基于數據挖掘的麥冬現代臨床量效關系探索

秦空 韓析霖 傅延齡

麥冬入藥歷史悠久，它是滋陰補虛的傳統中藥材，首以“麥門冬”之名入《神農本草經》[1]，被列為上品，其功效多從主治病癥入手闡述，為治“心腹結氣，傷中傷飽，胃絡脈絕，羸瘦短氣” 。《本草綱目》[2]云：“麥須曰虋(音門)，此草根似麥而有須，其葉如韭，凌冬不凋，故謂之麥虋冬。”2015版《中華人民共和國藥典》記載為百合科植物麥冬OphiopogonJapouicus(L.f.)Ker-Gaw的干燥塊根[3]，其味甘、微苦，其性微寒，歸心、肺、胃經，具有滋陰潤肺、生津液、清心火、補虛等作用，臨床多用于燥咳、心悸怔忡、不寐、胃脘疼痛、口燥渴、陰虛便秘、咽喉灼痛等癥。

現代藥理學研究表明，麥冬具有抗心肌缺血、抗血栓、抗炎、抗腫瘤、降低血糖、防止腦缺血、抗老化、止咳、增強免疫力、保護心臟等各種藥理活性[4]。但是，臨床應用中麥冬在處方中的用量變化很復雜，使得其所產生的作用也不盡相同。藥物劑量是決定方劑效力的重要因素[5]，也是方劑最具研究價值的內容。而中藥量效關系是藥物劑量與效應之間的相互關系，主要表現為藥物的劑量決定著療效，臨床用藥所產生的效力隨著用藥劑量的變化而改變，這是臨床用藥劑量的基礎，也是臨床療效和安全性的依據[6]。

“中醫不傳之秘在于藥量”，歷代醫家都十分重視藥物量效關系的問題。如明代李中梓言：“寒熱溫涼，一匕之謬，覆水難收。”清代王清任也說：“藥味要緊，分量更要緊。”然而，在臨床中影響中藥量效關系的因素很多，包括疾病對藥物的反應性不同、患者個體差異、藥材本身的產地炮制等。單味藥物在復方中的用量也會受到其他藥物用量的影響，體現出量效關系的復雜性。最近研究顯示，數據挖掘方法為探索臨床中藥劑量和效應之間的規律提供了新的思路，應用前景十分廣闊[7-8]。此次研究計劃從臨床醫案中麥冬用量入手，采用數據挖掘技術，探討麥冬在實際應用中的用量與效應關系。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在中文期刊全文數據庫(CNKI)中，使用搜索詞“麥冬”“麥門冬”，對2009年1月1日至 2019年1月1日期間在知網發表的含有麥冬的臨床應用經驗、醫案和臨床觀察進行匯總分類，共有412篇。文獻納入標準：(1)處方中包含麥冬；(2)明確標示出方劑組成；(3)有確切的麥冬用量；(4)湯劑劑型。文獻排除標準：(1)方劑藥物組成不明確；(2)處方中麥冬沒有標出用量；(3)采用丸、散、膏劑；(4)文獻重復的僅采用1次。篩選后共剩余344篇符合標準。

1.2 數據處理

在建立標準化和規范化的數據庫之前，參考《中藥學》第二版，用以規范病名及藥名。若案例當中出現“麥門冬”一詞，均替換為“麥冬”。規范案例中的病名，例如失眠、入睡難、睡眠不足等描述同類癥狀疾病的均統一成“不寐”；大便干、排便困難均改為“大便難”；心慌、心中悸動不安均統一成“心悸”。

1.3 統計學處理

使用SPSS 24統計軟件處理分析藥物和主治病癥的頻次。關聯規則方法：使用SPSS Modeler 14.1軟件的Apriori模型，處理分析麥冬的使用劑量與主治病癥的關聯性。數據庫構建：采用雙人錄入，將符合納入標準的案例處方信息，輸入Excel，構建麥冬用量效應數據庫，包括編號、名稱、出處、麥冬劑量(g)、主治病癥及用藥成分。Apriori關聯規則分析：根據某一病癥在病案中是否出現，出現設置T，不出現設置F。

2 結果

2.1 麥冬臨床劑量使用的頻次統計

使用SPSS頻次分析344首處方，其中麥冬的使用劑量范圍為3～60 g，較多的有15 g、10 g、20 g、30 g，其他為12 g、9 g、60 g、24 g、25 g、40 g等，平均值為15.85 g。頻次最高的麥冬用量為15 g，總計116次；其余的依次是10 g、20 g、30 g，頻次是98、39、34次。在現代臨床中，麥冬通常的使用劑量多是15 g、10 g、20 g、30 g。見表1。

表1 麥冬臨床劑量使用頻次統計表

2.2 麥冬相關主治病癥的頻次統計

使用SPSS頻次分析，將臨床醫案主治病癥(優先輸入主癥，病名次之；既有主癥又有病名，取主癥)根據頻次排序，僅列出頻次≥3的病癥。統計發現：麥冬主要應用于心悸、咳嗽、不寐、胃脘痛、糖尿病、胸悶胸痛、短氣乏力、大便難、干燥綜合征、口干口渴、眩暈、咽喉痛、低熱、肺癌等。其中治療心悸的臨床應用頻次最高為36次，其次為咳嗽、不寐、胃脘痛，頻次分別為34、22、21次。在現代臨床中，麥冬廣泛應用于心悸、咳嗽、不寐、胃脘痛的治療。見表2。

