蛇毒血凝酶注射液與腎上腺素在機械通氣治療 新生兒肺出血中的應用效果比較

包莉娜 李立新 黃宇婷

[摘要] 目的 探討蛇毒血凝酶注射液與腎上腺素在機械通氣治療新生兒肺出血的應用效果。 方法 擇取我院2012年1月～2019年10月收治的新生兒肺出血患兒46例，借助雙盲隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組23例。兩組患兒均進行機械通氣治療，在此基礎上對照組予腎上腺素治療，觀察組予蛇毒血凝酶注射液治療，評定兩組患兒的臨床療效、肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間、不良反應發生率、血氣指標。 結果 觀察組臨床總有效率（95.65%）高于對照組（73.91%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率（4.34%）低于對照組（30.43%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;組間比較：治療前，兩組患兒的血氣指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血氣指標PaCO2低于對照組，pH、PaO2高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），組內比較：治療后血氣指標PaCO2低于治療前，pH、PaO2高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 新生兒肺出血患兒在予以機械通氣治療的同時配合蛇毒血凝酶注射液具有顯著優勢，可在提升患兒臨床療效的同時改善血氣指標，縮短肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間，減少不良反應，值得臨床深入研究與借鑒。

[關鍵詞] 蛇毒血凝酶注射液;腎上腺素;機械通氣;新生兒肺出血

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）09-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of snake venom hemagglutinin injection and epinephrine on mechanical ventilation in treating neonatal pulmonary hemorrhage. Methods 46 children with neonatal pulmonary hemorrhage treated in our hospital from January 2012 to October 2019 were selected and divided into the control group and the observation group by using double-blind random sampling method， with 23 cases in each group. Both groups were treated with mechanical ventilation. On such basis， the control group was treated with epinephrine， and the observation group was treated with snake venom hemagglutinase injection. The clinical efficacy， pneumorrhagia stop time， mechanical ventilation time， mean time of ventilator withdrawal， incidence of adverse reactions， and blood gas index in the two groups were evaluated and compared. Results The total clinical effective rate in the observation group（95.65%） was higher than 73.91% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group（4.34%） was lower than 30.43% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The stop time of pneumorrhagia， mechanical ventilation time， and mean time of ventilator withdrawal in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Inter-groups comparison： Before treatment， there was no significant difference in blood gas indexes between the two groups（P>0.05）. After treatment， the blood gas index PaCO2 in the observation group was lower than that in the control group， the pH and PaO2 were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Intra-group comparison： The blood gas index PaCO2 after treatment was lower than that before treatment， the pH and PaO2 were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of mechanical ventilation combined with snake venom hemagglutinin injection for the treatment of neonatal pneumorrhagia has significant advantages. It can improve the clinical efficacy and blood gas indicators， shorten the stop time of pneumorrhagia， mechanical ventilation time， the mean time to withdraw the ventilator， and reduce adverse reactions. It is worthy of clinical research and reference.

[Key words] Snake venom hemagglutinin injection; Epinephrine; Mechanical ventilation; Neonatal pneumorrhagia

新生兒肺出血是一種新生兒危重癥疾病，且死亡率相對較高，是圍產兒發生死亡的重要原因[1]。呼吸機作為治療該病的主要手段，一般情況下，該項疾病主要發生于早產、充血性心力衰竭、缺氧、感染、新生兒高黏滯血癥、低體溫、溶血病、氧中毒、凝血功能障礙以及表面活性物質治療的患兒，對其生命健康造成十分嚴重的威脅。大量臨床研究表明[2-3]，呼吸機聯合腎上腺素治療該項疾病患兒臨床療效較為突出，同時可使得患兒的死亡率明顯降低，但也有研究指出腎上腺素治療后患兒會出現不同程度的不良反應，因此，臨床又推出蛇毒血凝酶注射液進行配合治療，但是針對其療效報道不一。基于上述研究背景，本次研究擇取46例新生兒肺出血患兒給予不同的藥物進行止血治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院2012年1月～2019年10月收治的新生兒肺出血患兒46例，借助雙盲隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組23例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究取得醫院倫理會批準、患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①符合新生兒肺出血的診斷標準者[4];②出現呼吸窘迫、三凹征、小細濕啰音、青紫、鼻流出噴出血性黏液癥狀者;③胸部X線涉及兩個肺葉以上的斑片狀陰影者。排除標準：①吸痰時有鮮紅色血液者;②無發紺、呼吸困難、經皮血氧飽和度85%以上者[5];③原發病為先天性心臟病、出血性疾病者;④合并心臟疾病者;⑤中途死亡者。

1.2 方法

兩組患兒均予抗感染，控制液量，維持酸堿及水、電解質平衡治療;并予機械通氣（使用英國SLE LIMITED公司生產的SLE5000型呼吸機）：通氣模式SIMV（初始參數）：PIP 25～30 cmH2O，PEEP 4～6 cmH2O，R 35～40次/min，I/E 1：（2～2.5），FiO2 0.5～0.6;依據病情及血氣分析（使用羅氏公司生產的全自動血氣、電解質和生化分析儀，型號：Roche cobas b 123）調整呼吸機參數。

