中藥微粒丸的制劑特征

王 玲，李淞明，詹常森

（上海和黃藥業有限公司，上海中藥固體制劑創新工程技術研究中心，上海201401）

中藥丸劑是中國古代醫藥學家在長期行醫實踐中發明出的一種簡便易行的劑型，它起源于先秦，發展于兩漢，鼎盛于唐宋，創新于明清，延續至現代，有著深刻的歷史淵源。2015 年版《中國藥典》 一部［1］共收載中藥丸劑372種，占全部劑型的25.67%，占傳統劑型的69.25%，也是目前中醫臨床上常用劑型之一。

金元四大家之一李東垣在《東垣心要》 中提出“去下部之疾，其丸極大，且光而圓，治中焦者次之，治上焦者極小”，近現代以來在傳統丸劑基礎上，隨著制劑技術和藥用輔料的發展，出現了越來越多較傳統丸劑起效速度快、可滿足某些急性病治療或治療部位需求的“極小” 制劑，其處方組成通常含貴細藥材，有較小的丸重和直徑，能迅速溶散起效。以治療上焦咽喉腫痛、爛喉丹痧的六神丸為例，其制劑規格為每1 000 丸重3.125 g，在15 min 內即可溶散；1997 年《部頒標準中藥成方制劑（第十五冊） 》 收載的“麝香熊羚丸” 明確規定為微粒水丸，引起業內廣泛關注［2-4］。

本文檢索各標準中收載的中藥丸劑，發現其丸重分布并不連續，例如70 mg 以下的大多集中分布在30、50、60 mg 左右，再以丸重為關鍵詞，查閱2015 年版《中國藥典》 一部、部頒標準、新藥轉正標準、地標升國標等國家藥品標準，收集整理丸重在35 mg 以下，共計58 個品種。通過文獻分析、收集市售樣品來對中藥微粒丸進行系統分析，以期追蹤其發展狀態，打破丸劑只用于治療慢性疾病的片面認識，為后續相關開發提供一定參考。

1 適用范圍

丸劑規格的選擇與疾病部位有關，本文整理58 個中藥微粒丸功能主治范圍，結果見表1。由此可知，微粒丸應用領域較廣泛，以兒科占比最高，這與兒科用藥劑量需求有關；其次為心內科和呼吸內科，這與傳統中醫理論“治上焦者極小” 一致；消化內科隸屬中焦，在降低傳統劑型的丸徑和丸重后，可在迅速起效的同時起到降低局部藥物濃度、減少藥物刺激的作用。

表1 中藥微粒丸適用范圍

2 劑型

東漢張仲景在《傷寒雜病論》 中記載了用動物膠汁（如鱉甲煎丸）、煉蜜、淀粉糊（如烏梅丸） 為丸劑的賦形劑；東晉葛洪創造了既有粘合力，又有療效作用的賦形劑，如雞冠血、牛膽汁，在《肘后備急方》 中還記載了蜜蠟丸、醋丸、濃縮丸的制備方法；宋代出現水丸、糊丸、化學丸劑（如鉛磺丸）；明清發展了包衣丸［5-8］。《湯液本草》記載： “……稠面糊，取其遲化……稀糊為丸，取其易化也；水浸宿，炊餅，又易化；滴水丸，又易化”，可見古人已意識到賦形劑對丸劑溶散起效的影響。

2015 年版《中國藥典》 中溶散時限檢查規定，小蜜丸、水蜜丸、水丸應在1 h 內全部溶散，而濃縮丸、糊丸應在2 h 內全部溶散。根據對水丸、糊丸溶散時限的規定可知，賦形劑會影響藥物崩解，并進一步影響其起效速度，不同賦形劑制備的丸劑溶散時間有所差異，本文對微粒丸進行劑型分析，結果見表2。由此可知，中藥微粒丸以水丸為主，而且水丸、濃縮水丸、水蜜丸總占比高達95%，這首先與微粒丸需迅速起效有關，其次與微粒丸的制法有關（主要采用泛制法）。

