LuminalA型乳腺癌術后復發轉移的影響因素分析

趙光楠　余海云　李文萍

【摘要】 目的 對LuminalA型乳腺癌術后復發轉移的影響因素進行分析。方法 回顧性分析239例LuminalA型乳腺癌患者的臨床資料， 分析其臨床、病理及預后資料， 對患者是否發生復發轉移進行單因素及Logistic多因素回歸分析。結果 239例患者年齡21～84歲， 平均年齡45.8歲;其中215例患者術后5年內無復發轉移;24例患者術后5年內發生復發轉移， 其中胸壁復發者11例（其中1例為胸壁復發并遠處轉移）、肺轉移1例、骨轉移3例、肝轉移4例、多處轉移5例。單因素分析顯示：年齡、月經、組織學分級、手術方式、行腋窩淋巴結清掃均不是患者發生復發轉移的影響因素（P>0.05）;有脈管轉移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉移是患者發生復發轉移的影響因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。Logistic多因素分析顯示：有脈管轉移是患者發生復發轉移的獨立影響因素（P<0.05）;腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉移均不是患者發生復發轉移的獨立影響因素。結論 有脈管轉移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴結轉移是LuminalA型乳腺癌患者術后發生復發轉移的危險因素。

【關鍵詞】 LuminalA型乳腺癌;預后;危險因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.006

Analysis of influencing factors for recurrence and metastasis of Luminal A breast cancer? ?ZHAO Guang-nan， YU Hai-yun， LI Wen-ping. Department of Breast Surgery， Shenzhen Hospital of University of Hong Kong， Shenzhen 518053， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the influencing factors for recurrence and metastasis of Luminal A breast cancer. Methods? ?The clinical data of 239 Luminal A breast cancer patients were retrospectively analyzed， and their clinical， pathological and prognostic data were analyzed. Univariate and Logistic multivariate regression analysis were performed to determine whether patients had recurrence and metastasis. Results? ?239 patients aged 21-84 years， with an average age of 45.8 years; 215 patients had no recurrence and metastasis within 5 years after operation. 24 patients had recurrence and metastasis within 5 years after operation， including 11 cases of chest wall recurrence （including 1 case of chest wall recurrence and distant metastasis）， 1 case of lung metastasis， 3 cases of bone metastases， 4 cases of liver metastases， and 5 cases of multiple metastases. Univariate analysis showed that age， menstruation， histological grade， operation method and axillary lymph node dissection were not the influencing factors of recurrence and metastasis （P>0.05）. Vascular metastasis， tumor diameter> 2 cm， and lymphatic metastasis were the influencing factors of recurrence and metastasis in patients （χ2=10.498， 6.494， 4.028， P<0.05）. Logistic multivariate analysis showed that vascular metastasis was an independent influencing factor for recurrence and metastasis in patients （P<0.05）， and tumor diameter> 2 cm and lymphatic metastasis were not independent influencing factors for recurrence and metastasis in patients. Conclusion? ?Vascular metastasis， tumor diameter >2 cm， and lymphatic metastasis were the influencing factors of recurrence and metastasis in patients.

【Key words】 Luminal A breast cancer; Prognosis; Risk factors

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一， 約占所有惡性腫瘤的30%[1]， 并且發病率以每年2%的速度增加[2]。利用雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、c-erb B2基因（Her-2）和增生細胞核抗原（Ki-67）4種組織生物標志物可將乳腺癌分為Luminal A型、Luminal B型、三陰性、Her-2陽性4種分子亞型。其中， Luminal A型乳腺癌所占比例最大， 約占所有乳腺癌的54.5%[3]， 而與其他類型乳腺癌相比， Luminal A型乳腺癌預后相對較好[4]。本研究旨在對Luminal A型乳腺癌術后發生復發轉移的危險因素進行分析研究?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2008年3月11日～2013年8月6日于廣東省婦幼保健院因浸潤性乳腺癌行乳腺癌手術， 術后病理證實為Luminal A型乳腺癌且在術后成功接受隨訪的患者作為研究對象。納入標準： ①已確認為Luminal A型乳腺癌患者;②患者術前已排除遠處轉移;③于2019年10月成功接受隨訪。排除標準：①病

理證實為非Luminal A型乳腺癌患者;②術前可疑或確認存在遠處轉移者;③未能于2019年10月成功接受隨訪。最終本研究共納入239例患者， 失訪8例， 失訪率為3.24%;中位隨訪時間為8年11個月。

