滑膜炎顆粒對濕熱蘊結型痛風性關節炎血清炎性因子的影響

張意侗 梁暉 解紀惠 魏鵬洲 李倩 王冠軍

[摘要] 目的 探討滑膜炎顆粒對濕熱蘊結型痛風性關節炎血清炎性因子的影響。 方法 選取2017年3月～2018年6月于石家莊市中醫院收治的急性痛風性關節炎患者60例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組給予滑膜炎顆粒+布洛芬緩釋膠囊治療，對照組給予布洛芬緩釋膠囊治療。治療7 d后，比較兩組臨床療效及治療前后的C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8水平。 結果 治療組的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后CRP水平和ESR均低于治療前，且治療組低于對照組（P < 0.05）。兩組治療后IL-1β、IL-6和IL-8水平均低于治療前，且治療組低于對照組（P < 0.05）。 結論 滑膜炎顆粒+布洛芬緩釋膠囊治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎有良好的臨床效果，其作用機制可能與其降低血清IL-1β、IL-6、IL-8等炎性因子水平有關。

[關鍵詞] 滑膜炎顆粒;痛風性關節炎;濕熱蘊結;炎性因子

[中圖分類號] R246.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（b）-0153-04

Effect of Huamoyan Granules on serum inflammatory cytokines of gouty arthritis with accumulated dampness-heat

ZHANG Yitong ? LIANG Hui ? XIE Jihui ? WEI Pengzhou ? LI Qian ? WANG Guanjun

Department of Orthopaedics， Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang ? 050051， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Huamoyan Granules on serum inflammatory cytokines of gouty arthritis with accumulated dampness-heat. Methods From March 2017 to June 2018， 60 patients with acute gouty arthritis admitted to Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into treatment group and control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. Ttreatment group was treated with Huamoyan Granules + Ibuprofen Sustained-Release Capsules， while control group was treated with Ibuprofen Sustained-Release Capsules. After 7 days of treatment， clinical effect and the levels of CRP， ESR， IL-1β， IL-6 and IL-8 before and after treatment were compared between two groups. Results Clinical effect of treatment group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. CRP levels and ESR of two groups after treatment were lower than those before treatment， and treatment group was lower than control group （P < 0.05）. Levels of IL-1β， IL-6 and IL-8 in two groups after treatment were lower than those before treatment， and those in treatment group were lower than those in control group （P < 0.05）. Conclusion Huamoyan Granules + Ibuprofen Sustained-Release Capsules in the treatment of acute gouty arthritis with accumulated dampness-heat has good clinical effect. Mechanism may be related to the decrease of serum IL-1β， IL-6， IL-8 and other inflammatory factors.

[Key words] Huamoyan Granules; Gouty arthritis; Accumulated dampness-heat; Inflammatory cytokines

痛風是一種現代疾病，由排泄量減少70%～90%或尿酸產量增加10%～30%引起，導致血清尿酸水平升高[1]。痛風性關節炎是一種炎性疾病，表現為關節、軟骨、滑膜囊、肌腱或軟組織中沉積了尿酸單鈉晶體。痛風在中年人和絕經后婦女中普遍存在;總的來說，男性為90%～95%的痛風患者[1]。急性痛風性關節炎的特點是關節突然紅、腫、熱、痛，主要是下肢關節，尤以第一跖趾關節多見。近年來，痛風在全球范圍內呈上升趨勢，給全世界帶來了巨大的疾病負擔。目前治療急性痛風性關節炎的首選藥物主要是非甾體類消炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素，可取得一定的效果，但同時也帶來了相關的不良反應，尤以消化系統為主，近年來中醫在治療急性痛風性關節炎方面取得了很好的臨床效果，關鍵還有著較少的不良反應。本研究應用滑膜炎顆粒治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎，觀察其臨床療效，通過觀察血清白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8等炎性因子的變化，從而探討其作用機制，為治療急性痛風性關節炎提供一種新的中醫治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年6月石家莊市中醫院（以下簡稱“我院”）收治的急性痛風性關節炎患者60例，采用隨機數字表法將其分為治療組、對照組。治療組：男27例，女3例;年齡20～65歲，平均（43.63±11.30）歲。對照組：男28例，女2例;年齡23～65歲，平均（43.30±10.41）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合2015年ACR/EULAR制訂的痛風性關節炎最新診斷標準[2];②符合《中醫病證診斷療效標準》[3]中濕熱蘊結證的中醫證候診斷標準;③年齡18～70歲;④處于痛風性關節炎的急性發作期;⑤同期未服用治療痛風性關節炎的藥物。

1.3 排除標準

①合并其他風濕免疫病，或其他嚴重原發性疾病，或精神類疾病;②妊娠或哺乳期婦女;③關節重度畸形者、酒精依賴者;④伴有活動性胃腸道疾病;⑤已知對布洛芬緩釋膠囊或滑膜炎顆粒中某味中藥過敏。

1.4 治療方法

兩組均予以基礎治療，具體方法：①盡量臥床休息;②每日飲水總量2500～3000 mL，保持每日尿量 >2000 mL;③低嘌呤飲食;④避免勞累、精神過度緊張;⑤治療期間不使用其他影響療效的藥物。對照組：布洛芬緩釋膠囊（中美史克，國藥準字H10900089，規格：300 mg×20粒），1粒/次，2次/d，口服。治療7 d。治療組：在對照組治療的基礎上給予滑膜炎顆粒（神威藥業有限公司，國藥準字213020929，規格：12 g×10袋），1袋/次，3次/d，溫開水沖服。治療7 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 ?依據《中醫病證診斷療效標準》[3]中痛風性關節炎的臨床療效標準。

