九味鎮(zhèn)心顆粒輔助治療心脾兩虛抑郁癥的Meta 分析

孫峰俐虞 芳李 偉宋昕宇林 勇陳鳳培陳 炯邢葆平金衛(wèi)東

（1.浙江省精神衛(wèi)生中心，浙江省立同德醫(yī)院，浙江 杭州310012； 2.嘉興康慈醫(yī)院，浙江 嘉興314000；3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床學(xué)院，浙江 杭州310012）

在首輪抑郁癥規(guī)范化治療結(jié)束后，大多數(shù)患者臨床痊愈率僅有1／3［1］，故需要進(jìn)一步強(qiáng)化治療［1-2］，方法有很多，包括聯(lián)合心境穩(wěn)定劑、甲狀腺素、5 羥色胺A1 受體激動劑、B 受體阻斷劑等［1-3］，同時也有聯(lián)合應(yīng)用中藥的。臨床研究發(fā)現(xiàn)，雖然對心脾兩虛抑郁癥的治療效果可能不如其他證型［4-5］，但聯(lián)合用藥相對更理想，循證醫(yī)學(xué)也印證了這一點(diǎn)［6］。

九味鎮(zhèn)心顆?？芍委熜钠商摻箲]癥，與大多數(shù)SSRI類藥物、5 羥色胺A1 受體激動劑一樣能明顯改善焦慮癥狀，也是治療該疾病的唯一中成藥［7-8］。近年來，也有將九味鎮(zhèn)心顆粒應(yīng)用于抑郁癥，而且相關(guān)文獻(xiàn)也越來越多，故本研究對該制劑輔助治療心脾兩虛抑郁癥進(jìn)行Meta 分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索CNKI、萬方、維普數(shù)據(jù)庫，關(guān)鍵詞九味鎮(zhèn)心顆粒、抑郁（癥）、焦慮（癥），再進(jìn)行人工篩選。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 抗抑郁西藥聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒與單用抗抑郁西藥的比較；（2） 有抑郁癥狀評定量表作為癥狀改善的評定標(biāo)準(zhǔn)；（3） 有療效等級評價(jià)；（4） 治療時間≥4 周；（5） 臨床療效有效率為癥狀量表改善程度≥50%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 綜述；（2） 二次分析的Meta 分析；（3） 個案報(bào)道；（4） 雙相抑郁研究；（5） 器質(zhì)性抑郁研究。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過RenMan5.2 軟件對入選文獻(xiàn)的研究效應(yīng)量進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，根據(jù)各研究效應(yīng)量是否為同質(zhì)，選擇固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，癥狀學(xué)評分采用加權(quán)均數(shù)差（WMD） 及其95% 可信區(qū)間（CI）評價(jià)，有效率采用比值比（OR） 及其95%CI 評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 檢出相關(guān)文獻(xiàn)34 篇，經(jīng)篩選后最終納入6篇［9-14］，見圖1。

2.2 Meta 分析

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2.1 癥狀改善程度 從第2 周開始，實(shí)驗(yàn)組（九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合抗抑郁西藥） 抑郁癥狀學(xué)評分低于對照組（單用抗抑郁西藥）（P＜0.05），并一直持續(xù)到第8 周，見圖2～5。

圖2 治療2 周抑郁癥狀學(xué)評分Meta 分析

圖3 治療4 周抑郁癥狀學(xué)評分Meta 分析

圖4 治療6 周抑郁癥狀學(xué)評分Meta 分析

圖5 治療8 周抑郁癥狀學(xué)評分Meta 分析

2.2.2 有效率 5 項(xiàng)研究報(bào)道了有效率。2 組病例均為227例，其中實(shí)驗(yàn)組158 例有效，有效率69.6%；對照組123例有效，有效率54.2%。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，χ2＝0.84，df＝4，P＝0.93，I2＝0，故選擇固定效應(yīng)模型，實(shí)驗(yàn)組有效率高于對照組（OR＝2.07，95%CI ＝1.38～3.10，Z＝3.52，P＝0.000 4），見圖6。

圖6 有效率Meta 分析

2.2.3 痊愈率 5 項(xiàng)研究報(bào)道了痊愈率。2 組病例均為227例，其中實(shí)驗(yàn)組82 例痊愈，痊愈率36.1%；對照組59 例痊愈，痊愈25.99%。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，χ2＝0.71，df＝4，P＝0.95，I2＝0，故選擇固定效應(yīng)模型，實(shí)驗(yàn)組痊愈率高于對照 組 （OR ＝1.66，95% CI ＝1.09～2.51，Z＝2.38，P＝0.02），見圖7。

圖7 痊愈率Meta 分析

3 討論

抑郁癥屬中醫(yī)郁病，其肝郁氣滯、肝郁脾虛、心脾兩虛、腎虛肝郁、肝膽濕熱等不同證型的治療、治則、方劑各有不同，其中心脾兩虛為常見證型，但其療效不理想［4-5］，可能與丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA） 功能調(diào)節(jié)水平較差有一定關(guān)系［15］，故聯(lián)合或輔助治療很有必要。以養(yǎng)心健脾為原則進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療是相關(guān)選擇之一，可明顯提高有效率和痊愈率［6］，其中九味鎮(zhèn)心顆粒是治療心脾兩虛情志障礙的中成藥，故對焦慮有效的同時也能對心脾兩虛抑郁癥有增效作用。本研究發(fā)現(xiàn)，從第2 周開始，實(shí)驗(yàn)組（九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合抗抑郁西藥） 抑郁癥狀學(xué)評分明顯低于對照組（單用抗抑郁西藥），并一直持續(xù)到第8 周末，有效率、痊愈率也明顯高于對照組，表明聯(lián)合用藥較單用抗抑郁西藥有更好的改善作用。

九味鎮(zhèn)心顆粒由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、天冬、熟地黃、延胡索、肉桂組成，方中人參、酸棗仁為君藥，氣血雙補(bǔ)，心脾兩調(diào)；五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、延胡索為臣藥，健脾益腎，鎮(zhèn)心安神；天冬、熟地黃為佐藥，滋陰養(yǎng)血，清心除煩；肉桂為使藥，溝通陰陽，引火歸元，諸藥合用，共奏緩解焦慮、養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神功效，從而達(dá)到消除焦慮、緊張、失眠、抑郁的作用。該制劑可有效調(diào)整下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平，更好地恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境［16］，可能是其加強(qiáng)抑郁癥治療效果的重要因素，因?yàn)榛加性摷膊r甲狀腺功能往往低下［17］。

另外，本研究還存在一些不足，包括（1） 文獻(xiàn)大多數(shù)是國內(nèi)發(fā)表，未囊括國外文獻(xiàn)，數(shù)量有限；（2） 文獻(xiàn)中抑郁癥的異質(zhì)性較大，提示研究結(jié)果的不確定性；（3） 文獻(xiàn)質(zhì)量相對不高，缺少雙盲、隨機(jī)、多中心研究；（4） 無不良反應(yīng)的比較；（5） 未對文獻(xiàn)偏倚性作深入分析。今后，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長觀察時間，進(jìn)行多中心、雙盲、隨機(jī)研究，還需關(guān)注其長期療效、預(yù)防作用、安全性，以期解決長期服用西藥可能引起的復(fù)發(fā)問題，也為后期二次資料Meta 分析提供更好的資料來源。