桑杏湯加減結合中醫定向透藥療法治療小兒肺炎(風熱犯肺證)的療效

潘陽瓊

(鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450000)

小兒肺炎是常見的兒科疾病之一，發病率高，臨床表現以發熱、咳嗽、氣促為主，聽診肺部可聞及固定細濕啰音[1]。西醫治療以抗生素為主，但長期應用抗生素會產生耐藥菌株，對患兒預后及治療都有不良影響。中醫定向透藥法治療小兒肺炎有獨特優勢，直接作用于穴位和經絡，操作簡單[2]。風熱犯肺證是指風熱侵襲，肺衛失宣，以咳嗽、發熱惡風等為主要表現的證型。桑杏湯以浙貝母、桑葉、苦杏仁為主，組方隨癥加減，具有證型針對性，不僅符合小兒肺炎(風熱犯肺證)的證型特點，還可迅速緩解咳嗽、痰多、發熱等癥狀[3]。本研究選取85例小兒肺炎(風熱犯肺證)患兒，采用桑杏湯加減結合中醫定向透藥療法進行治療，旨在探討其有效性和作用機制。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2019年3月我院兒科住院和門診的肺炎患兒170例，采用隨機數字表分為觀察組和對照組，每組各85例。其中觀察組男性患兒42例，女性患兒43例；年齡1～14歲，(5.32±2.79)歲；病程3～8 d，(5.38±1.73)d；入院時體溫(38.40±0.42)℃。對照組男性患兒45例，女性患兒40例；年齡2～14歲，(5.27±2.19)歲；病程3～9 d，(5.46±1.67)d；入院時平均體溫(38.35±0.40)℃。兩組患兒基礎資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過后，所有患兒家屬均知情同意，簽署臨床研究同意書。

1.2 診斷標準

1)符合《諸福棠實用兒科學》[4]中小兒肺炎的診斷標準：起病急、發熱咳嗽、氣促、兩肺部聽診可聞及明顯中、細濕啰音，肺部X片可見斑片狀陰影或雙肺紋理增粗；2)中醫診斷標準符合《中醫兒科學》[5]中的相關診斷標準，辨證為“風熱犯肺證”,證見咳嗽，痰黏稠發黃，氣促，發熱，口渴欲飲，舌質紅，苔黃薄，脈浮數。

1.3 納入標準

1)符合診斷標準；2)年齡1～14 歲；3)患兒初次發病尚未接受其他治療；4)患者家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

1)正在服用其他中藥方劑者；2)血液系統或感染性疾病者；3)精神障礙或不能配合服藥者。

1.5 治療方法

兩組患兒均給予對癥治療，抗感染、止咳祛痰，高熱患兒配合物理降溫進行退熱處理，呼吸困難時，給予鼻導管吸氧。

1.5.1 對照組

給予中醫定向透藥治療，本院自制定向透藥組方為麻黃15 g、杏仁15 g、金銀花10 g、川貝母10 g、生石膏10 g，全部搗碎研末后，混合入80%的姜汁及20%的蜂蜜，調和至膏狀，用保鮮膜密封放置陰涼處儲存。用法：取藥膏3～5 g均勻涂抹在專用穴位敷貼上，每次左右兩側肺腧穴各貼1片，貼好后采用中醫定向透藥ZP-A9型治療儀(鄭州百草嶺生物科技有限公司)兩個電極板左右固定，2次/ d，每次30 min，設置參數溫度為37 ℃～38 ℃，強度為：<3歲，6～8 Hz/min；3～6歲，8～10 Hz/min；>6歲，10～15 Hz/min。治療后保留中藥片24 h。7 d為1個療程，共治療3個療程。

1.5.2 觀察組

在對照組治療基礎上加用桑杏湯，方藥組成：桑葉3 g、苦杏仁5 g、沙參5 g、淡豆鼓4 g、梔子6 g、梨皮4 g和浙貝母3 g。肺熱甚壯熱汗出者，加黃芩、桑白皮等清泄肺熱；痰多氣急者，加甘草、麥冬降氣化痰；表邪偏重，無汗惡寒者，加桔梗、枇杷葉等增加解表宣肺之力。由本院中藥煎藥房統一煎制。用法：≤3歲者，每次50 mL，2次/天；>3歲者，每次100 mL，2次/ d。7 d為1個療程，共服用3個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床癥狀緩解時間