1.5.2 實驗室檢查 ?兩組患者均于治療前后抽晨起空腹肘部靜脈血，由我院檢驗科檢測血清C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、IL-1β、IL-6、IL-8。CRP采用免疫濁度法進行檢測，ESR采用魏氏血沉法進行檢查，IL-1β、IL-6、IL-8采用酶聯免疫吸附測定試劑盒進行檢測。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0進行數據處理。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;等級資料采用Mann-Whitney U秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 ? 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 兩組患者治療前后CRP水平和ESR比較

兩組治療前CRP水平和ESR比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療后CRP水平和ESR均低于治療前，且治療組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

表2 ? 兩組患者治療前后CRP水平和ESR比較（x±s）

注：與同組治療前比較，*P < 0.05。CRP：C反應蛋白;ESR：紅細胞沉降率

2.3 兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-6和IL-8水平比較

兩組治療前IL-1β、IL-6和IL-8水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療后IL-1β、IL-6和IL-8水平均低于治療前，且治療組低于對照組（P < 0.05）。見表3。

3 討論

痛風性關節炎是一種嘌呤代謝紊亂，是由長期高尿酸血癥引起的關節內及周圍結晶沉積的結果。近年來，痛風性關節炎的患病率正在逐年增加，給患者及其家庭帶來了巨大的負擔，所以有關痛風性關節炎發病機制的研究也有了重大進展，其中炎性細胞因子是其較為關鍵因素之一。研究發現[4]，MSU晶體是通過激活TLRs、NLRP3等與炎癥相關的信號通路，從而促使機體釋放炎性因子，如IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、轉化生長因子（TGF）-β、IL-8等。目前已有諸多研究證明，IL-1β、IL-6、IL-8等多種白細胞介素均為急性痛風性關節炎發病過程中關鍵的細胞因子[5-7]。現代醫學所說的痛風性關節炎可歸于中醫的“痹病”“歷節”等范疇。祖國醫學認為，痛風性關節炎多因過食膏粱厚味、感受外邪、脾失健運、濕熱阻滯經絡所致，應以清熱利濕、消腫止痛為治療大法。

滑膜炎顆粒方中夏枯草辛苦以清熱散結消腫，為君藥。土茯苓解毒除濕、通利關節;薏苡仁利水滲濕、除痹、散結;漢防己祛風除濕、消腫止痛，共為臣藥。丹參、當歸、澤蘭、川牛膝活血通絡化瘀，利水消腫;黃芪補氣固表、利尿;絲瓜絡祛風通絡活血;豨薟草祛風濕、利關節;濕熱蘊結于關節，日久則耗傷陰液，故加功勞葉、女貞子以清虛熱、益肝腎;以上九味共為佐藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、活血通絡止痛之效。諸多研究已證實[8-11]，滑膜炎顆粒能明顯改善多種原因（退變性、創傷性、類風濕等）所致急慢性滑膜炎（濕熱證）的關節腫痛等臨床癥狀，其機制可能與調節ESR、IL-1、TNF-α的表達相關[12]。

研究表明，滑膜炎顆粒對急性、早期炎癥具有明顯的抗炎作用[13]，對化學刺激所致疼痛也有鎮痛作用[14]。滑膜炎顆粒的多種組成成分可降低炎性因子，從而起到抗炎的作用。夏枯草可抑制早期炎性反應所致的非特異性免疫[15]，其作用機制可能與抑制炎性因子有關[16]。朱明敏等[17]研究發現，復方土茯苓顆粒含藥血清可能是通過上調大鼠滑膜細胞miR-146a的表達，抑制IL-1β/IL-6，從而緩解炎性反應。薏苡仁酯可以抑制炎性細胞因子（TNF-α、IL-lβ、IL-10、TGF-β）及提升抗炎細胞因子的產生量[18]。防己中含有粉防己堿，有廣譜的抗炎作用，可對各種急慢性炎癥有抑制作用[19]。豨薟草醇提物能減輕急性痛風性關節炎小鼠的關節腫脹[20]。丹參具有顯著的抗炎活性[21]，能調節骨關節炎關節軟骨組織中IL-1β、IL-6和IGF-Ⅰ蛋白的異常表達[22]。黃芪多糖可使淋巴細胞分泌的TNF-α及IL-1β水平明顯下降，減少炎癥浸潤的程度[23]。單瑋等[24]研究發現，三妙丸類方及川牛膝通過對NF-κB P65蛋白表達的下調，抑制TNF-α、IL-6、IL-8水平，從而減輕急性痛風性關節炎大鼠的炎性反應。

本研究結果發現，應用滑膜炎顆粒的治療組患者綜合療效優于對照組，且治療組治療后的血清ESR、CRP、IL-1、IL-6β、IL-8水平均低于對照組，說明滑膜炎顆粒治療急性痛風性關節炎有良好的臨床效果，其止痛消腫的作用機制，可能與抑制ESR、CRP、IL-1、IL-6β、IL-8等炎性因子有關，當然這還需要有相關的實驗研究得以驗證。另外，滑膜炎顆粒對痛風性關節炎的復發是否具有預防作用，仍有待我們予以進一步的研究。

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（收稿日期：2019-11-04 ?本文編輯：李亞聰）