杜仲活性成分調節免疫功能的研究進展

2020-05-14 07:26:38藍艷王淑園吳錦柴佳園劉文洪

現代養生·下半月 2020年4期

藍艷　王淑園　吳錦　柴佳園　劉文洪

摘要杜仲屬于可再生資源，其活性成分含量豐富，產量大。從杜仲中提取出的化學成分按照其結構主要可以分為多糖類、環烯醚萜類、黃酮類、木脂素類和萜類等，據文獻報道這些成分多有不同程度地增強免疫力的作用。

關鍵詞杜仲;提取物;增強免疫能力

中圖分類號? S714.3? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2020）06-024-04

杜仲是杜仲科杜仲屬一種常用藥用植物，是我國特有的一種樹種，學者研究發現，杜仲具有抗氧化，消炎滅菌、抗疲勞、降血脂、降血糖、促進骨代謝、提高免疫力等多種方面的作用[1-3]。在利用杜仲資源上，臨床上主要以杜仲皮入藥，其樹齡需要到達一定的年限才可以剝皮使用，但是杜仲樹干一旦被剝皮，其需要等到3-4年后才可以被再次剝皮，并且剝皮后如果對其養護不當很容易造成樹木死亡的現象，使杜仲資源的可持續發展受到限制[4]，其資源較為稀缺。相比較于杜仲皮，杜仲葉也是杜仲產品開發的一個重要資源，因再生循環能力強、來源豐富、合理采摘不會對杜仲資源造成破壞[5]，因而受到廣泛關注。且研究證明，杜仲葉與杜仲皮的藥用有效成分和藥用功能基本相同[6-8]。因此極大地擴大了杜仲資源，使之成為研究和利用的熱點。免疫力是人體自身的一種重要防御機制，在人體識別、消滅外來入侵的異物，處理體內一些異常的自身細胞過程中起到重要的作用，幫助人體維持健康和平衡狀態。本文研究綜述了近年來有關杜仲多種活性成分對免疫力影響的科研學術成果的部分報道。

1杜仲葉的各類活性成分

1.1多糖類活性成分

多糖是由糖苷鍵結合的糖鏈，至少要超過10個單糖組成的聚合糖高分子碳水化合物。利用現代科技方法從中藥中提取出來的有效多糖成分稱為“中藥多糖”，大量的研究證明其具有抗氧化、免疫調節和抗腫瘤等多種作用。近年來關于各種中藥活性多糖的作用研究一直處于熱潮。杜仲中的多糖類活性成分是近年來在杜仲中新發現的。杜仲多糖是一種天然的植物提取物，其被農業部審定批準為可在生產中使用的一種飼料添加劑新產品。杜仲葉富含多糖，其成分多且復雜，目前我國研究者對于多糖類活性成分研究較少。日本的Tomoda M和Conda R等學者通過實驗，從杜仲皮中分離得到兩種酸性多糖（Eucommia A和B），并認為這兩種多糖對機體的非特異性免疫功能都具有增強作用[9-10]。我國的學者張學俊等[11]對杜仲葉中多糖類活性物質進行了分離，實驗的氣相色譜分析結果顯示，杜仲葉中的多糖包含了 L-鼠李糖、D-木糖、D-巖藻糖、D-葡萄糖、D-阿拉伯糖、D-半乳糖、糖醛酸等。

徐賢柱等[12]通過生理鹽水組、杜仲多糖低（50mg·kg-1）、中（100 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1）劑量組分別給藥30天，探究杜仲多糖對小鼠免疫功能的影響。實驗數據顯示中、高兩組可以顯著提高血清中免疫球蛋白G、白細胞介素2、白細胞介素4的含量，高劑量還可以提高免疫球蛋白M的含量，這些物質含量的提升說明了杜仲多糖主要是通過提高機體免疫應答的能力來提高免疫力。杜仲多糖增強機體免疫力的機制可能是通過刺激脾臟增加和T細胞分泌更多的免疫因子來增加免疫細胞的數量，進而加強免疫應答的能力，且其對三種免疫都有增強作用。葉穎霞等[13]通過研究了杜仲多糖對因使用抗腫瘤藥物環磷酰胺而造成免疫抑制小鼠的免疫功能的影響，發現杜仲葉中的多糖類活性物質可以提高小鼠的胸腺和脾臟系數，甚至在胸腺系數上的作用較茯苓多糖好。根據她的實驗數據，可以說明杜仲葉中的多糖類活性物質具有較好的免疫調節作用，這個作用體現在提高了小鼠免疫器官的臟器系數，增加了血清中抗體的含量和巨噬細胞的吞噬能力。辛曉明等[14]學者在研究杜仲多糖對環磷酰胺致小鼠毒性的影響中發現了杜仲多糖主要通過抗氧化、減輕骨髓抑制、增強機體的免疫功能等多種方面的作用來減輕環磷酰胺對小鼠所產生的毒性作用，起到抗腫瘤作用。還有其他的一些學者也通過研究表明杜仲多糖在增加免疫抑制小鼠模型的腹腔巨噬細胞吞噬指數和吞噬率及提高其胸腺指數上都具有一定的作用[15-16]。

