幽門螺桿菌感染與成人特發性血小板減少性紫癜 的相關性臨床研究

林智輝，伍琳，蔡佩麗，王雅斌，彭方，莊劍彬，陳森福，林悅靜

(廣東省汕尾市第二人民醫院（汕尾逸揮基金醫院） 內二科，廣東 汕尾)

0 引言

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一種自體免疫性疾病，以持續性血小板減少為特征，其發病機理是自身抗體與血小板抗原結合導致它們在未成熟時即被破壞而導致血小板減少[1]。自1998 年Gasbarrini 等[2]首次提出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp） 感染與ITP 發病有關以來，國內外已有較多報道稱Hp 感染與ITP 存在一定的相關性。本研究應用13C 尿素呼氣試驗（13C-urea breath test，13C-UBT）檢測25 例成人ITP 患者的Hp 感染情況，探討Hp 感染與ITP 患者糖皮質激素治療效果間的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料與分組

選擇2013 年1 月至2016 年3 月就診于汕尾市第二人民醫院血液科的ITP 患者共25 例，其中女性17 例，平均33.63±11.78 歲，年齡24-60 歲；男性8 例，平均年齡45 歲，年齡30-49 歲。所有病例平均血小板水平為9.5×109/L，（6×109/L～33×109/L）。對照組25 例，男10 例，女15 例，平均35.89±8.71 歲，年齡25-67 歲，平均血小板為173×109/L（158×109/L～253×109/L）。兩組在身高、年齡、性別等均無統計學差異。

納入標準：

ITP 組納入患者符合以下診斷標準[3]：（1）年齡≥16 歲；（2）有明顯的出血癥狀和體征；（3）血常規血小板均＜30×109/L，白細胞和紅細胞正常；（4）骨髓細胞學檢測提示巨核細胞成熟障礙。

對照組選擇無疾病史、無飲酒史、無服藥史、無長期和近期胃部不適癥狀的健康成人體檢人群，并且血小板＞150×109/L。

排除標準

（1）排除繼發性血小板減少癥；（2）排除引起血小板減少的其他原因。

1.2 檢測指標

使用ELISA 方法檢測血小板相關免疫球蛋白PAIgG，用13C-UBT 檢測Hp 感染。診斷標準符合Hp 專家討論制定的臨床診斷標準[4]。

1.3 治療與療效

1.3.1 治療措施

所有患者初始的治療措施均相同（血小板輸注、甲強龍500mg每日1 次靜脈滴注、大劑量人丙種球蛋白0.4g/kg，每日1 次靜脈輸注，連續3-5d），2 周后連續2-3 次檢測血小板計數正常，逐漸將糖皮質激素減量。在HP 檢測呈陽性的所有患者均予抗HP 治療2 周（使用標準三聯療法：泮托拉唑片20mg Bid、克拉霉素片500mg Bid、左氧氟沙星片0.2 Bid）。

1.3.2 療效評估

將糖皮質激素治療后第28d 的血小板計數作為短期療效的評估標準。完全反應（CR）：血小板計數≥120×109/L；部分反應（PR）：出血停止、血小板計數≥30×109/L；失敗：血小板計數＜30×109/L。判定CR 和PR 為有效，其他為無效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件處理研究數據，采用t 檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp 感染率的檢測

25 例ITP 患者中13 例HP 陽性，陽性率為52%；對照組25 例中5 例陽性，陽性率為20%。兩組比較有顯著差異（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組Hp 感染率比較

2.2 治療前后PLT 和PAIgG 分析

治療前 2 組PLT 和PAIgG 無顯著差異（P＞0.05），而治療4周后Hp 陽性組患者的PLT 明顯高于對照組（P＜0.05），PAIgG 明顯低于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義（見圖1）。

圖1 治療前后PLT 和PAIgG 分析

2.3 Hp 感染與糖皮質激素治療效果的關系

Hp 陽性組13 例ITP 患者中12 例（92.3%）對糖皮質激素治療有效，Hp 陰性組12 例中只有4 例（33.3%）有效，兩組比較差異顯著（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組臨床有效率比較

2.4 兩組出血控制及血小板恢復時間比較

治療后，兩組患者在出血控制時間方面的比較，差異有統計學意義。在血小板恢復時間、血小板上升時間的比較上，差異無統計學意義。

表3 兩組出血控制及血小板恢復時間比較

表3 兩組出血控制及血小板恢復時間比較

組別 n 血小板恢復時間 出血控制時間 血小板上升時間 Hp 陽性組 13 1.02±0.26 2.62±1.57* 2.08±0.86 Hp 陰性組 12 1.18±0.24 4.53±2.72 2.54±0.75

3 討論

特發性血小板減少性紫癜（ITP）是一種自身免疫性疾病，該病患者血清中的血小板自身抗體能夠識別血小板表面相應的糖蛋白并與之結合，導致血小板被巨噬細胞吞噬清除。而多種感染可導致ITP 患者病情加重或反復，其中以幽門螺旋桿菌（Hp）感染與該病關系密切。有研究表明Hp 感染后產生的抗Hp 抗體可能將血小板作為攻擊的靶點，進而導致ITP 患者病情加重[5]；作為Hp的主要致病因子，CagA 蛋白可能與血小板表面抗原決定簇相同或相似，機體感染Hp 后，免疫應答通過分子模擬產生抗體攻擊血小板，從而導致ITP 病情加重[5-7]；此外，Hp 表達Lewis 抗原可以吸附在血小板表面，使血小板成為抗Le 抗體攻擊的靶點，進而導致ITP 病情加重[8]；另有研究表明Hp 感染可刺激B 淋巴細胞增殖并產生抗血小板自身抗體[9]。本研究顯示，重癥ITP 患者Hp 的感染率也明顯增高，清除Hp 感染可能也適用于重癥ITP 患者。糖皮質激素可作為ITP 的推薦治療藥物，以前報道的清除Hp 感染治療ITP 的研究中，患者往往同時接受了糖皮質激素的治療并收到良好的療效，但也有可能被誤認為是清除Hp 感染的作用，因此，有待于更大規模的臨床試驗加以證實。

Hp 感染與ITP 存在一定的關聯性，臨床上對ITP 成年患者治療的同時輔以抗Hp 感染治療，能夠有效提高ITP 患者獲益，值得在臨床上推廣。