分析絕經前子宮內膜癌病理、免疫組化特征

宋美英

【摘要】 目的 對絕經前后患者的病理及免疫組化特點進行分析。方法 105例絕經前后的子宮內膜癌（EC）患者， 根據患者的絕經情況分為絕經前組（45例）與絕經后組（60例）。比較兩組患者臨床表現（陰道大量出血、陰道不規則流血、高血壓、糖尿病、肥胖、子宮肌瘤、多囊卵巢）、腫瘤分期、腫瘤類型以及免疫組化分布。結果 絕經前組患者陰道大量出血、肥胖、多囊卵巢占比分別為24.44%、46.67%、42.22%， 均高于絕經后組的10.00%、13.33%、18.33%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。絕經前組患者ⅠA期、子宮內膜樣腺癌、組織學分級G1、肌層浸潤淺肌層占比分別為66.67%、91.11%、28.89%、68.89%， 均高于絕經后組的45.00%、73.33%、6.67%、45.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。絕經前組患者的雌激素受體（ER）++、孕激素受體（PR）++、ER或PR++比例分別為75.56%、73.33%、77.78%， 均高于絕經后組的46.67%、43.33%、51.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的P53、Ki-67表達比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 絕經前女性子宮內膜癌與肥胖、多囊卵巢相關， 容易出現大量陰道出血， 以子宮內膜樣腺癌為主， 組織學分級較高， 臨床分期較早， ER、PR的表達可以反映子宮內膜癌的惡性程度， 幫助判斷預后并提供治療依據。

【關鍵詞】 子宮內膜癌;絕經前;免疫組化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.023

子宮內膜癌是一種常見的上皮性惡性腫瘤， 具有較高的發病率及死亡率。據世界發達地區研究顯示[1]， 子宮內膜癌在新發的婦科惡性腫瘤占比可達到50%。美國2015年調查顯示[2]， 新發子宮內膜癌病例54870例中有10170例死亡病例， 其中， 早期診斷（Ⅰ～Ⅱ期）占比約為75%， 5 年總生存率可達到74%～91%， 而晚期（Ⅲ～Ⅳ期）患者的5 年總生存率僅為10%～26%。可見早期診斷對延長患者生命具有重要意義。近年來， 我國子宮內膜癌發病率不斷升高， 且呈現出年輕化的發展趨勢， 已經成為發病率較高的女性生殖道惡性腫瘤之一， 僅次于宮頸癌、卵巢癌。早期發現子宮內膜癌可降低其死亡率， 改善患者預后。但目前， 大部分患者均為絕經后出血就診才得到早期診斷， 往往在初步診斷時為腫瘤晚期， 給患者及其家庭帶來痛苦。因此， 本文將對絕經前后患者的病理及免疫組化特點進行分析， 為該病的早期診斷提供參考， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2018年12月本院收治的105例絕經前后的子宮內膜癌患者， 所有患者均已經過病史、影像學檢查、組織學檢查、診斷性刮宮或手術治療， 符合子宮內膜癌的診斷標準;已排除臨床資料不完整患者、患者及家屬因自身原因放棄治療患者、分期較晚無法接受手術治療患者、術前接受過內分泌或化學治療患者、術后未行免疫組化分析患者等。根據患者的絕經情況分為絕經前組（45例）與絕經后組（60例）。絕經前組患者年齡28～55歲， 平均年齡（44.82±5.04）歲;絕經后組患者年齡49～68歲， 平均年齡（57.83±4.98）歲。絕經后組患者年齡大于絕經前組， 差異具有統計學意義（t=13.1795， P<0.05）。

1. 2 方法 收集患者病灶組織標本， 采取10%中性福爾馬林進行常規固定， 脫水， 石蠟包埋， 4～5 μm切片， 按照免疫組化試劑盒操作步驟逐步進行。試劑ER、PR、P53、Ki-67受體相應的單克隆抗體購置萊卡公司， 二氨基聯苯胺（DAB）顯色液， 磷酸鹽緩沖液（PBS）緩沖液購自泉暉貿易國際有限公司。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床表現（陰道大量出血、陰道不規則流血、高血壓、糖尿病、肥胖、子宮肌瘤、多囊卵巢）、腫瘤分期、腫瘤類型以及免疫組化分布。ER、PR、P53隨機選取10個高倍視野， 每個高倍視野計數100個癌細胞， 按照陽性細胞所占比例進行陽性判定：陽性細胞>50%， 顆粒粗且染色深為強陽性;陽性細胞26%～50%， 顆粒小且染色較淺為陽性;陽性細胞10%～25%， 顆粒細且染色較淺為弱陽性， 陽性細胞<10%， 為陰性。Ki-67陽性表達為細胞核中出現棕黃色顆粒， 計算陽性腫瘤細胞的百分比。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床表現對比 兩組患者陰道不規則流血、高血壓、糖尿病、子宮肌瘤占比比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;絕經前組患者陰道大量出血、肥胖、多囊卵巢占比分別為24.44%、46.67%、42.22%， 均高于絕經后組的10.00%、13.33%、18.33%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腫瘤分期及腫瘤類型對比 絕經前組患者ⅠA期、子宮內膜樣腺癌、組織學分級G1、肌層浸潤淺肌層占比分別為66.67%、91.11%、28.89%、68.89%， 均高于絕經后組的45.00%、73.33%、6.67%、45.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組免疫組化分布對比 絕經前組患者的ER++、PR++、ER或PR++比例分別為75.56%、73.33%、77.78%， 均高于絕經后組的46.67%、43.33%、51.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的P53、Ki-67表達比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