1.2環烯醚萜類活性成分

環烯醚萜類活性物質為臭蟻二醛的縮醛衍生物，其含量主要分布在杜仲皮和葉中，且在新鮮的杜仲植物組織中更多[17-19]。其可分為京尼平苷酸、京尼平苷、桃葉珊瑚苷、杜仲醇類、筋骨草苷和杜仲苷類等[20]。

1.2.1杜仲醇類

杜仲中的乙醇提取物具有抗氧化、降血糖、增強免疫能力等多種活性，許多學者對其活性進行了研究和探討。王健英等[21]在研究杜仲皮醇提取物對模型小鼠氣道變應性炎癥的影響實驗中，發現杜仲皮組的白細胞介素、干擾素-γ等多種細胞因子的含量與對照組相比有明顯的差別，可看出杜仲皮醇提取物對小鼠免疫功能有一定的調節作用。Wang JY等[22]通過實驗發現杜仲雄性花的70%乙醇提取物可有效抑制脂多糖誘導的小鼠體內炎癥因子的表達和中性粒細胞的過度活化。

1.2.2其他類

環烯醚萜類中的京尼平苷酸、京尼平苷具有抗衰老的作用，在降血壓的同時，可提高機體抗腫瘤能力。還有其中的桃葉珊瑚苷能用于傷口的消炎處理，顯著提高傷口的自愈能力[17]。Yang G等[23]的研究顯示口服杜仲和京尼平可降低小鼠的脾淋巴細胞增殖。杜仲和京尼平抑制了細胞和體液免疫，提示針對那些涉及過度激活適應性免疫的疾病，杜仲和京尼平可作為免疫抑制藥物的潛在候選藥。

1.3 黃酮類活性成分

黃酮類化合物為杜仲的重要有效成分之一，其在杜仲葉和雄花中含量較高，果實和皮中較低，其量的高低具有重要的作用，是判斷杜仲生藥材及其產品質量的重要指標[24]。

袁帶秀等[25]通過連續8d腹腔注射70 mg·kg-1乙酸鉛溶液制造小鼠鉛中毒模型，表現在小鼠的脾臟和胸腺明顯萎縮，脾臟和胸腺指數均下降，這些說明了小鼠的免疫能力明顯下降。給予杜仲總黃酮治療14d后，鉛中毒模型小鼠的免疫器官組織中丙二醛含量顯著降低，谷胱甘肽過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、總體抗氧化酶活性顯著升高。此實驗結果提示杜仲總黃酮可一定程度修復免疫器官的損害，對小鼠的非特異性免疫功能有增強作用。也顯示了杜仲總黃酮可顯著幫助鉛中毒小鼠清除自由基，提高組織內抗氧化酶的活性，改善其免疫器官脂質過氧化。

袁帶秀還通過另一項實驗發現50、100、200mg·kg-1劑量的杜仲黃酮ig給藥12天，均可以減輕荷瘤小鼠因化療所產生的多種不良反應，比如：體質量減輕和免疫力減弱等，還在增加荷瘤小鼠的體質量、提高其脾臟指數、抑制其腫瘤的生長等方面都有一定的作用[26]。實驗結果顯示了杜仲黃酮通過增加荷瘤小鼠血清內的IL-2含量，降低TNFα含量，調節其他細胞因子的分泌，提高機體的免疫能力和抗氧化能力來實現對H22移植瘤的抑制作用。

1.4其他活性物質

1.4.1地黃普內酯

杜仲中的地黃普內酯具有抗腫瘤和增強免疫等活性。外國學者Okada等[27]從杜仲葉氯仿提取物中分離出地黃普內酯，發現其對干擾T淋巴細胞功能有一定的效果，還可抑制鼠淋巴細胞白血病和人鼻咽癌生長。

