杜仲化學成分的主要影響因素概況

劉錕 潘穎宜 王健英 陳曉云 袁穎

[摘要] 本文從杜仲不同藥用部位、炮制、產(chǎn)地、采收期、血清藥物代謝等因素對杜仲化學成分予以綜述。發(fā)現(xiàn)杜仲不同部位對其化學成分的影響主要體現(xiàn)在有效成分含量的巨大差異，且各部位各具代表性成分;產(chǎn)地采收期的影響也主要表現(xiàn)為化學成分的含量差異明顯;而炮制主要改變杜仲化學成分的結(jié)構(gòu)及種類配比關(guān)系;血清藥物代謝后杜仲化學成分仍為原型，但各成分的藥代動力學特征差異較大。本文還結(jié)合5個主要影響因素對相關(guān)藥效進行闡述，可在一定程度上為解釋杜仲發(fā)揮不同藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供參考，也可為杜仲的臨床應用和資源開發(fā)提供參考。

[關(guān)鍵詞] 杜仲;化學成分;藥用部位;炮制;產(chǎn)地;采收期;藥物血清

[中圖分類號] R285.5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（c）-0041-04

Research on the main factors affecting the chemical composition of Eucommia ulmoides Oliv.

LIU Kun1 ? PAN YingYi1 ? WANG Jianying2 ? CHENG Xiaoyun3 ? YUAN Ying1

1.School of Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai ? 201203， China; 2.Collaborative Innovation Center， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai ? 201203， China; 3.Department of Rheumatology， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai ?200032， China

[Abstract] This article reviews the chemical composition of Eucommia ulmoides Oliv. from different medicinal parts， processing methods， producing area， collection time and serum drug metabolism. It is found that the influence of different medicinal parts of Eucommia ulmoides Oliv. on the chemical composition is mainly reflected in the great difference in the content of effective components and the representative components of each part. The influence of collection time in producing area is mainly manifested in the obvious difference of chemical composition content. The processing methods of Eucommia ulmoides Oliv. mainly changes the structure of its chemical composition and the ratio of its species. The chemical components of Eucommia ulmoides Oliv. are still prototype after drug metabolism， but the pharmacokinetic characteristics of each component are quite different. This article also combines five main influencing factors to elaborate the relevant drug effects. It may provide a reference to explain the material basis of Eucommia ulmoides Oliv. exerting different drug effects to a certain extent， and may also provide a reference for the clinical application and resource development of Eucommia ulmoides Oliv..

[Key words] Eucommia ulmoides Oliv.; Chemical components; Medicinal parts; Processing; Producing areas; Harvest time; Drug serum.

杜仲（Eucommia ulmoides Oliv.）為杜仲科杜仲屬多年生落葉喬木，是我國特有的第三紀孑遺的單科單種屬植物，被列為國家二級珍貴保護樹種[1]。杜仲富含木脂素、黃酮、環(huán)烯醚萜、苯丙素等眾多活性成分，具有降壓、降糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、抗衰老、抗炎、抗菌、抗病毒、抗骨質(zhì)疏松、抗氧化及保肝護腎等功效[2]。杜仲皮、葉已被廣泛應用于臨床;杜仲雄花多被制成茶等保健飲品;而杜仲其他部位及其不同炮制品的化學成分具有的潛在藥用價值還尚待發(fā)現(xiàn)和研究。在杜仲生產(chǎn)及應用過程中，杜仲不同藥用部位、炮制、產(chǎn)地、采收期等諸多因素會影響其化學成分，不同的化學成分可能是發(fā)揮杜仲藥理活性的關(guān)鍵，故本文對造成杜仲化學成分差異的主要影響因素進行綜述。

1 杜仲化學成分

目前從杜仲中得到的化學成分類型有15類，種數(shù)已超過196種，總體見表1。而各類化學成分中，木脂素類最多，環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類和黃酮類次之，抗真菌蛋白及糖類化合物種數(shù)占比最少。見表1。