對照組給予腎上腺素[遠大醫藥（中國）有限公司，批號190314，國藥準字H42021700]治療，在患兒的氣管內滴入腎上腺素鹽水，比例為1∶10000，每次0.5～1.0 mL/kg。觀察組予0.5 kU蛇毒血凝酶注射液[兆科藥業（合肥）有限公司，批號20181221，國藥準字H20030295]靜脈推注，再氣管內滴入0.25 kU治療。兩組每次給藥前均先吸凈氣管插管內血性液，滴入后用復蘇囊加壓給氧約1 min;必要時間隔30 min重復使用，直到肺出血停止[6]。

肺出血停止標準：臨床癥狀消失或明顯改善，兩肺啰音消失或明顯減少，氣管導管內無血性液體吸出，血氣分析或經皮氧飽和度正常，呼吸機參數可下調，胸部X線片示：兩肺透亮度增強，原陰影明顯吸收減少[7]。

1.3 觀察指標

對比兩組患兒的臨床療效、肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間、不良反應發生率、血氣指標。①臨床療效：顯效：治療后，患兒未見出血，血氣指標改善幅度≥90%。有效：治療后，患兒仍有少量出血，75%<血氣指標改善幅度<90%。無效：治療后，患兒仍有繼續出血，血氣指標改善幅度≤75%，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[8]。②肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間。③不良反應發生率：血栓、腎功能損害、過敏反應。④血氣指標：借助血氣分析儀對患兒治療前后的酸堿度（Pondus hydrogenii，pH）、血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）進行測定，詳細記錄相關數據[9]。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間比較

觀察組肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患兒血氣指標比較

組間比較：治療前，兩組患兒的血氣指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血氣指標PaCO2低于對照組，pH、PaO2高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），組內比較：治療后血氣指標PaCO2低于治療前，pH、PaO2高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

新生兒肺出血是指患兒的肺部大量出血，對兩個大葉造成較大影響，為危險性較高的兒科重癥之一。同時，引發該項疾病的主要原因為有新生兒肺組織結構特殊性以及肺局部血液凝固發生異常等[10-11]。新生兒肺出血病因復雜，一般情況下此病主要發生于早產、充血性心力衰竭、缺氧、感染、新生兒高黏滯血癥、低體溫、溶血病、氧中毒、凝血功能障礙以及表面活性物質治療的患兒，發生機制主要是由于血管內皮發生損害，進而使得血管內皮源性因子的動態平衡發生損害，導致肺血管收縮性明顯增強，進而增加肺動脈壓力[12]。新生兒的肺出血危險性高，需盡早采取有效的止血措施，改善肺的通氣及換氣功能。

本次研究結果提示，對照組臨床總有效率（73.91%）和不良反應發生率（30.43%）作為對比，觀察組患兒的臨床總有效率（95.65%）較高，不良反應發生率（4.34%）較低，差異有統計學意義（P<0.05）;以對照組作為對比，觀察組患兒的肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間較短，差異有統計學意義（P<0.05）;治療2周后，以對照組作為對比，觀察組血氣指標PaCO2更低，pH、PaO2更高，差異有統計學意義（P<0.05）。分析具體原因：充分驗證蛇毒血凝酶注射液可以以最快的速度進行止血，進而使得患兒的肺出血停止時間明顯縮短，使得機械通氣時間逐漸縮短[13-14]。但是蛇毒血凝酶注射液僅僅作用在出血部位，針對正常血管無任何效果，因此使用大劑量會造成血栓，進而使得心、腦血管疾病危險逐漸增加。患兒在發生肺出血時大量血會在人體的肺泡以及細支氣管內充盈[15]。進而使得肺通氣和肺換氣受到一定的影響。若患兒的呼吸不規則，使得PaO2明顯降低，PaCO2顯著升高，合適的呼吸機參數可對患兒的兩肺通氣與換氣功能進行及時改善，進而發揮良好的止血目的[16-17]。其次，輸入新鮮冰凍血漿可及時補充人體內凝血因子缺乏，進而使得凝血功能得到良好的改善[18-19]。另外，蛇毒血凝酶注射液是一種蝮蛇毒液中提取凝血酶樣止血劑，可在最短的時間內使得出血部位的血小板發生聚集，進而使得血漿凝固成大量的血塊，促進大量的纖維蛋白原發生裂解，產生一定量的纖維蛋白，促進血小板在出血部位發生聚集，但是，用于正常人的血管系統內無明顯的血小板聚集效果，因此，它僅能產生一定的止血作用，在氣管內滴入可加壓氣囊[20]，聯合機械通氣治療可以以最快的速度進行止血，療效十分顯著。

綜上所述，新生兒肺出血患兒在予以機械通氣治療的同時配合蛇毒血凝酶注射液具有顯著的優勢，可在易于提升患兒臨床療效的同時改善血氣指標，縮短肺出血停止時間、機械通氣時間、撤呼吸機平均時間，減少不良反應，值得臨床深究研究與借鑒。

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（收稿日期：2019-12-27）