達格列凈治療2 型糖尿病合并高尿酸血癥對血糖、血壓的影響

丁雙慧，金秀平，樊雅晴

（華北理工大學附屬醫院，河北 唐山）

0 引言

我國超重及肥胖T2DM 患者不斷增加，治療DM 模式轉變為降血糖、降血壓、調節脂肪代謝、減輕體重和改善生活方式等綜合的管理模式[1]。有研究發現SGLT-2 抑制劑通過抑制腎臟近曲小管對葡萄糖的吸收及利尿作用，降低細胞外液和血壓，減輕心臟容量負荷，對心血管有保護作用，使血壓下降[2]。達格列凈是中國第一個上市的SGLT-2 抑制劑。其降血糖機制不依賴于胰島素，適用于包括胰島素抵抗的T2DM 患者，本研究擬通過達格列凈治療T2DM 合并HUA 患者，觀察達格列凈治療T2DM 合并HUA 患者對血糖、血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取華北理工大學附屬醫院2018 年10 月至2019 年10 月住院的T2DM 患者90 例。納入標準：（1）符合1999 年WHO 糖尿病診斷標準及1998 年WHO 高尿酸血癥診斷標準；（2）應用胰島素治療超過5 個月的T2DM 患者；（3）胰島素用量＞20U/d 治療，血糖仍不達標患者；（4）HbA1c＞7%；（5）HUA 不合并痛風患者。排除標準：（1）1 型糖尿病；（2）特殊類型糖尿病；（3）糖尿病各種急性并發癥患者，嚴重肝、腎功能不全及甲狀腺功能異常者；（4）妊娠、哺乳期患者；（5）應用噻嗪類、袢利尿劑、大劑量阿司匹林患者。采用隨機、對照的實驗性研究，將入院的90 例患者隨機分為治療組（達格列凈聯合胰島素）40 例與對照組（胰島素）50 例 。

1.2 治療方法

所有患者均給與低嘌呤糖尿病飲食、運動治療，采用胰島素治療。治療組在胰島素治療基礎上加用達格列凈10mg（安達唐/FORXIGA，AstraZeneca Pharmaceuticals LP，進口藥品注冊證號：H20170119；批準文號：J20170040）口服 1/日。兩組根據血糖調整胰島素劑量，療程12 周，4 周內分泌科門診隨診1 次。

1.3 觀察指標

觀察治療組與對照組治療前后患者HbA1c、FPG、2hPG、SBP、DBP 變化。

1.4 統計分析

所有數據應用SPSS 17.0 統計軟件包進行統計分析，主要統計指標均進行正態性檢驗，正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間均數比較采用組間樣本t 檢驗；治療前后采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗；以P＜0.05 為有統計學差異。

2 結果

2.1 一般情況比較

本研究共納入T2DM 合并高尿酸血癥患者90 例，其中治療組完成37 例，1 例因低血糖退出實驗，失訪2 例，對照組完成49 例，失訪1 例。

對患者的年齡、病程、體重、性別、吸煙史、HbA1c、FPG、2hPG、SBP、DBP 進行方差同質性檢驗，方差齊，通過t 檢驗或χ2檢驗提示治療組與對照組入組前在年齡、病程、體重、性別、吸煙史、HbA1c、FPG、2hPG、SBP、DBP 組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），說明患者一般資料均衡可比，見表1-2。

表1 兩組一般基線資料情況比較，n=86）

表1 兩組一般基線資料情況比較，n=86）

組別 治療組（n=37） 對照組（n=49）年齡（歲） 50.46±12.40 48.69±12.64病程（年） 8.38±6.08 6.51±4.6體重（kg） 80.78±16.56 82.59±15.11 FPG（mmol/L） 10.97±1.83 10.61±1.09 HbA1c(%) 8.79±1.11 8.55±1.07 2hPG（mmol/L） 13.69±1.50 14.42±2.00 SBP（mmHg） 145.62±16.42 142.47±17.11 DBP（mmHg） 90.05±8.17 88.06±10.99胰島素用量(U/d) 43.08±6.51 41.96±4.86