2.3 麥冬劑量與主治病癥的關聯分析

使用SPSS Modeler里的Apriori模型分析麥冬用量與相關病癥是否存在一定的規律。采用關聯規則[9-10]方法可挖掘匿藏在大型數據集中的有意義的聯系。所發現的聯系可用關聯規則或頻繁項集的形式表示不同項目在相同事件中的關聯性，即頻繁發生的項和所有子集間的屬性關系[11]。研究可發現麥冬的不同使用量與不同病癥之間的相關程度，僅列出支持度≥2.9%，提升度≥1的關聯結果。見圖1和表3。

表2 麥冬相關主治病癥的頻次統計表

圖1 麥冬用量與主治病癥關聯圖

表3 麥冬臨床用量與主治病癥關聯規律

表3中支持度代表了某個主治疾病在整個病例中所占的比例，置信度是規則支持度與支持度的比值，表示當發生某種病癥的時候麥冬用量的概率。提升度(Lift)是衡量某個規則的預測力的重要指標，它是置信度與先驗概率的比率。提升度>1的規律有實際意義，提示麥冬用量與某種病癥的有效強關聯[12]。在圖1中，線的粗細代表相關度，線越粗，相關性越大；相反，線越細，相關性越小。

以15 g麥冬與心悸為例，支持度是10.50%，代表心悸占整個案例的10.50%，置信度為38.89%，表示心悸出現后，麥冬用量為15 g的概率。也就是說當出現心悸后，麥冬用量為15 g的概率為38.89%，提升度為1.15>1，表示心悸與麥冬用量為15 g是一條有效的強關聯規則。

根據相關分析結果，當患者出現心悸癥狀時，15 g為麥冬常用量；當患者有咳嗽表現時，10 g、15 g是麥冬常用量；當患者出現不寐癥狀時，20 g是麥冬常用量；當患者有胃脘痛表現時，15 g、20 g是麥冬常用量；當患者有胸悶胸痛表現時，10 g是麥冬常用量；當患者有糖尿病時，15 g是麥冬常用量；當患者有短氣乏力表現時，15 g是麥冬常用量；當患者有大便難表現時，30 g是麥冬常用量；當患者出現口干口渴癥狀時，30 g是麥冬常用量；當患者有干燥綜合征時，30 g是麥冬常用量；當患者有眩暈表現時，12 g是麥冬常用量。

3 討論

臨床處方用量是療效的關鍵，方藥劑量效應關系是臨床中藥劑量應用的重要根據之一。所謂量效關系[13]，是指當藥物的劑量或濃度在一定范圍和程度上增減變化，藥物的效應作用也隨之呈正相關性的增減。如張仲景的小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸大黃湯，藥物組成均相同，只因用量有差別則功效主治各異。

2015版《中華人民共和國藥典》(一部)中，麥冬用量為6～12 g。而本研究中麥冬用量頻次分析顯示：現代臨床應用中，麥冬用量平均值為15.85 g，最大用量為60 g，最小用量為3 g，最常用量為15 g、10 g、20 g、30 g，說明臨床實際用量較《中華人民共和國藥典》(一部)規定用量有所突破，用量范圍擴寬，也反映出臨床藥物用量的復雜性和多變性。經方麥門冬湯中麥冬用量達7升，經實測原書中7升麥冬重量約為741 g，在“煮取六升，溫服一升”后一次攝入量為123.4 g，足見麥冬用量之大[14]。《本草新編》[15]明確提出麥冬清熱的使用劑量應較大：“世人未知麥冬之妙，往往少用之而不能成功，為可惜也。不知麥冬必須多用，力量始大。蓋火伏于肺中，爍干內液，不用麥冬之多，則火不能制矣。熱熾于胃中，熬盡真陰，不用麥冬之多，則火不能息矣。”楊華升等[16]認為在治療肺胃陰虛有火的氣逆咳喘時，當重用麥冬為君，成人藥量應掌握在30～60 g為宜。黃仕沛[17]認為治療陰虛為本、咳嗽上氣為標的疾病時，應如吳鞠通所言的“非重用不足以為功”，重用麥冬至60～120 g。

從麥冬復方與主治病癥的頻次分析中，可發現麥冬廣泛應用于治療心悸、咳嗽、不寐、胃脘痛等。其中，心悸的頻次最高。若主治病癥和其中的兼夾癥狀出現不一致的情況，則會舍棄掉兼夾癥狀。這就會導致某一類病癥的頻次升高，而另一類的降低，使得分析結果不夠客觀真實，這也是頻次分析的局限性。

通過對麥冬用量與主治病癥關聯規律的分析，可以看出麥冬的不同用量與不同病癥在臨床中存在一定的有效強關聯性。即患者出現某種病癥時，麥冬相對應的最常用量。但由于麥冬不是單方而是以入復方的形式在湯劑中發揮作用，其作用的發揮或受到復方中其他藥物的聯合影響。例如，很難明確15 g麥冬在心悸病癥中究竟發揮了多大作用，亦或是否為最主要的作用。在現代臨床應用中，麥冬以入復方的形式應用廣泛，例如用于治療心悸的炙甘草湯、天王補心丹、麥門冬煎；治療不寐的清營湯、清宮湯；治療咳嗽的麥門冬湯、沙參麥冬湯、清燥救肺湯、百合固金湯；治療口干口渴的黃芪湯、五汁飲、麥門冬飲子、玉竹麥冬湯、益胃湯、麥冬消暑汁、麥菊沖劑等[18]；治療短氣乏力的生脈散、清暑益氣湯；治療大便難的增液湯、麥冬麻仁湯。

總之，中藥的劑量與效應關系研究進展較慢，由于方劑的復雜性和臨床影響因子較多，關于方藥量效理論的運用和規律探索還較少。臨床用藥劑量的把握運用多是來源于師承或醫案經驗，而數據挖掘與臨床實踐應用從結果上看具有基本的一致性[19]。若從數據挖掘的角度出發，可為麥冬在臨床上的合理運用提供借鑒。