記錄所有患兒治療后退燒時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間和X線恢復正常時間。

1.6.2 中醫證候積分

治療前后依據《中醫病證診斷療效標準》[6]，觀察咳嗽無力、氣短多汗、納差便溏、面色淡白、神疲乏力、四肢欠溫等6個條目，記錄中醫證候，并擬訂其量化標準評分表。具體為無癥狀、體征記為0分；輕度癥狀、體征記為1分；中度癥狀、體征記為2分；重度癥狀、體征記為3分，得分越高表示癥狀越嚴重。

1.6.3 炎癥因子檢測

于治療前后清晨取所有患兒空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min收集血清，經Bio-Plex細胞因子檢測儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測兩組患者的白介素10(Interleukin-10，IL-10)、白介素17(Interleukin-17，IL-17)和超敏C反應蛋白(High sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平。

1.6.4 肺炎相關指標檢測

于治療前后清晨取所有患兒空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min收集血清，采用酵母菌玫瑰花環法測定紅細胞免疫復合物花環率(Erythrocyte immune complex rosette rate, E-ICR)水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、糖基化終產物受體(Receptor for advanced glycation endproducts, RAGE)水平。

1.7 療效判定標準

治療3個療程后評價兩組療效[7]。痊愈：咳嗽無力、氣短多汗、納差便溏、面色淡白、神疲乏力、四肢欠溫等相關癥狀改善，體溫正常、肺部干濕性啰音消失、胸部X線檢查正常，中醫證候積分<3分；顯效：相關癥狀明顯改善，體溫有所下降、肺部干濕性啰音基本消失、胸部X線檢查基本恢復正常，中醫證候積分4～8分；有效：相關癥狀均有好轉，體溫有所下降或反復、肺部干濕性啰音減少、胸部X線檢查有好轉，中醫證候積分9～13分；無效：相關癥狀無明顯改善甚或加重，體溫無明顯改善、肺部干濕性啰音無減少、胸部X線檢查無好轉，中醫證候積分14～18分。

總有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/例數×100%

1.8 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效例數為82例，總有效率為96.47%；對照組總有效例數為73例，總有效率為85.88%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05),結果見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分比較

治療后兩組中醫證候積分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組中醫證候各指標積分均顯著低于對照組(P<0.05)，結果見表2。

表2 兩組患兒中醫證候積分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療比較，@P<0.05。

2.3 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

觀察組退燒時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間和X線恢復正常時間均顯著短于對照組(P<0.05),結果見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

2.4 血清IL-10、IL-17、hs-CRP水平比較

治療后兩組IL-10、IL-17、hs-CRP水平顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組治療后IL-10、IL-17、hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，結果見表4。

表4 兩組患兒血清IL-10、IL-17、hs-CRP水平比較

注：本組與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，@P<0.05。

2.5 血清VEGF、RAGE、E-ICR水平比較

兩組治療前VEGF、RAGE、E-ICR水平無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組VEGF、RAGE、E-ICR水平均顯著下降(P<0.05)，且觀察組治療后VEGF、RAGE、E-ICR水平顯著低于對照組(P<0.05),結果見表5。

表5 兩組患兒血清VEGF、RAGE、E-ICR水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，@P<0.05。

3 討論

中醫學認為，小兒肺炎病因病機主要包括內、外因兩個方面，內因是小兒形氣未充，肺臟發育不成熟，后天失養以致正氣虛弱，抵抗力差；外因主要是感受六淫邪氣，寒溫失調，感受風邪侵犯于肺，肺氣痹阻，郁生痰熱，肺氣壅塞不通而發病[8-9]。《靈樞·百病始生》云：“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。卒然逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨傷人。此必因虛邪之風，與其身形，兩虛相得，乃客其形。”因此小兒肺炎(風熱犯肺證)的主要病機是肺氣郁閉，痰熱壅阻，治療當以宣肺解表、泄熱平喘為主[10]。中醫定向透藥療法將傳統敷貼與現代物理理療儀器相結合，更加準確作用于穴位和經絡，延長藥物滲透時間，增強藥效吸收，減少炎癥因子的釋放，可以迅速達到止咳平喘的效果。桑杏湯是治療小兒肺炎的主要方劑之一，原方出自《溫病條辨》，主治外感溫燥證。后世醫家將此方用于小兒肺炎(風熱犯肺證)，取得較好的療效。

