長期服用利培酮或傳統抗精神病藥對精神分裂癥QTc間期的作用

趙峰　牛亞輝　藍韶仁

【摘要】 目的 探究精神分裂癥患者長期服用利培酮或傳統抗精神病藥對其QTc間期的影響。方法 102例精神分裂癥患者， 根據治療方法不同分為利培酮組和傳統組， 每組51例。利培酮組患者服用利培酮進行治療， 傳統組患者服用傳統抗精神病藥進行治療。對比兩組患者的臨床指標[總病程、治療時間、QTc間期、心率、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、血鈣（Ca）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]。結果 利培酮組患者的治療時間（28.61±6.58）個月、QTc間期（397.25±15.54）ms均短于傳統組的（55.96±7.18）個月、（425.62±19.52）ms， 差異具有統計學意義（P<0.05）;利培酮組患者的空腹血糖（5.38±1.23）mmol/L低于傳統組的（5.78±0.10）mmol/L、血鈣（2.42±0.13）mmol/L高于傳統組的（2.35±0.16）mmol/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的總病程、心率、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 精神分裂癥患者長期服用利培酮治療效果優于傳統抗精神病藥， 利培酮對QTc間期的影響較小。

【關鍵詞】 利培酮;傳統抗精神病藥;精神分裂癥;QTc間期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.046

精神分裂癥是一種精神疾病， 需長期采用藥物治療， 即長期采用抗精神病藥物治療， 治療效果一般， 隨著醫療技術不斷發展， 越來越多的精神分裂癥疾病采用非經典抗精神病藥物進行治療[1]。但是由于藥物所導致的QTc間期延長問題引起廣大臨床醫生的關注度， 若是患者的QTc間期延長， 則會增加患者發生猝死幾率， 對患者的生命安全產生威脅[2]。近幾年來， 利培酮是非經典抗精神病藥物， 成為了精神分裂癥疾病的首選治療藥物， 取代了傳統抗精神病藥， 因此需了解利培酮非經典抗精神病藥和傳統抗精神病藥對患者QTc間期的影響， 以此為依據， 為患者制定個性化的治療方案， 促進患者康復[3]。本文調查了長期服用兩種藥物的患者， 對比分析了兩組患者的QTc間期以及相應影響因素， 數據分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年6月～2019年12月本院收治的102例精神分裂癥患者， 根據治療方法不同分為利培酮組和傳統組， 每組51例。利培酮組中， 男35例，?女16例;平均年齡（45.26±4.21）歲;受教育程度：高中以下18例， 大專20例， 本科13例;平均陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分（64.25±10.32）分。傳統組中， 男34例， 女17例;平均年齡（45.85±4.42）歲;受教育程度：高中以下19例， 大專21例， 本科11例;平均PANSS評分（64.252±10.363）分。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 所有患者均符合精神分裂癥的診斷標準;所有患者入院前無嚴重肝腎功能不全等疾病;所有患者服藥時間>12個月。

1. 2. 2 排除標準 患者患有嚴重的軀體疾病， 尤其是心血管疾病患者、心電圖異常患者;患者服藥時間≤12個月患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 治療方法 利培酮組患者服用利培酮（Janssen-Cilag N.V.批準文號BX19990210）進行治療， 即利培酮使用劑量為1～6 mg/d， 1次/d。傳統組患者服用傳統抗精神病藥進行治療， 即采用氯丙嗪折算的等效計量（548±330）mg/d， 1次/d。

1. 3. 2 檢測方法 所有患者均在抽血前禁食12 h以上， 并于次日清晨空腹采血， 采血量為5 ml， 抽取肘靜脈血。采取離心的方式取血清， 并測量各項生化指標， 主要包含肌酸激酶、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、天門冬氨酸氨基轉移酶、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血鈣、乳酸脫氫酶等， 經由全自動生化分析儀測定上述各項指標。

心電圖檢查：所有患者統一在上午進行12導聯體表心電圖檢測， 在檢測前應告知患者12 h內禁食富含嘌呤飲食、咖啡、可可飲料等， 以免影響檢查結果。心電圖QT間期測定時， 采用Ⅱ導聯。采用ECG-1350C型同步心電分析系統完成患者心電圖測查， 并且對檢查報告進行詳細的分析。同時運用Bazett's 公式計算校正間期以傳統標準作為QTc間期延長標準， 即QTc>440 ms。