表1 ? 杜仲化學成分種類及數(shù)目概況

注：“/”和“>”均表示數(shù)目不明或名稱不清楚

2 不同藥用部位的影響

2.1 杜仲皮、葉、雄花

杜仲的不同部位是造成杜仲化學成分差異的主要因素之一。諸多研究顯示，杜仲皮、葉、雄花所含化學成分的種類及含量均有差異。杜仲皮中活性成分主要以松脂醇二葡萄糖苷和京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸為代表，研究顯示[12]杜仲皮中松脂醇二葡萄糖苷含量約是葉中含量的18倍，咖啡酸含量約是葉中的3倍，京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸等含量明顯高于杜仲葉。杜仲葉中的活性成分以槲皮素和綠原酸為代表[13]。研究[14]顯示杜仲總黃酮含量在葉和雄花中較高，而皮和籽中較低。另有研究[15]報道杜仲葉中綠原酸、桃葉珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、山奈酚、氨基酸等成分的含量均顯著高于皮，其藥效作用方面與杜仲皮基本相同，甚至可完全代替杜仲皮。也有研究報道[16]，杜仲皮、葉的化學成分存在明顯差異，兩者各含特異性成分。如張帥男等[17]報道杜仲葉中檢測出4個皮中未出現(xiàn)的色譜峰，同樣杜仲皮中出現(xiàn)一個葉中未檢出的峰。另有研究[18]顯示杜仲雄花中總黃酮及黃酮苷含量明顯高于皮和葉。杜仲雄花中還含有豐富的粗蛋白、氨基酸、多糖以及礦質(zhì)元素等營養(yǎng)成分，具有很高的營養(yǎng)價值[19]。

2.2 杜仲其他部位

一項研究[20]分析了杜仲愈傷組織（葉片、莖段、子房、花藥等）的化學成分，發(fā)現(xiàn)其與杜仲皮、葉的組分大致相同，但桃葉珊瑚苷、綠原酸等主要有效成分含量均低于皮和葉。另有研究[21]顯示杜仲翅果中桃葉珊瑚苷含量高于其他部位，達8%～11%，且翅果中富含油脂、蛋白以及綠原酸、桃葉珊瑚苷、環(huán)稀醚萜苷等多種天然活性成分。而杜仲籽粕作為杜仲果提油后的殘渣，仍含有大量的藥用成分，如徐婧等[22]從杜仲籽粕里得到桃葉珊瑚苷純度達90%以上。

研究[23]顯示松脂醇二葡萄糖苷、京尼平、京尼平苷酸、槲皮素等降壓作用明顯;京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸抗腫瘤效果很好、且與其抗骨質(zhì)疏松作用密切相關(guān);杜仲木脂素與其的護腎、抗骨質(zhì)疏松作用也有關(guān)[24]。而杜仲皮中木酯素類成分：松脂醇二葡萄糖苷，環(huán)烯醚萜成分：京尼平、京尼平苷、桃葉珊瑚苷、京尼平苷酸等成分含量高。這充分提示杜仲皮作為傳統(tǒng)藥用部位，在杜仲保肝護腎，抗骨質(zhì)疏松方面的作用優(yōu)于其他部位。還有研究報道[25]，槲皮素是已知的降血糖成分，槲皮素、綠原酸還與杜仲降血脂作用有關(guān)，杜仲葉降壓效果好于杜仲皮。而杜仲葉中綠原酸含量最高，黃酮類成分槲皮素含量較高，提示杜仲葉在降血降糖、降脂方面或可替代杜仲皮。桃葉珊瑚苷抗菌效果較好，同時可能參與保肝利尿抗骨質(zhì)疏松等多種作用，并被認為是杜仲抗炎的主要活性物質(zhì)[26]。因杜仲果實中桃葉珊瑚苷含量很高，故或可在保肝利尿，抗炎方面替代皮。

