左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床效果

張偉華 邱偉林 李志龍

[摘要]目的 探討左西孟旦治療老年心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 選取2017年2月～2019年2月我院收治的72例老年CHF患者作為研究對象，根據隨機數字表法將患者分為常規組及左西孟旦組，每組各36例。常規組采用常規治療，左西孟旦組采用常規治療聯合左西孟旦治療。分析兩組血清學指標、心臟結構及臨床治療效果。結果 治療12、24周后，左西孟旦組患者的心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、內皮素-1（ET-1）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）及血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）低于常規組，一氧化氮（NO）、左室射血分數（LVEF）及類胰島素生長因子-1（IGF-1）高于常規組（P<0.05），差異均有統計學意義（P<0.05）;左西孟旦組患者的治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 左西孟旦可提高老年CHF的臨床療效，具有著良好的應用效果。

[關鍵詞]左西孟旦;慢性心力衰竭;基質金屬蛋白酶-9;類胰島素生長因子-1

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）4（a）-0046-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Levosimendan in the treatment of chronic heart failure （CHF） in the elderly. Methods Seventy-two elderly patients with CHF treated in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects. The patients were divided into the conventional group and the Levosimendan group according to the random number table method， with 36 patients in each group. In the conventional group， regular treatment was used， and in the Levosimendan group， regular treatment combined with Levosimendan was adopted. The serological indicators， cardiac structure， and clinical treatment effect of the two groups were analyzed. Results After 12 and 24 weeks of treatment， the heart fatty acid binding protein （H-FABP）， cardiac troponin I （cTnI）， amino-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， and endothelium-1 （ET-1）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， and serum matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in the Levosimendan group were lower than those in the conventional group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The nitric oxide （NO）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in the levosimendan group were higher than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effectiveness rate of treatment in the levosimendan group was higher than that in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Levosimendan can improve the clinical efficacy of CHF in the elderly， which has a good application effect.

[Key words] Levosimendan; Chronic heart failure; Matrix metalloproteinase-9; Insulin-like growth factor-1

心力衰竭（CHF）為多種器質性心臟疾病終末期所出現的，以心排血量下降、體循環靜脈淤血及動脈灌注不足為主要臨床表現的臨床綜合征，其為心血管疾病最主要的死因，可嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。雖然目前在CHF的治療中，已形成了多種藥物治療方案，但不同治療方案間同樣也存在一定的差異[3-4]。左西孟旦為近年來臨床出現的新型抗心力衰竭藥物，其不僅可有效地改善患者的臨床癥狀，同時也可在一定程度上延長心力衰竭患者的生存時間，改善患者的臨床預后，在多種心力衰竭的治療中具有著較為理想的應用效果[5-6]。本研究選取我院收治的老年CHF患者作為研究對象，在常規抗CHF治療的基礎上聯合應用左西孟旦，以期有效地改善患者的臨床治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的72例老年CHF患者作為研究對象，根據隨機數字表法將患者分為常規組及左西孟旦組，每組各36例。常規組中，男21例，女15例;年齡61～71歲，平均（65.29±3.88）歲;CHF病程5～8年，平均（7.19±0.29）年;NYHA心功能分級：Ⅲ級者19例，Ⅳ級者17例。左西孟旦組中，男23例，女13例;年齡62～70歲，平均（65.63±3.51）歲;CHF病程5～9年，平均（7.25±0.35）年;NYHA心功能分級：Ⅲ級者17例，Ⅳ級者19例。兩組患者的性別、年齡、CHF病程及NYHA心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中心力衰竭的診斷標準[7];②年齡≥60歲;③NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級者;④左室射血分數（LVEF）<40%者;⑤既往未應用左西孟旦者;⑥患者本人或授權委托人簽署知情同意書。

排除標準：①診斷為限制性或肥厚性心包、心肌疾病者;②存在器質性心臟疾病者;③對左西孟旦藥物過敏者;④合并病毒性心肌炎、擴張性心肌病或酒精性心臟病者;⑤存在先天性心臟疾病者;⑥肝腎功能嚴重不全者;⑦存在惡性腫瘤者。