1. 4 觀察指標 對比兩組患者的臨床指標， 主要包含總病程、治療時間、QTc間期、心率、天門冬氨酸氨基轉移酶、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血鈣、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇等。

1. 5 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

利培酮組患者的治療時間、QTc間期均短于傳統組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;利培酮組患者的空腹血糖低于傳統組、血鈣高于傳統組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的總病程、心率、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

精神分裂癥疾病長期采用抗精神病藥物治療， 而該藥物治療的不良反應包含心電圖異常[4]。抗精神病藥物的治療機制為藥物作用于多巴胺受體， 并且產生阻滯作用。隨著醫療技術不斷發展， 臨床上研發出新型抗精神病藥物， 其中包含利培酮， 該藥物的治療機制為多巴胺和5-羥色胺受體平衡拮抗作用[5]。相比較于傳統抗精神病藥物治療， 利培酮藥物所產生的不良反應較輕。相關研究表明， 相較于傳統抗精神病藥物治療的患者， 長期服用利培酮藥物治療的患者QTc間期縮短， 依據傳統標準：QTc>440 ms作為比較標準， 具有較高的安全性[6]。相關研究表明， 無論是經過長期服用傳統抗精神病藥物治療的患者， 還是長期服用利培酮藥物治療的患者， 兩組患者的血糖、血脂、血鈣等生化指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）[7]。同時也有學者研究顯示：高血壓、糖尿病等心血管疾病對患者的QTc間期有著一定的影響， 甚至延長作用， 對患者的生命安全產生巨大的危險。相關學者研究傳統抗精神病藥治療機制：即氯丙嗪影響QTc間期主要因為將人類ether-a-go-go相關基因（HERG）鉀通道予以阻斷。HERG鉀通道能夠誘發獲得性長QT間期綜合征的基礎， 快速激活HERG鉀通道可以將整流鉀電流（Ikr）予以延長， 對心臟復極有著重要作用， 而傳統抗精神病藥將HERG鉀通道予以阻斷， 從而延長QTc間期[8]。而新型抗精神病藥物對QTc間期的影響機制尚不明確， 但是藥物的安全性較高， 成為代替傳統抗精神病藥物治療的新型藥物。因此， 本文實驗結果顯示：利培酮組患者的治療時間、QTc間期均短于傳統組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;利培酮組患者的空腹血糖低于傳統組、血鈣高于傳統組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。由此可知， 利培酮可以改善精神分裂癥患者的精神癥狀， 但是由于研究的樣本數量過少， 無法對利培酮藥物的治療機制進行詳細的研究， 只能推測出該藥物在改善患者認知功能以及陰性癥狀方面有著重要作用， 在未來的工作中需進一步研究與調查。

綜上所述， 針對精神分裂癥患者長期服用利培酮治療效果優于傳統抗精神病藥治療效果， 且利培酮對QTc間期的影響較小。

參考文獻

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[2] 黃仁春， 翁賽錚， 郭少楠， 等. 氨磺必利、利培酮、齊拉西酮和奧氮平四種藥物對精神分裂癥患者心率變異性的影響分析. 心血管病防治知識（學術版）， 2019， 9（19）：32-34.

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[4] 尹延明. 利培酮與舍曲林聯合治療對精神分裂癥陰性癥狀患者糖脂代謝及血清炎癥因子的影響. 中國實用醫藥， 2019， 14（15）：75-76.

[5] 段愛珠， 朱彩霞， 田秀芝. 利培酮、氯丙嗪長期用藥對精神分裂癥患者心電圖的影響. 深圳中西醫結合雜志， 2018， 28（19）：20-21.

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[7] 盧琦. 利培酮聯合二甲雙胍對精神分裂癥患者血清TSH、PRL、sICAM-1水平及日常生活能力的影響. 河南醫學研究， 2018， 27（6）：1034-1035.

[8] 應文琦， 王端衛. 阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥患者心電圖影響的對比分析. 影像研究與醫學應用， 2018， 2（8）：105-106.

[收稿日期：2020-01-21]

作者單位：528400 廣東省中山市第三人民醫院影像科