2.2 兩組HbA1c、FPG、2hPG、胰島素用量比較

治療前兩組在HbA1c、FPG、2hPG、胰島素用量組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組HbA1c 水平、FPG水平、2hPG 水平下降、胰島素用量減少，治療前后比較顯著差異（P＜0.05）。治療后對照組胰島素用量增加，FPG、2hPG、HbA1c水平降低，治療前后比較顯著差異（P＜0.05）。治療后治療組與對照組比較HbA1c、胰島素用量有顯著差異（P＜0.05），見表見3。

表2 兩組性別與吸煙情況比較（χ2，n=86）

表3 兩組治療前后HbA1c、FPG、2hPG、胰島素用量比較，n=86）

表3 兩組治療前后HbA1c、FPG、2hPG、胰島素用量比較，n=86）

注：治療前后比較 #P＜0.05；治療后組間比較*P＜0.05

組別 對照組（n=49） 治療組（n=37）治療前 治療后 治療前 治療后HbA1c（%） 8.55±1.07 6.49±0.76# 8.79±1.12 6.15±0.73# *FPG（mmol/L）10.62±1.07 8.00±1.01# 10.98±1.83 7.62±1.33#2hPG（mmol/L）14.42±2.00 10.67±1.53#13.69±1.50 11.08±1.32#胰島素用量(U/d)41.94±4.86 46.57±5.19#43.08±6.52 37.57±5.88# *

2.3 兩組治療前后血壓比較

治療前兩組SBP、DBP 組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組SBP、DBP 較前下降，治療前后比較顯著差異（P＜0.05），對照組SBP、DBP治療前后比較無顯著差異（P＞0.05），治療后治療組較對照組血壓下降顯著（P＜0.05），見表5。

表4 兩組SBP、DBP 比較（mmHg ，n = 86）

表4 兩組SBP、DBP 比較（mmHg ，n = 86）

注：治療前后比較#P＜0.05；治療后組間比較*P＜0.05

組別 對照組（n=49） 治療組（n=37）治療前 治療后 治療前 治療后SBP 142.47±17.11 143.69±15.67 145.62±16.42 136.38± 11.31#*DBP 88.06±10.99 87.92±6.57 90.05±8.17 84.16± 6.79#*

2.4 兩組不良反應

兩組不良反應比較，達格列凈聯合胰島素治療組發生5 例輕度低血糖，胰島素對照組發生12 例輕度低血糖，治療組低血糖發生率為13.51%，對照組低血糖發生率為24.49%，兩組均無嚴重低血糖發生。治療組與對照組低血糖發生情況比較χ2檢驗提示差異無統計學意義（χ2=1.601 P＞0.05）。

3 討論

達格列凈作用于腎臟，選擇性的抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收，排出多余的葡萄糖，導致血糖下降，緩解葡萄糖毒性[3]。高血糖的校正和預防葡萄糖毒性是T2DM 管理的重要目標。EMPA-REG OUTCOME 試驗的結果表明，SGLT-2 抑制劑可減少T2DM 患者CV 的死亡和CV 病患者的心衰，住院以及進展為ESRD 的發生，特別是針對心力衰竭，具有顯著的保護心臟作用。達格列凈可降低患者心血管不良事件發生率[4-6]。本研究觀察了T2DM 合并HUA 患者使用胰島素基礎上加用達格列凈治療12 周，結果顯示加用達格列凈10mg1/日，治療組可減少胰島素用量5.51U/d，FPG 下降3.36mmol/L（對照組下降2.62mmol/L），可使HbA1c 下降2.62%（對照組下降2.06%），該研究觀察到達格列凈聯合胰島素比單用胰島素更顯著降低HbA1c 水平。可使2hPG下降3.74mmol/L（對照組下降2.61mmol/L）。治療組SBP 降低9.24mmHg（對照組降低1.22mmHg），DBP 降低5.89mmHg（對照組降低0.14mmHg）。

綜上所述，本研究觀察了T2DM 合并HUA 患者使用胰島素基礎上加用達格列凈治療12 周，結果顯示治療組通過減少胰島素用量更好的控制HbA1c 水平，降低FPG、2hPG 水平，降低T2DM 患者血壓。達格列凈無需皮下注射，患者接受程度提高，依從性好，本研究為達格列凈治療T2DM 合并HUA 患者降血糖方案提供更多更佳的選擇。