瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術后支架內再狹窄的預防作用研究

林桐梅，趙慧艷

(1 安陽市第六人民醫院高血壓心臟病科，安陽 455000； 2 安陽市人民醫院心內科，安陽 455000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠脈粥樣硬化的斑塊出現突發性破潰、脫落或浸潤性損傷，而繼發不完全或完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一系列臨床綜合征[1-2]。現階段我國ACS的發病率出現逐漸上升趨勢，如能夠得到及時有效的治療，則可大大降低死亡率，并改善患者的預后[3-4]。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)為目前ACS的主要治療方案之一，但其操作過程可對患者的血管內皮細胞組織形成一定程度的損傷，從而激活促凝系統、引發炎癥應激反應，支架的植入亦可導致血小板的激活與過度聚集，而發生術后支架內再狹窄。瑞舒伐他汀為一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑[5-6]，具有強效的調脂、抗炎與抗氧化反應作用，且藥物安全性理想。本研究旨在明確瑞舒伐他汀對ACS患者PCI術后支架內再狹窄的預防作用，為今后臨床用藥選擇提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2014年6月～2018年6月收治的106例ACS患者納入本研究，將入選患者依據隨機數字表法分成阿托組與瑞舒組，每組各53例。阿托組男性32例，女性21例，年齡46～82歲，平均(65.81±9.65)歲；疾病類型：急性心肌梗死(AMI)33例，不穩定型心絞痛(UAP)20例；合并癥：2型糖尿病21例，高血壓27例，高脂血癥23例，高尿酸血癥6例。瑞舒組男性33例，女性20例，年齡45～84歲，平均(65.92±10.01)歲；疾病類型：AMI 34例，UAP 19例；合并癥：2型糖尿病19例，高血壓28例，高脂血癥24例，高尿酸血癥4例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2 病例選取標準

診斷標準：符合美國心臟協會(AHA)/美國心臟病學會(ACC)2011年指南中ACS相關診斷標準。PCI標準：符合《中國經皮冠狀動脈介入治療指南2012(簡本)》中相關標準[7-8]。納入標準：① 同時符合上述診斷標準與PCI標準的患者。② 在三甲醫院接受PCI術的ACS患者。③ 自愿參與并簽署知情同意書的患者。排除標準：① 既往有AMI病史、PCI術史、腦梗死病史的患者。② 合并先天性心臟病、急性心肌炎、風濕性心臟病等其他心臟疾病的患者。③ 合并嚴重肺、肝、腎功能不全或重癥疾病的患者。④ 凝血功能障礙、免疫功能障礙或免疫系統重癥疾病的患者。⑤ 處于感染性疾病急性期，重大創傷或外科手術恢復期的患者。⑥ 合并惡性腫瘤、癌前病變的患者。⑦ 對于本研究用藥有過敏史的患者。⑧ 有精神系統疾病、認知功能障礙難以遵醫囑用藥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療

兩組患者PCI術前及術中治療均完全相同，PCI術后均給予硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：25 mg/片]75 mg/次，qd，po。阿司匹林腸溶片(拜耳保健制造有限公司生產，國藥準字J20171021，規格：100 mg/片)100 mg/次，qd，po。

1.3.2阿托組

在上述常規治療的基礎上給予阿托伐他汀鈣片[山德士(中國)制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20100053，規格20 mg/片]20 mg/次，qd，于睡前口服。維持治療1年。

1.3.3瑞舒組

在上述常規治療的基礎上給予瑞舒伐他汀鈣[阿斯利康藥業(中國)有限公司，進口藥品小包裝注冊證號H20160545，規格10 mg/片]10 mg/次，qd，于睡前口服。維持治療1年。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1觀察指標

PCI術后隨訪6個月。觀察兩組患者術前、隨訪時的血脂指標：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；血清指標：超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-35(IL-35)、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]表達水平。采用冠脈造影及冠脈血管成像(CTA)觀察兩組患者術后即刻與術后6個月時支架內最小管腔內徑(MLD)的變化。統計兩組患者術后6個月支架內再狹窄發生率。

1.4.2主要心血管不良事件(MACE)、藥物不良反應(ADR)范圍

MACE包括：再發心絞痛、再發AMI、經冠脈造影顯示支架內血栓形成、靶血管再次血運重建、心源性死亡等。ADR包括：惡心、消化不良、腹瀉、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高、血液系統不良反應等。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 血脂指標

治療前，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優于阿托組，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂指標對比

2.2 血清指標

治療前，兩組患者各項血清指標水平均無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者hs-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優于阿托組，均有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清指標對比

2.3 MLD與支架內再狹窄發生率

PCI術后6個月，阿托組患者MLD較術后即刻有所縮小，有統計學差異(t=3.210，P<0.05)；瑞舒組患者MLD與術后即刻無統計學差異(t=0.594，P>0.05)。術后6個月，瑞舒組MLD大于阿托組，有統計學差異(P<0.05)。PCI術后6個月，瑞舒組患者支架內再狹窄發生率為3.77%，阿托組為16.98%，瑞舒組低于阿托組，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者支架內最小管腔內徑(MLD)與支架內再狹窄發生率對比

與本組治療前對比，a：P<0.05

3 討論

本研究結果表明，治療后兩組患者hs-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優于阿托組。說明他汀類藥物能夠有效減輕ACS患者PCI術后的炎癥反應程度，且瑞舒伐他汀的作用更為顯著。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優于阿托組。提示瑞舒伐他汀在調節ACS患者PCI術后血脂水平方面效果更好，這為預防支架內再狹窄提供了必要基礎。潘永東等[9]研究表明，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀具有更好的調脂與抗炎作用，這一結論與本研究結果相符。PCI術后6個月，阿托組患者MLD較術后即刻縮小，瑞舒組則未見明顯縮小，術后6個月瑞舒組MLD大于阿托組，提示瑞舒伐他汀能夠長期維持PCI療效。PCI術后6個月，瑞舒組支架內再狹窄發生率低于阿托組，說明瑞舒伐他汀能夠有效降低ACS患者PCI術后支架內再狹窄的發生風險。

ACS是一組在諸多危險因素共同作用下形成的高致殘率、高致死率的心臟疾病。目前已知的主要危險因素包括：高脂血癥、高血壓、2型糖尿病、吸煙等，高脂血癥導致的LDL-C異常升高為心血管系統病變的獨立危險因素[10-11]。他汀類藥物在降脂作用的基礎上，具有“多向性效應”，可同時發揮穩定動脈粥樣硬化(AS)斑塊、輔助抗血小板積聚、改善血管內皮功能、拮抗炎癥反應、抑制平滑肌細胞異常增殖等作用[12-13]。目前，他汀類藥物作為冠心病的一級、二級基礎預防藥物廣泛應用于臨床。瑞舒伐他汀為第三代他汀類藥物，與傳統他汀類藥物相比，具有更長的半衰期、更高的生物利用度，且不受細胞色素P450(CYP450)酶代謝影響，可使藥物起效更為迅速、降低藥效的個體差異，目前在心腦血管疾病的防治中得到廣泛應用[14-16]。

綜上，瑞舒伐他汀能夠有效降低ACS患者PCI術后支架內再狹窄的發生風險，可調節患者血脂水平與炎癥反應程度，改善PCI術后患者的預后。