1. 2 方法 采用回顧性分析方法， 收集患者如下資料：確診乳腺癌時的年齡、月經情況、病理有無提示脈管轉移、原發腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移情況、組織學分級、手術方式為全切或保乳、是否行腋窩淋巴結清掃。通過電話、門診隨訪相結合的方法明確患者手術后有無復發轉移;若有， 則咨詢其復發轉移的時間和部位。

1. 3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;影響因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 單因素分析 239例患者年齡21～84歲， 平均年齡45.8歲;其中215例患者術后5年內無復發轉移;24例患者術后5年內發生復發轉移， 其中胸壁復發者11例（其中1例為胸壁復發并遠處轉移）、肺轉移

1例、骨轉移3例、肝轉移4例、多處轉移5例。單因素分析顯示：年齡、月經、組織學分級、手術方式、行腋窩淋巴結清掃均不是患者發生復發轉移的影響因素（P>0.05）;有脈管轉移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉移是患者發生復發轉移的影響因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。見表1。

2. 2 Logistic多因素分析 Logistic多因素分析顯示：有脈管轉移是患者發生復發轉移的獨立影響因素（P<0.05）;腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉移均不是患者發生復發轉移的獨立影響因素。見表2。

3 討論

利用組織生物標志物可將乳腺癌分為4種分子亞型。Kim等[4]的研究發現：乳腺癌4種分子分型的術后復發風險由高到低的順序排列為：Her-2陽性、三陰性、Luminal B型和Luminal A型。Ribelles等[5]的研究發現， Luminal A型乳腺癌患者在術后3年左右會出現復發轉移的高峰， 之后復發轉移率呈逐漸下降的趨勢。

腫瘤的大小是臨床上評估患者預后最簡單、最直接的觀察指標， 其可以間接反映腫瘤的生物學特征。腋窩淋巴結轉移的數目也一直被視為影響預后最重要的因素之一， 尤其是當乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移的數目達3個以上時， 將提示預后可能較差。還有研究表明， 乳腺癌患者的總生存期、術后是否發生局部復發、是否發生遠處轉移等均與腋窩淋巴結轉移的數目密切相關[6]。原發腫瘤大小和腋窩淋巴結轉移情況也是美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南中乳腺癌TNM分期的重要指標之一。國內外研究結果[7， 8]表明， 在浸潤性乳腺癌非特殊類型癌中原發腫瘤體積較大、腋淋巴結轉移的數量較多、腫瘤分期較晚、未進行標準化的綜合治療等是乳腺癌患者術后發生復發轉移的危險因素。本研究亦發現：有脈管轉移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉移是患者發生復發轉移的影響因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。Faneyte等[9]的研究結果表明， 脈管瘤栓是一個較強的預后因素， 提示可能早期治療失敗， 無病生存期較短及總生存率較差。Tezuka等[10]的研究顯示， 乳腺癌患者出現脈管浸潤， 復發或轉移風險升高。對此本研究結論給予了證實。

近年研究發現， 中國乳腺癌發病呈年輕化趨勢， 且發病年齡相對較低的患者， 腫瘤組織生長更加迅速， 腫瘤細胞具有更強的侵襲能力， 并且更有可能發生脫落和轉移， 容易早期發生淋巴結和血行轉移， 隨之， 患者術后出現復發和轉移的比例也越高[11]。而本研究結論顯示， 年齡與術后是否發生復發轉移無關。對此不能排除研究的樣本偏移所致結論不一， 故對該問題的探討仍需更多研究中心的數據予以論證。

亦有研究[12]顯示， 精神創傷、避孕藥物服用史、乳房的良性疾病史也是乳腺癌患者術后發生復發轉移的危險因素。精神創傷、情緒低落等負面情緒將導致人體內環境失衡及免疫力下降等不良反應， 長期負面情緒的累積與腫瘤的發生有關[13]。而樂觀的心態可以在一定程度上對內環境穩定和免疫系統的正常運作給予積極影響， 進而提高患者的生命質量[14， 15]。乳房良性疾病史及避孕藥物服用史是女性乳腺疾病的危險因素， 目前已經被眾多的研究所支持[16， 17]?？诜茉兴幍闹饕煞质谴萍に睾驮屑に?， 服藥后乳腺長期處于雌、孕激素高水平的內環境中， 從而增加乳腺癌復發轉移的風險[18]。