活動不利，運作牽強，舌質偏紅，苔薄或薄白，脈滑或弦。

1.1.3?納入標準?①符合上述診斷標準及中醫辨證標準者;②近1個月未接受其他治療方法者;③患者資料完整，配合研究者;④患者知情同意并簽署知情同意書。

1.1.4?排除標準?①關節內感染、關節周圍皮膚破潰感染以及其他疾病累及關節者;②繼發性急性滑膜炎者;③膝關節嚴重變形，有手術適應癥者;④合并糖尿病等內分泌疾病、代謝性疾病、心腦血管疾病者;⑤對本研究藥物過敏者;⑥資料不全或不能配合既定治療方案治療者。

1.2?病例分組?根據上述標準，篩選病人120例;分別對病人的基本信息包括年齡、性別、職業、健康狀況等情況進行記錄、統計。將120例按隨機數字表分為2組，每組60人，分別為對照組和治療組。

1.3?治療方案

1.3.1?對照組?對照組患者均接受常規西醫治療方案，即對照組患者接受口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司生產），每次0.2?g，每日1次;口服硫酸氨基葡萄糖膠囊，每次0.5?g，每日3次，連續用藥2周。比較患者治療前后在200/s、50/s、1/s切變率下的血液黏度值及血漿黏度值。

1.3.2?治療組?治療組患者均接受口服新傷丸，每次10?g，每日3次，連續用藥2周。比較患者治療前后在200/s、50/s、1/s切變率下的血液黏度值及血漿黏度值。

1.4?觀察指標及療效標準

1.4.1?膝關節功能評分標準?依據Lysholm評分標準[6]制定膝關節運動功能評分表，采用非盲法定期觀察與復查，綜合評定治療前后癥狀總積分的變化。膝關節癥狀分為8個項目：①跛行：無～嚴重或持續性為5～0分。②需要支持：無～不能負重為5～0分。③交鎖：無交鎖或別卡感～檢查時發現為15～0分。④不穩定：無打軟腿～步步皆現為25～0分。⑤疼痛：無～持續疼痛為25～0分。⑥腫脹：無～持續腫脹為10～0分。⑦上下樓梯：無困難～不能為10～0分。⑧下蹲：無困難～不能為5～0分。各項計分相加為總評分，最高100分。

1.4.2?WOMAC指數?膝關節西安大略和麥克馬斯特大學骨性關節炎指數（Western?Ontario?and?McMaster?Universities?Osteoarthritis?Index，WOMAC指數）[7]：該指數是評估疼痛、僵硬和身體功能障礙的一個多維的疾病特異性自我評估問卷調查量表。該量表包括5個疼痛項目、2個僵硬項目和17個涉及日常活動完成困難程度的功能項目。WOMAC指數采用VAS應用版本，24個項目均采用100mm的VAS評分尺，范圍從0mm（無疼痛、僵硬或困難）到100mm（極端疼痛、僵硬或困難），各項得分范圍：疼痛0～5分、僵硬0～2分、困難0～17分，總分0～24分[8]。

1.4.3?血液流變學指標檢測?在治療前及治療結束后次日抽取外周血對血液黏度、血漿黏度和血沉進行檢測。每次抽取血液時間為上午7～8點，要求患者空腹，取患者肘前靜脈采血5mL，以肝素干燥抗凝管收集。再由專人以普利生LBY-N6C型血流變測試儀分別測定全血在200/s、50/s、1/s切變率下的血液黏度值、血漿黏度值和血沉。

1.4.4?關節液中CRP和IL-1檢測?于治療前及結束時抽取?2?mL?關節液，常規處理后并于低溫環境中待檢，采用免疫比濁法進行CRP測定;采用電化學發光法進行IL-1測定。

1.4.5?療效標準?①優：癥狀消失，功能活動正常，WOMAC指數積分0～1分;②良：癥狀基本消失，關節功能基本正常，能參加正常活動和工作，WOMAC指數積分下降>2/3;③中：疼痛基本消失，關節屈伸活動基本正常，參加活動或工作的能力有改善，1/3

1.5?統計學方法?所有數據均經SPSS22.0軟件進行統計學處理。計量資料以（x±s）表示，兩隨機獨立樣本采用t檢驗;計數資料采用率表示，予以χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者膝關節功能評分比較?治療前，2組患者的膝關節功能評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組患者的膝關節功能評分均顯著高于治療前，且治療組顯著高于對照組（均P<0.05），見表1。

2.2?2組患者WOMAC指數比較?治療前，2組患者的WOMAC指數比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組患者的WOMAC指數均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對照組（均P<0.05），見表2。

2.3?2組患者的臨床療效比較?根據臨床療效評價標準計算，治療2周后，對照組中有11例臨床療效為優，12例為良，23例為中，14例為差，優良率為38.33%;治療組中13例臨床療效為優，31例為良，13例為中，3例為差，優良率為73.33%。χ2檢驗結果顯示，差異具有統計學意義（χ2=11.235，P<0.05），見表3。

2.4?2組患者治療前后血液流變學指標比較?治療后，2組患者血液黏度、血漿黏度和血沉等指標均有顯著下降（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.01），見表4、表5。

2.5?2組患者治療前后關節液中CRP和IL-1比較?治療后，2組患者關節液中CRP和IL-1等指標均有顯著下降（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.01），見表6。

3?討論

骨性關節炎屬于中醫“痹證”范疇，中醫理論認為筋骨失養、肝脾虧虛是膝骨性關節炎的發病根本，其病機主要是氣血不足、肝腎虧虛導致風寒濕邪浸淫留滯、瘀血阻滯[9]，因此治療時應遵循祛風除濕、補肝益腎、活血化瘀的原則。本院制劑室生產的新傷丸的中藥組方為：土鱉蟲、茜草、川芎、麻黃、赤芍、紅花、生地黃、黃柏、香附、當歸、三棱、桂枝、澤蘭、地龍、桃仁、三七等十六種藥味[10-11]，其中桂枝、赤芍、生地黃、香附、當歸、紅花、麻黃等合用為桂枝湯加減，具有祛風通絡、活血止痛等功效;而土鱉蟲、地龍、桃紅、三七、川芎、澤蘭、茜草、三棱則具有通經通絡、活血祛瘀等功效;現代藥理學研究表明，活血化瘀類藥物具有改善微循環、擴張膝關節周圍血管的功效，可促進病變軟組織的修復;祛風除濕藥物具有鎮痛、抗炎的作用。因此，新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關節炎具有藥理學基礎。而本臨床研究證實了新傷丸可有效降低瘀血阻滯型膝骨性關節炎患者的膝關節功能評分、WOMAC指數，臨床療效好，但是其作用機制暫不明確，因此，根據瘀血阻滯型膝骨性關節炎的發病機制，筆者初步探究了新傷丸對血液流變學指標[12]、CRP[13]和IL-1[14-15]的影響，研究發現：新傷丸還可有效降低瘀血阻滯型膝骨性關節炎患者的血液黏度值、血漿黏度值、血沉、CRP和IL-1等指標，提示新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關節炎的作用機制可能與其有關。

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（收稿日期：2019-11-04）