泛丸是一種較傳統的制丸工藝，其成型操作要求較高，長期以來受到業內人士重視，至今仍是技術學習交流的熱點［9-11］。中藥微粒丸由于其自身特點，對制作工藝要求更為嚴格，從選材、粉碎、配料、混勻、成型、包衣、打光均有精道的制作技藝，其繁雜程序是一般中藥丸劑難以比擬的。中藥微粒丸代表品種——六神丸已形成了一套獨特的雷氏微粒丸制作工藝，2008 年成為國家級非物質文化遺產。

表2 中藥微粒丸劑型

3 處方組成

中藥微粒丸起效迅速，這與制劑處方中含有療效顯著、生物活性高的貴細中藥材密切相關，這類原料又稱為細料藥，通常來之不易，物稀量少，價格較高，常見的主要有植物類的人參、沉香，以及動物類的麝香、阿膠等［12］。

2015 年版《中國藥典》 一部中共有372 個丸劑，除去8 個微粒丸外，將其余364 個與58 個中藥微粒丸進行對比，結果見表3。由此可知，中藥微粒丸中含貴細藥材的比例遠高于其他丸劑，常見的為冰片、蟾酥、珍珠、牛黃、麝香，這區別于一般中藥丸劑的一大特點。

表3 丸劑處方組成

4 丸徑、丸重

從市場上收集到以六神丸、麝香保心丸為代表的21 個中藥微粒丸，測定其丸重，并對大于15 mg 的測定其丸徑，結果見表4。由此可知，市售中藥微粒丸有2／3 丸重在15 mg以下，丸徑在3.5 mm 以下（因丸徑較小，測量時可能存在一定的誤差）。中藥微粒丸體積較小，是它區別于一般中藥丸劑的一個特點，也是其得名的原因之一。

表4 中藥微粒丸丸重、丸徑

5 溶散時限

取上述21 個中藥微粒丸，每個取6 丸，選擇孔徑0.42 mm 的篩網，按照2015 年版《中國藥典》 四部崩解時限檢查法不加擋板進行測定，結果見表5。由此可知，絕大多數中藥微粒丸的溶散時間在30 min 內，遠低于《中國藥典》 要求，這與其“小” 的特點密切相關，也顯示出與傳統理論“丸者，緩也” 的不同之處；有2 個溶散時間為60 min，其中1 個為糊丸，也遠低于《中國藥典》 要求，而另1 個為水丸，表明除丸徑外，制備技術對丸粒溶散也有影響。

6 結語

本文對中藥微粒丸劑型、處方組成、功能主治、重量差異、溶散時限等方面進行研究分析，發現該類制劑與普通中藥丸劑 “粗、大、黑” 不同，具有 “精、細、小、快” 四大突出特點。其中，“精” 指的是“制法精”，中藥微粒丸制劑從選材、粉碎、配料、混勻、成型、包衣、打光均有精道的制作技藝，其繁雜程度是一般中藥丸劑難以比擬的；“細” 指的是“用料細”，中藥微粒丸處方大多采用細料藥、貴重藥；“小” 指的是“丸徑小”，中藥微粒丸制劑直徑小；“快” 指的是“溶散快”，中藥微粒丸制劑溶散時間短，可迅速吸收起效。

表5 中藥微粒丸溶散時限

同時，中藥微粒丸有著獨特的臨床應用價值： 藥材用量小，制劑載藥量大；迅速吸收起效，生物利用度高；攜帶、服用方便，主要用于心內科、兒科、消化內科的急癥，可快速緩解癥狀；部分品種用于危急重癥，挽救患者生命。

隨著制劑技術、藥用輔料、臨床治療需求的發展，在中藥丸劑“藥性有宜丸者” “疾有宜服丸者” “治上焦者極小” 等理論指導下，開發出微粒丸這一亞類丸劑既傳承了中醫藥精髓，又體現了時代特征和生命力，是未來中藥丸劑發展的一個重要方向。作為一類具有鮮明特色的中藥丸劑，相信中藥微粒丸的創新研究、產業規模會有更大、更快的進步，從而造福更多病患。