伏立康唑聯合伊曲康唑治療血液惡性腫瘤繼發真菌感染的臨床效果

蔣鵬飛 劉佳

[摘要]目的 分析伏立康唑+伊曲康唑、伏立康唑單獨使用在血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者治療中的應用效果差異。方法 選取2017年6月～2018年6月我院收治的120例血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者作為研究對象，根據患者入院先后順序，將其分為觀察組和參照組，每組各60例。觀察組患者采用伏立康唑+伊曲康唑治療，參照組患者采用伏立康唑治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應發生情況、治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）]含量、臨床癥狀（高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭）好轉時間。結果 觀察組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的TNF-α、IL-12、IL-4、IL-10含量比較，差異無統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-12含量均低于本組治療前，IL-4、IL-10含量均高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-12含量均低于參照組，IL-4、IL-10含量均高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭的好轉時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者應用伏立康唑+伊曲康唑治療，臨床效果確切，而且能及早改善患者的臨床癥狀及炎癥因子水平，適合臨床應用和推廣。

[關鍵詞]伏立康唑;伊曲康唑;血液惡性腫瘤;真菌感染;治療效果

[Abstract] Objective To analyze the difference of efficacy of Voriconazole+Itraconazole and Voriconazole alone in the treatment of patients with secondary fungal infections of hematological malignancies. Methods A total of 120 patients with secondary fungal infections of hematological malignancies treated in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the research objects. According to the sequence of admission， the patients were divided into observation group and reference group， with 60 cases in each group. Patients in the observation group were treated with Voriconazole+Itraconazole， and patients in the reference group were treated with Voriconazole alone. The therapeutic effect， the incidence of adverse reactions， the levels of inflammatory factors （tumor necrosis factor α [TNF-α]， interleukin-4 [IL-4]， interleukin-10 [IL-10]， interleukin-12 [IL-12]） before and after treatment， improvement time of clinical symptoms （fever， cough， sputum， nausea， septic shock， and respiratory failure） were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the contents of TNF-α， IL-12， IL-4 and IL-10 between the two groups （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-12 in both groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-4 and IL-10 were higher than those before treatment， with statistical differences （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-12 in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IL-4 and IL-10 were higher than those in the control group， with statistical differences （P<0.05）. The improvement time of fever， cough， sputum， nausea， septic shock， and respiratory failure in the observation group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Voriconazole+Itraconazole in the treatment of patients with secondary fungal infections of hematological malignancies has definite clinical effects， and it can improve the clinical symptoms and inflammatory factor levels of patients as soon as possible， which is suitable for clinical application and promotion.

[Key words] Voriconazole; Itraconazole; Hematological malignancies; Fungal infection; Therapeutic effect

血液腫瘤包括不同類型白血病、多發性骨髓病、惡性淋巴瘤等，環境、X線輻射、遺傳等因素均為引發這一疾病的主要原因[1]。真菌感染的發生，對人體皮膚、黏膜、深部組織、腎臟會構成侵犯，嚴重情況會在全身播散感染。真菌感染預示不良預后，所以臨床方面需及早采取適合的藥物治療血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者。伏立康唑為三唑類抗真菌藥物，具有廣譜抗菌的功效，在鐮刀菌、足放線病菌患者的治療中應用敏感性較高。伊曲康唑為新型三唑類廣譜抗真菌藥物，抑制真菌的效果理想[2-3]。本研究選取我院收治的120例血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者作為研究對象，分析伏立康唑+伊曲康唑、伏立康唑單獨治療血液惡性腫瘤繼發真菌感染的臨床效果及安全性差異，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年6月我院收治的120例血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者作為研究對象，根據患者入院先后順序，將其分為觀察組和參照組，每組各60例。觀察組中，男35例，女25例;年齡30～66歲，平均（48.2±4.3）歲;急性淋巴細胞白血病患者18例，急性非淋巴細胞白血病患者26例，急性混合型白血病患者5例，惡性淋巴瘤患者11例。參照組中，男32例，女28例;年齡29～65歲，平均（47.9±4.1）歲;急性淋巴細胞白血病患者16例，急性非淋巴細胞白血病患者25例，急性混合型白血病患者5例，惡性淋巴瘤患者14例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：符合血液惡性腫瘤和真菌感染診斷標準者[2]。排除標準：①對本研究治療藥物存在禁忌證者;②無法正常溝通者;③精神疾病者。