子宮內膜癌的發病高峰年齡為50～65歲， 根據發病機制和生物學行為分為雌激素依賴與非雌激素依賴兩種類型。研究發現雌激素可誘發子宮內膜癌， 而孕激素則是其保護因素。采取替代雌激素療法治療患者的子宮內膜癌發病率可提高2～12倍， 使用他莫昔芬治療的乳腺癌患者可提高7.0～7.5倍。本次研究105例患者中， 絕經前45例， 絕經后60例， 可見絕經前子宮內膜癌患者占較大比例， 且研究發現， 肥胖、合并多囊卵巢是絕經前子宮內膜癌的高危因素。盡管子宮內膜癌的主要發病人群為絕經后婦女， 但隨著生活質量提高， 生活方式改變， 年輕女性的發病率明顯升高。因此對于月經不規律、陰道不規則出血， 尤其肥胖、高血壓、糖尿病的女性應高度警惕， 而圍絕經期女性子宮內膜變化失去正常的周期性， 常表現月經紊亂而診斷為排卵障礙性子宮出血， 導致子宮內膜癌漏診， 對病變的認識、重視是子宮內膜癌早期診斷的必須條件。研究表明[3]， 陰道B超有異常表現， 對于子宮內膜的早期篩查有重要作用。

從腫瘤類型上看， 絕經前患者主要為子宮內膜樣腺癌， 組織學分級主要為G2和G1， 特殊病理類型所占比例極少;大多數侵及淺肌層， 腫瘤病理分期主要以ⅠA期為主（73.33%）。從免疫組化上看， 絕經前組ER、PR均明顯高表達， 而絕經前后兩組患者P53、Ki-67的表達比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 組織學分級高、特殊病理類型及深肌層侵犯的患者ER、PR表達較低， P53、Ki-67明顯高表達。研究表明[4]， 在女性生殖系統的細胞核中存在接收性激素受體， 一旦激素與受體結合， 就會以活化的形式結合到染色體的相應的特定部位， 從而活化基因， 啟動新的信使核糖核酸（mRNA）的合成， 繼而引起新的蛋白質合成， 然后通過這些蛋白質調節組織細胞的生長和代謝。子宮內膜樣腺癌作為激素依賴性腫瘤， 癌細胞中含有ER、PR， 并隨病理分期及組織分化的變差而降低。國內外大量研究顯示， ER 陽性表達與預后無明顯相關， 但PR 陽性表達與預后關系密切， 與PR 陽性率較低的患者相比， PR 陽性率較高的患者預后更好。有報道顯示在PR 陽性患者中存活三年比例約為93%， 而PR 陰性患者僅為36%。對于子宮內膜癌患者， 唯一獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的靶向藥物是孕激素， 表達ER、PR的腫瘤對PR的治療有較好的療效[5]， 本文研究可以發現， 絕經前組患者多能從孕激素治療中獲益。

P53是一種重要的抑癌基因， 分為野生型和突變型， 正常生理情況下， P53以野生型存在， 抑制細胞生長， 誘導細胞凋亡， 是細胞生長的“監控器”;P53突變后會演變成促癌基因， 可使子宮內膜未經過增生就迅速轉變成癌。在Ⅱ型子宮內膜癌中， P53明顯高表達， 在Ⅰ型子宮內膜癌中， P53的表達與組織學分級呈正相關， 與本文研究一致。研究表明[6]， P53表達與年齡、組織學分級、臨床分期、淋巴結轉移均呈正相關。因此P53的突變、過度表達是絕經前患者預后不良的重要因素。

Ki-67是一種細胞核內增殖標記物， 與多種腫瘤的發生、發展、轉移及預后相關。世界衛生組織（WHO）已經將Ki-67指數作為各種惡性腫瘤的檢查手段。研究表明， Ki-67表達水平越高提示細胞增殖速率越快， 與子宮內膜癌的病理分期、肌層侵犯、組織學分級及淋巴結轉移呈正相關。

綜上所述， 絕經前女性子宮內膜癌與肥胖、多囊卵巢相關， 容易出現大量陰道出血， 以子宮內膜樣腺癌為主， 組織學分級較高， 臨床分期較早， ER、PR的表達可以反映子宮內膜癌的惡性程度， 幫助判斷預后并提供治療依據。

參考文獻

[1] 劉林枝， 范欣， 馮宗昊， 等. Ki67與子宮內膜癌臨床病理特點及預后的關系. 中國醫刊， 2019， 54（2）：177-183.

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[6] 王輝， 韓琛， 董新茜， 等. 子宮內膜癌組織中Ki-67、Bcl-2、p53蛋白表達變化及意義. 山東醫藥， 2018， 58（21）：27-30.

[收稿日期：2020-02-12]

作者單位：116100 大連市金州區第一人民醫院