重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭療效觀察

吳代琴　郭海俊　廖付軍　李屏　程友琴

【摘要】 目的 觀察重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療急性心力衰竭的療效。方法 148例急性心力衰竭住院患者， 以隨機數字表法分為rhBNP組和硝酸甘油組， 各74例。rhBNP組在常規治療的基礎上加用rhBNP治療， 硝酸甘油組在常規治療的基礎上加用硝酸甘油治療。比較兩組患者用藥后呼吸困難狀況及整體臨床狀況， 用藥前與用藥后24 h血流動力學參數差值， 用藥前與用藥后72 h室性心律失常情況。結果 rhBNP組用藥后0.5、6、24 h的呼吸困難狀況及整體臨床狀況均優于硝酸甘油組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。硝酸甘油組用藥前與用藥后24 h的左室射血分數、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓 （PWCP）、收縮壓差值分別為（+0.36±3.68）%、（+1.22±2.03）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（-7.68±1.06）mm Hg、（+0.21±5.03）mm Hg， rhBNP組分別為（+4.07±1.25）%、（-2.87±1.60）mm Hg、（-4.21±1.03）mm Hg、（-3.53±1.44）mm Hg。rhBNP組用藥后24 h左室射血分數的增加程度， 肺動脈壓、PCWP、收縮壓的降低程度均優于硝酸甘油組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。rhBNP組用藥后72 h心率降低， 室性早搏、配對室性早搏、陣發性室性心動過速發作次數減少均優于硝酸甘油組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 rhBNP能明顯改善急性心力衰竭患者呼吸困難和整體臨床狀況， 療效確切。

【關鍵詞】 重組人腦利鈉肽;硝酸甘油;急性心力衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.003

Observation on efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide on acute heart failure? ?WU Dai-qin， GUO Hai-jun， LIAO Fu-jun， et al. Department of Internal Medicine-Cardiovascular， Guizhou 550000， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） on acute heart failure. Methods? ?A total of 148 acute heart failure patients were divided into rhBNP group and nitroglycerin group by random number table method， with 74 cases in each group. rhBNP group was treated by rhBNP on the basis of conventional therapy， and nitroglycerin group was treated by nitroglycerin group on the basis of conventional therapy. The status of dyspnea and the overall clinical status after medication， hemodynamic parameters difference before medication and 24 h after medication， ventricular arrhythmia before medication and 72 h after medication were compared between the two groups. Results? ?0.5， 6 and 24 h after medication， the status of dyspnea and the overall clinical status of? rhBNP group were better than those of the nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before medication and 24 h after medication， left ventricular ejection fraction， pulmonary arterial pressure， pulmonary capillary wedge pressure （PWCP）， systolic blood pressure difference of nitroglycerin group were （+0.36±3.68）%， （+1.22±2.03） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）， （-7.68±1.06） mm Hg and （+0.21±5.03） mm Hg respectively， and those of rhBNP group were （+4.07±1.25）%， （-2.87±1.60） mm Hg， （-4.21±1.03） mm Hg and （-3.53±1.44） mm Hg respectively. 24 h after medication， the increase of left ventricular ejection fraction， the decrease of pulmonary artery pressure， PCWP and systolic blood pressure of rhBNP group were significantly better than those of nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 72 h after medication， the frequency of decreased heart rate， premature ventricular beat， paired ventricular premature beat， paroxysmal ventricular tachycardia in the rhBNP group was significantly less than that in the nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Recombinant human brain natriuretic peptide shows definite efficacy for patients with acute heart failure， and it can significantly improve the dyspnea and the overall clinical situation.

【Key words】 Recombinant human brain natriuretic peptide; Nitroglycerin;Acute heart failure

眾所周知， 心力衰竭是目前世界上公認的衛生問題， 以高發病率和高致死率成為所有醫院的難題， 其與年齡呈現正相關關系。雖然在近20年來慢性心力衰竭治療取得了顯著進步， 但是心力衰竭的年病死率仍居高不下[1]。2001年美國食品藥品監督管理局（FDA）批準rhBNP成為治療急性心力衰竭的一線藥物， 成為

14年來FDA批準用于治療心力衰竭的唯一藥物[2]。并且在我國多個心力衰竭指南中均提到了rhBNP[3， 4]。本研究通過采用rhBNP與硝酸甘油分別治療急性心力衰竭進行比較， 探討rhBNP對急性心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2019年1～5月收治的148例