1.3方法

常規組患者采用常規治療。靜脈藥物給予硝酸甘油注射液（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020 289，規格：1 ml：5 mg）20 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml緩慢泵入，1次/d，治療3～5 d后改為單硝酸異山梨酯氯化鈉注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字 H20053882，規格：5 ml：20 mg）20 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml緩慢泵入，1次/d，治療7～10 d;注射用復合輔酶（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H11020 002）100 IU+5%葡萄糖注射液100 ml靜滴，1次/d，治療14 d;呋塞米注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021063，規格：2 ml：20 mg）20 mg靜脈注射，2/d次，治療10～14 d。口服藥物給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J2013007，規格：100 mg×30片）100 mg口服，1次/d;阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg×7片）20 mg口服，1次/d;酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格：25 mg×20片）6.25 mg口服，2次/d;單硝酸異山梨酯緩釋片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19991039，規格：40 mg×24片）40 mg口服，1次/d;卡托普利片（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11020833，規格：25 mg×100片）12.5 mg口服，2次/d;呋塞米片（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H11020844，規格：20 mg×100片）20 mg口服，1次/d;螺內酯片（江蘇瑞年前進制藥有限公司，國藥準字H32020689，規格：20 mg×100片）20 mg口服，1次/d;氯化鉀緩釋片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20033371，規格：0.5 g×24片）1.0 g口服，2次/d;地高辛片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678，規格：0.25 mg×30片）0.125 mg口服，1次/d。口服藥物為長期應用治療。

左西孟旦組在常規組藥物治療的基礎上，給予左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100043，規格：5 ml∶12.5 mg）靜滴治療，首先予左西孟旦負荷劑量10 min內靜脈注射，負荷劑量為12 μg/kg;隨后給予維持劑量24 h靜脈泵入，維持劑量為0.1 μg/（kg·min）;治療5 d后再次給予左西孟旦，按相同治療方案重復治療1次。

1.4觀察指標及評價標準

于患者入組治療前、治療12及24周后，抽取清晨空腹靜脈血，分別行血清心肌損傷指標、內皮損傷指標、血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及類胰島素生長因子-1（IGF-1）檢測。血清心肌損傷指標包括心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）;內皮損傷指標包括一氧化氮（NO）及內皮素-1（ET-1）。分析兩組治療過程中H-FABP、cTnI、NO、ET-1、MMP-9及IGF-1水平的變化情況，H-FABP、cTnI、NO、ET-1、MMP-9及IGF-1均應用酶聯免疫吸附法檢測;NT-proBNP應用放射免疫法檢測。

于抽血當日行心臟彩超及心功能檢查，測量患者的左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD），并計算LVEF指標，比較兩組患者治療過程中LVESD、LVEDD及LVEF指標的變化情況。

根據患者治療前后的心功能NYHA分級改善情況對患者的治療效果進行評價，以心功能改善2級及以上者為顯效;心功能改善1級者為有效;心功能改善未達以上標準者為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

統計兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗及重復測量方差分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血清心肌損傷指標的比較

兩組患者治療前的H-FABP、cTnI及NT-proBNP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療12、24周后的H-FABP、cTnI及NT-proBNP均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;左西孟旦組患者治療12、24周后的H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心臟結構及LVEF的比較

兩組患者治療前的LVESD、LVEDD及LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療12、24周后的LVESD及LVEDD低于治療前，LVEF高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;左西孟旦組患者治療12、24周后的LVESD及LVEDD低于常規組，LVEF高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后內皮損傷指標的比較

兩組患者治療前的NO及ET-1比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療12、24周后的NO高于治療前，ET-1低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;左西孟旦組患者治療12、24周后的NO高于常規組，ET-1低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后血清MMP-9及IGF-1水平的比較

兩組患者治療前的MMP-9及IGF-1比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療12、24周后的MMP-9低于治療前，IGF-1高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;左西孟旦組患者治療12、24周后的MMP-9低于常規組，IGF-1高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者治療總有效率的比較

治療24周后，左西孟旦組患者的治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表5）。

2.6兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表6）。

3討論

隨著人口老齡化的加重，年齡超過60歲的老年人已成為CHF的主要發病人群，本病以心臟器質性疾病為病理基礎，并可因多種致病因素所誘發，在降低老年患者生活質量的同時，也嚴重縮短了患者的生存時間[8-9]。近年來，國內外多種臨床指南及專家共識的推出，雖然規范了老年CHF的臨床治療，但在規范化治療過程中不同的藥物組合方案間所達到的治療效果同樣也存在一定的差異[10-12]。本研究為進一步提高老年CHF的臨床治療效果，將左西孟旦應用于老年CHF的治療中。