1.2方法

1.2.1參照組? 使用伏立康唑（晉城海斯制藥有限公司;生產批號：190427）靜脈滴注，第1天，6 mg/kg，2次/d;第2～45天，2 mg/kg，2次/d。

1.2.2觀察組? 使用伏立康唑+伊曲康唑（重慶華邦勝凱制藥有限公司;生產批號：57515004）治療，伏立康唑使用劑量方法同上。在伏立康唑給藥第15天開始采用伊曲康唑口服，每次20 ml，3次/d。

兩組患者均治療45 d。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況、治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）]含量、臨床癥狀（高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭）好轉時間。

臨床療效的判定標準：參照抗菌藥物臨床研究指導原則[3]判定患者的治療效果。經治療臨床癥狀全部消除，同時接受胸部CT/胸片檢查結果顯示肺部陰影基本消除，實行真菌鏡檢/痰液培養結果均為“-”，為治愈;經治療臨床癥狀得以有效改善，并且通過胸部CT/胸片檢查結果可見肺部陰影面積消散>50%，為好轉;經治療沒有獲得治愈和好轉的效果，為無效。治療總有效率=（治愈+好轉）例數/總例數×100%。

采取酶聯免疫吸附法ELISA，對觀察組和參照組患者的各項炎癥因子含量進行檢測。

1.4統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后各項炎癥因子含量的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-12、IL-4、IL-10含量比較，差異無統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-12含量均低于本組治療前，IL-4、IL-10含量均高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-12含量均低于參照組，IL-4、IL-10含量均高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者各項臨床癥狀好轉時間的比較

觀察組患者的高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭的好轉時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

血液惡性腫瘤患者需長時間應用免疫抑制類藥物治療，以此對癌細胞生長構成抑制，但所使用藥物存在一定的細胞毒性，殺傷癌細胞的同時也會對正常細胞造成殺傷影響[4]。如此一來，病例的免疫能力降低，引發真菌感染的概率增加。真菌感染，特別是曲霉菌屬感染的發展速度較快，易威脅到患者的生命健康。所以本研究將血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者作為研究對象，分析通過伏立康唑單獨治療、伏立康唑+伊曲康唑方案治療的臨床效果。有研究表明，伏立康唑的抑菌效果較好，可經麥角淄醇合成對真菌生長情況進行抑制，采取靜脈滴注方式給藥能夠確保機體藥物濃度>抑菌濃度，而為鞏固臨床療效，本文聯合使用了伊曲康唑，這一藥物為三氮唑類合成抗菌藥物，作用機制與伏立康唑比較相近，同樣可發揮較好的抑菌效果[5-6]。上述藥物聯合應用于血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者治療中，能確保炎癥因子的平衡狀態。需要注意的事項是長時間大量應用抗真菌藥物容易誘發不良反應狀況，比如：轉氨酶升高、膽紅素升高、皮疹、消化道反應等[7]。故此臨床方面需確保臨床效果及安全，關注患者的身體健康，結合患者的具體情況調整藥物劑量[8-13]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的TNF-α、IL-12、IL-4、IL-10含量比較，差異無統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-12含量均低于本組治療前，IL-4、IL-10含量均高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-12含量均低于參照組，IL-4、IL-10含量均高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭的好轉時間均短于對照組，差異有統計學的意義（P<0.05）。這與謝梅等[14-15]的報道結果有一定的相似性，說明血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者接受伏立康唑+伊曲康唑聯合方案治療，可獲得理想的治療效果，保證患者治療的安全性，同時有助于及早消除患者的臨床癥狀、改善患者的炎癥因子水平。

綜上所述，經伏立康唑+伊曲康唑治療血液惡性腫瘤繼發真菌感染患者的效果較佳，在改善臨床癥狀及炎癥因子水平、減少不良反應發生率方面優勢突出。

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（收稿日期：2019-08-29? 本文編輯：孟慶卿）