間充質干細胞來源外泌體對視網膜新生血管影響的研究進展

楊曉英，徐國興

0引言

視網膜新生血管疾病屬于全球范圍內視力喪失的常見疾病[1]，目前視網膜血管疾病藥物治療的最新進展包括玻璃體內應用緩釋類固醇治療黃斑水腫和眼內注射血管內皮生長因子抗體及干細胞移植等，以消退眼內新生血管形成。干細胞由于制備方便、可高效擴增、具有免疫調節和組織修復能力等優點，逐漸成為一線臨床治療的潛在方案。干細胞治療盡管潛力極大，但也存在較多問題，如移植細胞的低生存力、先天異質性等。最近有報道稱，來源于間充質干細胞(MSCs)的外泌體具有與MSCs相似的功能，外泌體包裹的抗炎藥物可以從鼻孔運輸到大腦以治療中樞神經系統(CNS)炎癥性疾病[2]。以類似的方式，眼外注射外泌體使它們從眼球下空間快速遞送到脈絡膜和視網膜中。因此，眼外注射外泌體成為一種安全的給藥途徑，為治療視網膜新生血管疾病提供新的治療思路[3]。

1 MSCs衍生的外泌體

1.1 MSCs衍生的外泌體概述MSCs是一群自我更新和分化的多能前體細胞，在特定條件下具有分化為骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、神經細胞、肌細胞等的能力[4]。MSCs可以常規從自體或同種異體組織中獲得[5]。MSCs不僅可以通過自我增殖和分化取代受損組織，還可以通過旁分泌調節作用，作為重要的微環境調節劑來改變受損組織的微環境。由于獲得方便，免疫原性低，無倫理爭議和可分泌營養因子等優點，被認為是治療和移植的重要資源[6]。盡管具有如此潛在的治療應用前景，但是仍面臨一些技術障礙，如移植細胞的低生存力，先天異質性，與供體衰老有關的不明因素和潛在的致瘤性等[7]。……