1.4.2維生素及微量元素

杜仲中除了含有多種藥用活性成分之外，還包含著多種對人體至關重要的營養物質。有學者對杜仲中的營養物質進行研究分析，已確認杜仲中含有包括蘇氨酸、蛋氨酸、賴氨酸等在內的人體所必需的17種游離氨基酸，以及包括鉀、鈣、鋅、鎂、銅、鐵和磷等人體所需的15種微量元素[28]。杜仲增強機體免疫功能和抗衰老活性還與其富含維生素E、維生素B2、維生素B1和β-胡蘿卜素有著密切的關系[19]。

1.5 總提取物

中藥是一種自然的產物，可標本兼治，調理身體，在我國歷史中一直占據重要的地位。許多中藥提取物都被證實具有提高機體免疫力的活性，起到預防、治療疾病和增強機體抵抗力的作用。已有多項研究表明，杜仲總提取物也是一種較好的免疫調節劑。

翟文俊等[29]通過杜仲葉浸提物制劑對小鼠進行灌胃或腹腔注射后，發現小鼠血液中的巨噬細胞吞噬能力和膠體碳粒廊清速度都得到了提升，且小鼠脾RNA蛋白合成和脾的重量都得到了增加，脾淋巴細胞增殖加快從而提高小鼠的非特異性免疫;小鼠血液中自然殺傷細胞活性得到提高，皮膚遲發型過敏反應增強從而促進細胞免疫;小鼠脾臟空斑形成細胞的含量和體內溶血素的生成得到促進從而增強小鼠的體液免疫。除此之外，也有其他的文獻證明杜仲葉浸提物制劑對小鼠三方面的免疫都有顯著促進作用[30]。此外，王宇華等[31]學者還將生杜仲和鹽杜仲的作用進行了對比研究，發現兩者對小鼠的非特異性免疫均具有增強作用，且醇煎液的作用效果優于水煎液。

杜仲提取物因具有增強免疫的作用，所以其有望作為飲品或是保健品在日常生活中被人們用。陳瓊瑤等[32]和李天來等[33]學者通過實驗連續30天經口灌胃小鼠后，分別發現杜仲滋身茶和杜仲葉茶具有調節免疫的作用，且杜仲葉茶中的一些元素和物質的含量均符合國家茶葉衛生標準相應的限值規定。這些都說明了杜仲茶具有良好的發展前景。

杜仲浸取物不僅在增強小鼠的免疫能力上有一定的成效，也有一些學者證明其也可以增強其他動物的免疫功能。呂錦芳等[34]對1日齡肉雜雞進行了實驗，他將杜仲葉水煎液配制飲用水連續給藥6周，每周都取一定數量的肉雜雞稱重解剖，來探究杜仲葉水煎液對肉雜雞一些免疫器官發育的影響。實驗結果顯示，杜仲葉水煎液在肉雜雞生長的早期階段對脾指數和法氏囊指數有一定的提高作用，但胸腺的發育在實驗中與對照組相比未見明顯變化。有研究證明將杜仲用于飼料中對動物免疫力的提高，肉、蛋、奶等品質的改善都有一定的幫助[35]，而且其是一種天然的產物，不會對動物造成毒害，所以杜仲在養殖領域也具有廣闊的發展空間。

2總結

在當今社會，由于各種因素，人們的免疫力有所下降，所患的疾病日益增加。同時，隨著經濟的發展和人民生活水平的提高，公眾對自身健康的關注度也在日益提升。中藥因具有毒副作用小，對人具有多重功效以及可以從整體上提高機體免疫力等優點備受眾多學者的關注和研究，中藥免疫調節劑成為國內外研究的熱點。杜仲是我國一種珍貴而特有的中藥，分布廣泛，其藥用歷史悠久，具有降壓、降血糖、改善腦血管痙攣、提高免疫力、抗骨質疏松以及改善胰島素抵抗等多種藥理活性，且在臨床運用上的安全范圍較廣，正常劑量（6～10g）下未見明顯毒副作用[36]。通過實驗研究，杜仲葉的多糖類活性成分、環烯醚萜類活性成分、黃酮類活性成分、地黃普內酯、維生素、微量元素及其浸取液都被證明可以增強小鼠的免疫力。但查閱大量文獻后，發現目前關于杜仲增強免疫力的研究較少且主要應用在動物實驗上，關于其作為藥物、保健品等研究開發和臨床應用的文獻為數不多。但筆者認為將杜仲資源用于提高人的免疫力、增強抵抗能力十分重要。

綜上所述，杜仲的許多種活性成分有著開不同程度地增強免疫力的作用，這不僅可以為進一研究和開發杜仲的有關產品起到重要參考作用，亦可為其臨床應用提供科學依據。

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