本研究結果顯示，兩組患者治療12、24周后的H-FABP、cTnI、NT-proBNP、NO、ET-1、LVS、LVD、LVEF、MMP-9、IGF-1水平均有所改善（P<0.05），但在常規治療的基礎上，聯合應用左西孟旦的左西孟旦組，其在治療12及24周后，H-FABP、cTnI、NT-proBNP、ET-1、LVESD、LVEDD及MMP-9低于常規組，NO、LVEF及IGF-1高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示左西孟旦可有效改善老年CHF患者的心肌及內皮損傷指標，并在一定程度上改善患者的心臟結構。同時本研究結果還顯示，左西孟旦組患者的治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示左西孟旦可在不增加藥物不良反應的同時，有效改善老年CHF的治療效果。

左西孟旦具有著選擇性抑制二酯酶3的作用，其可通過作用于心肌肌鈣蛋白及鈣離子的雙重作用，達到正性肌力的效果，近年來，大量基礎及臨床試驗均顯示，左西孟旦不僅可有效增加心排血量，改善CHF患者的臨床癥狀，同時也具有著抗氧化及抗細胞凋亡的作用，可有效改善患者的心肌損傷水平[13-14]。在頑固性CHF及擴張型心肌病急性CHF等多種CHF的治療中有著較為理想的臨床效果[15]。

綜上所述，在老年CHF的治療中，左西孟旦可有效提高患者的臨床效果，具有良好的應用價值。但因本研究并未對老年CHF患者進行長期隨訪，故尚無法評價左西孟旦對老年CHF患者生存期的影響，可進一步延長隨訪時間進行評價。

[參考文獻]

[1]毛承譽，朱華芳，張田田，等.上海市社區中老年人群心力衰竭患病率流行病學調查研究[J].中國預防醫學雜志，2019， 20（2）：124-127.

[2]宋芳，李云霞，劉素靜.焦作市解放區260例中老年慢性心力衰竭患者的流行病學特點及影響因素分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2019，40（10）：1269-1270.

[3]郭煒，周紅，王肖龍，等.暢心飲治療老年冠心病慢性心力衰竭的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019， 17（17）：2573-2576.

[4]李雪霞，張會超.美托洛爾和厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合治療老年重癥心力衰竭的效果觀察[J].中國臨床醫生雜志，2019，47（9）：1045-1048.

[5]陳萬林，楊平，鄭廣生，等.頑固性心力衰竭患者應用左西孟旦治療的效果觀察[J].山西醫藥雜志，2019，48（16）：1993-1994.

[6]肖大宴.左西孟旦治療老年擴張型心肌病急性心力衰竭的療效及對免疫功能的影響[J].中國老年學雜志，2019， 39（16）：3873-3875.

[7]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[8]鄭穎.老年慢性充血性心力衰竭病人的危險因素分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（7）：1065-1067.

[9]李琳，莫卿，莫婷，等.老年慢性心力衰竭患者臨床特征和藥物治療狀況多中心回顧性分析[J].中華醫學雜志，2018， 98（9）：673-677.

[10]邊圓，王甲莉，程凱，等.2016年歐洲心臟病學會急性心力衰竭指南解讀[J].中華急診醫學雜志，2016，25（7）：849-853.

[11]許頂立，馬壯.2018英國國家衛生與臨床優化研究所成年人慢性心力衰竭診斷與管理指南更新解讀[J].中國全科醫學，2019，22（17）：2015-2019.

[12]中國中西醫結合學會心血管疾病專業委員會，中國醫師協會中西醫結合醫師分會心血管疾病專業委員會.慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識[J].心腦血管病防治，2016，16（5）：340-347.

[13]王江友，陳涵，鄢華，等.左西孟旦對豬冠狀動脈微栓塞后心肌細胞凋亡的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（1）：78-82.

[14]穆立華，張麗華，蔣友旭，等.左西孟旦對LPS誘導的乳鼠心肌細胞損傷的保護作用[J].鄭州大學學報（醫學版），2017，52（4）：427-430.

[15]朱宏旭，宋麗萍，耿學峰.左西孟旦聯合多巴胺對頑固性心力衰竭患者心功能及心肌損傷的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（13）：1404-1407.

（收稿日期：2019-11-07? 本文編輯：閆? 佩）