申冬冬等[11]采用麻杏石甘湯加減治療風熱犯肺證肺炎患兒，取得顯著療效，結果與本研究一致，本研究觀察組總有效率達96.47%，顯著高于對照組的85.88%。本研究還發現治療后觀察組中醫證候總積分顯著低于對照組。結果可見，桑杏湯加減結合中醫定向透藥療法治療小兒肺炎(風熱犯肺證)療效佳，能顯著改善患兒臨床癥狀。桑杏湯具有顯著鎮咳平喘、抑制氣道炎性反應及殺菌作用。中醫敷貼可以將不同藥材搗碎處理后敷貼于表皮和穴位，使藥物滲透到病變部位的經絡臟腑[12-13]。但中醫定向透藥療法在療效上仍具有一定局限性，不能迅速緩解咳嗽、肺熱、氣促、痰多、惡寒等癥狀，而桑杏湯組方隨癥加減，具有證型針對性，不僅符合小兒肺炎(風熱犯肺證)的證型特點，還可以迅速緩解臨床癥狀。本研究中觀察組退燒時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間和X線恢復正常時間均顯著低于對照組。

桑杏湯組方中麥冬解表清熱，甘草止咳宣肺祛痰，桔梗利咽排膿，桑白皮味甘性寒降，能清瀉肺火兼瀉肺中水氣而平喘；黃芩鎮咳、鎮靜輔以枇杷葉平喘潤肺。現代藥理學研究[14]證明，桔梗中有效成分是桔梗皂苷，其具有解熱鎮痛、鎮靜安神等中樞抑制療效；桑白皮對炎癥物質有拮抗及鎮咳祛痰之效；黃芩中有強力抑菌的黃芩苷和黃芩素，對革蘭陽性球菌、桿菌、真菌、病毒都良好的殺滅作用；麥冬中的麥冬皂苷及麥冬黃酮，被認為是良好的保護肺組織、改善肺組織缺血缺氧損害的生物堿；枇杷葉中有效成分是馬烏酸，可以抑制組織胺的釋放，改善氣道炎性反應；甘草中的次甘草酸，具有類腎上腺激素樣作用，在抗炎、抗過敏和抑制平滑肌方面有顯著作用。因此，桑杏湯加減結合中醫定向透藥療法在鎮咳定喘、抗菌消炎、解熱鎮痛有互補協作之效。

中藥具有抗病毒、抗菌、提高免疫力等諸多優勢，可以抑制炎性因子過度表達，提高感染疾病臨床治愈率[15-16]。本研究治療后觀察組IL-17、IL-10、hs-CRP水平顯著低于對照組,且觀察組治療后VEGF、RAGE、E-ICR水平顯著低于對照組。hs-CRP、IL-17、IL-10均是炎癥細胞因子，參與了氣道慢性炎癥反應過程。RAGE可刺激細胞內異常氧化應激，進而加重呼吸道炎癥反應。VEGF與哮喘氣道炎癥及重塑的發生密切相關，參與了肺炎患兒喘息形成的過程。E-ICR結合受體，刺激嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞活化以及趨化，最終增強氣道炎癥反應。本研究所用桑杏湯組方中，桑葉宣肺氣平喘，苦杏仁解表散邪，梔子清肺化痰，浙貝母降氣平喘，沙參泄肺生津，淡豆鼓散痞瀉痰，梨皮化痰鎮咳，共奏泄熱解表、祛痰平喘之功效。其中桑葉中的桑葉醇具有鎮咳的作用，對呼吸系統作用突出，桑葉醇入肺，能夠改善肺功能，除痙平喘；苦杏仁中的杏仁苷，在抑制咳嗽中樞鎮咳平喘方面得到多個研究證實[17-18]；浙貝母中含有貝母堿、浙貝酮及去氫貝母堿等有效甾體類生物堿，對鎮靜止咳有不錯療效，還可以發散消郁，抑制毛細血管的滲透性，有抗炎、抗水腫的作用[19-20]。可見桑杏湯結合中醫定向透藥療法治療小兒肺炎(風熱犯肺證)能減輕炎癥因子的表達，緩解臨床炎癥反應。

綜上，桑杏湯加減結合中醫定向透藥療法能夠促進患兒體內炎癥因子表達水平下降，顯著改善肺炎(風熱犯肺證)患兒的癥狀及體征，使體溫恢復正常，從而縮短治療時間，值得推廣。