急性心力衰竭患者為研究對象。排除標準：心臟瓣膜病、肥厚性或限制型心肌病、縮窄性心包炎、肺動脈高壓、重度肝腎功能不全。以隨機數字表法將入選患者分為rhBNP組和硝酸甘油組， 各74例。rhBNP組男39例， 女35例;年齡65～75歲， 平均年齡（70.3±4.8）歲。硝酸甘油組男36例， 女38例;年齡67～75歲， 平均年齡（70.9±4.5）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均按照利尿、強心、改善心肌供血、緩解心臟負荷、控制心率等進行常規治療。rhBNP組在常規治療的基礎上給予rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司）進行治療， 首先以1.5 μg/kg為沖擊劑量， 隨后以0.0075 μg/（kg·min）小劑量連續靜脈滴注72 h。硝酸甘油組在常規治療的基礎上使用硝酸甘油（北京益民藥業有限公司）進行治療， 起始劑量為5 μg/min， 間隔5 min增加小劑量， 采用輸液泵恒速輸入， 隨后根據個體血流動力學參數來調整用量， 維持收縮壓為100～110 mm Hg。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 ①患者用藥前的呼吸困難程度分為平臥位呼吸困難、夜間陣發呼吸困難、半臥位呼吸困難和端坐呼吸困難4個級別， 依次為界定為4、3、2、1分。分別在給藥后0.5、6、24 h時評估患者的呼吸困難情況以及整體臨床情況的好轉程度。呼吸困難變化情況分為7個等級：治療不同時期呼吸困難程度評分與基線值之差為3分為明顯好轉、2分為中度好轉、1分為輕度好轉、0分為無變化、-1分為輕度惡化、-2分為中度惡化、-3分為重度惡化。水腫體質量、肝臟腫大、肺部啰音、尿量、頸靜脈怒張等臨床癥狀變化情況分為7個等級：4項以上好轉為明顯好轉、3項以上好轉為中度好轉、2項以上好轉為輕度好轉、無變化、2項以上惡化為輕度惡化、3項以上惡化為中度惡化、4項以上惡化為重度惡化。②比較兩組患者用藥前與用藥后24 h血流動力學參數差值。超聲心動圖測量左室射血分數和肺動脈壓。③比較兩組患者用藥前與用藥后72 h室性心律失常情況。動態心電圖觀察基線期和用藥72 h后室性心律失常情況。兩組臨床指標均由同一組臨床醫生判定分級。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;等級計數資料采用Ridit檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者用藥后呼吸困難狀況及整體臨床狀況比較 rhBNP組用藥后0.5、6、24 h的呼吸困難狀況及整體臨床狀況均優于硝酸甘油組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1， 表2。

2. 2 兩組患者用藥前與用藥后24 h血流動力學參數差值比較 rhBNP組用藥后24 h左室射血分數的增加程度， 肺動脈壓、PCWP、收縮壓的降低程度均優于硝酸甘油組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組患者用藥前與用藥后72 h室性心律失常發作次數變化情況比較 rhBNP組用藥后72 h心率降低， 室性早搏、配對室性早搏、陣發性室性心動過速發作次數減少均優于硝酸甘油組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性心力衰竭通常起病迅速， 伴隨著兇險的病情， 病死率極高。硝酸甘油治療心力衰竭主要體現在能增加動靜脈血管平滑肌的環磷酸鳥苷（cGMP）水平， 促使血管擴張， 進而減少心肌耗氧， 降低外周血管阻力及心室前后負荷， 增加心臟指數， 降低肺動脈楔壓， 從而改善患者的癥狀， 是目前治療心力衰竭的常見靜脈用藥[5]。rhBNP是采用DNA基因重組技術， 以大腸桿菌為生產菌種制成的高純度凍干粉針劑;由32個氨基酸構成， 分子量為3464DA。基因重組的人腦利鈉肽與內源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序和生物活性， 其作用機制也與內源性的腦利鈉肽相同。在整個藥物作用過程中， BNP與特異的利鈉肽受體結合， 利鈉排尿， 同時對K+和血肌酐無影響;并且人腦利鈉肽與特異的利鈉肽受體結合， 引起了細胞內cGMP的濃度升高和平滑肌細胞的舒張。作為第二信使， cGMP能擴張動脈和靜脈， 迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細血管楔壓， 從而降低心臟的前后負荷， 從而迅速糾正心力衰竭患者的血流動力學紊亂， 減輕心力衰竭者的呼吸困難程度和全身癥狀[6]。

本研究發現， rhBNP通過增加射血分數， 降低肺動脈壓、PCWP、收縮壓， 快速的改善急性心力衰竭患者的呼吸困難程度和整體臨床狀況， 在靜脈滴注 rhBNP 30 min后， 其效果明顯優于硝酸甘油組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 該優勢可持續到給藥后的24 h。并且持續靜脈滴注rhBNP能不斷的改善急性心力衰竭患者的呼吸困難程度與整體臨床狀況。而且其無正性肌力作用， 不會增加心機的耗養[7]， 同時由于rhBNP拮抗交感神經系統[8]、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS系統）[9]， 發現其能迅速改善血流動力學紊亂， 顯著的減少急性心力衰竭患者室性心律失常的發作次數。通過應用rhBNP后能夠明顯提高左室射血分數， 改善患者體征同時對腎功能還有一定改善作用[10]。而且BNP也可以抑制心肌纖維化， 天然抗心臟重塑[11]。另外， 其對血壓有一定影響， 需密切關注血壓變化[12]。基于上述療效， rhBNP 在被FDA批準上市僅2年后便在2013年成為美國用量最多的急性心力衰竭搶救靜脈用藥。

綜上所述， rhBNP能改善急性心力衰竭患者的臨床癥狀和體征， 糾正患者的血流動力學紊亂狀況， 療效確切， 安全性和患者耐受性較好， 值得臨床推廣和應用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-10-16]

作者單位：550000 貴州醫科大學附屬醫院心內科（吳代琴 郭海俊 廖付軍 李屏）;100000北京解放軍總醫院心內科（程友琴）

通訊作者：李屏