3 炮制的影響

炮制改變杜仲化學成分的實質(zhì)可能是溫度的改變使得一些有效成分的溶出度，甚至結(jié)構(gòu)改變，導致各成分之間的配比變化[27]。臨床杜仲多為鹽炙，侯惺等[28]報道了杜仲鹽炙后原有特征峰消失并產(chǎn)生新的特征峰，且鹽炙供試品共有峰總峰面積（化學成分含量）有一定程度的降低，與生-生組合供試品相比，鹽-生組合降低了1.06%，生-鹽組合降低了15.7%，鹽-鹽組合降低了8%。鄧翀等[27]研究報道，與生品比較，杜仲鹽制品中總氨基酸的含有量增加24%，總多糖增加78%，總黃酮降低16%。杜仲經(jīng)160℃鹽制后，環(huán)烯醚萜類成分含量降低，而木脂素苷元含量增加。陶益等[12]報道，杜仲鹽炙和炒炭后松脂醇二葡萄糖苷、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、綠原酸、槲皮素等主要活性成分含量均大幅下降。鄭艷萍等[29]報道，經(jīng)炒、蒸、微波和適當高溫烘制（80℃、100℃、120℃）等初加工后，杜仲葉中京尼平苷酸和綠原酸等成分含量與自然陰干、低溫烘干比較明顯增加。且80℃烘制的杜仲葉中綠原酸含量明顯低于100℃和120℃的。藥效學研究[30]顯示，鹽炙杜仲的松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸等指標成分在肝腎組織中含量分布明顯較生品高，且在抗氧化、改善腎陽虛癥狀方面，杜仲鹽制品效果明顯好于生品。故炮制后各成分含量雖然降低，但入血后的含量卻較生品更高，這在一定程度上可以解釋“鹽炙入腎”的科學性。

4 產(chǎn)地的影響

由于受不同地區(qū)土壤、溫濕度、降雨量等環(huán)境條件的影響，不同產(chǎn)地杜仲的化學成分含量存在明顯差異性。黃偉等[31]研究顯示，湖北宜昌、貴州遵義的杜仲皮樣品中松脂醇二葡萄糖苷含量不符合藥典標準;河南、陜西的最高，且高于藥典標準的兩倍;四川旺蒼產(chǎn)杜仲皮中松脂醇二葡萄糖苷的含量要遠低于省內(nèi)其余地方。此外，河南、陜西產(chǎn)杜仲葉中綠原酸含量最高，四川產(chǎn)杜仲葉中綠原酸含量接近藥典，湖北、貴州產(chǎn)杜仲葉中的綠原酸含量最低。唐芳瑞等[32]報道，杜仲葉質(zhì)量與地域之間差異雖然并不十分明顯，但存在一定的相關(guān)性，且部分化學成分相對含量存在較大差異。

5 采收期的影響

采收期也是導致杜仲化學成分差異的重要因素，而且主要體現(xiàn)在成分含量的差異上，這與采收季節(jié)及采后的處理方式密切相關(guān)。鄭英等[33]研究顯示，杜仲葉中各指標成分隨采收期呈先上升后下降的趨勢，其中綠原酸含量7月中旬達最高，松脂醇二葡萄糖苷和總黃酮含量均在8月上旬達峰值。杜慶鑫等[34]報道，杜仲雄花中總黃酮、綠原酸以及活性成分總量均以花蕾期最高，始花期最低;桃葉珊瑚苷量總體呈下降趨勢;京尼平苷酸量花蕾期最低，至盛花期達到最高值，末花期有所下降;京尼平苷、異槲皮苷和紫云英苷量均以盛花期最高，始花期最低。有研究[35]報道采收后若不及時進行酶失活等處理，在貯藏過程中杜仲木脂素糖苷的含量就會降低。

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（收稿日期：2019-12-18 ?本文編輯：劉永巧）