SCCD的發病機理及其致病基因UBIAD1的功能研究進展

蘇振宏，黃玉迪，張軍林，陶俊峰，袁 超，解舉民

0引言

施奈德結晶狀角膜營養不良(Schnyder crystalline corneal dystrophy，SCCD，MIM 121800)是一種稀有的常染色體顯性遺傳病，患者雙眼角膜隨年齡增長逐漸混濁化，導致視力衰退，最終喪失視力，SCCD在男女中患病幾率均等，發病原因為眼角膜中膽固醇和磷脂的異常積累[1]。SCCD的分子基礎為1號染色體短臂3區6帶的UBIAD1基因突變[2-3]，該基因編碼一個含有338個氨基酸的蛋白質，分子量為36.8kDa，含有一個異戊烯轉移酶結構域(aa：58-333)。UBIAD1基因又被稱為移行上皮反應基因(transitional epithelial response gene，TERE1)[4-5]?，F已證實，UBIAD1突變可以導致SCCD的發生[2-3]，但是致病的分子機制尚不清楚。日本學者證明UBIAD1是一種存在于人體內的4-甲基萘醌合成酶[6]，參與細胞中脂質代謝。Fredericks等[7]將UBIAD1(TERE1)導入HEK293細胞和膀胱癌細胞，發現細胞中膽固醇的積累量增長了30%，而且在人膀胱移行細胞癌J82細胞中，UBIAD1的表達量下調了1/3，證實UBIAD1與細胞內的膽固醇代謝密切相關。SCCD的臨床表現為角膜中膽固醇與磷脂的異常積累[1]。UBIAD1基因突變后導致了SCCD的發生，且SCCD是一種連續性發展的疾病，隨著年齡的增長，脂質在角膜處積累逐漸增多，導致角膜混濁化，視力衰退。本文旨在系統、全面地綜述SCCD致病基因UBIAD1的突變與疾病發生的關系，并通過UBIAD1基因的功能分析其突變后導致SCCD發生的分子機制。

表1 UBIAD1基因突變導致SCCD的位點

序號突變位點突變類型參考文獻175Ser-Phe[2]297Ala-Thr[21]、[26]398#Gly-Ser[13]4102?#Asn-Ser[2]、[3]、[18]、[19]、[20]、[21]、[22]、[23]、[24]、[25]、[26]5103Thr-Ile[26]、[27]6112Asp-Gly[2]7112Asp-Asn[21]、[25]、[28]8118Asp-Gly[19]9119Arg-Gly[2]、[18]10120Thr-Arg[28]11121Leu-Phe[18]、[19]、[23]、[26]12121Leu-Val[21]13122Val-Glu[21]14122Val-Gly[21]15171#Ser-Pro[19]、[20]、[21]16174Tyr-Cys[19]、[21]17175Thr-Ile[2]、[3]、[19]、[21]18176Gly-Glu[26]19177Gly-Arg[3]、[21]20177Gly-Glu[25]、[29]21181Lys-Arg[19]22186Gly-Arg[19]23188Leu-His[21]24190Ile-Thr[30]25232Asn-Ser[2]、[21]26233Asn-His[19]、[21]27236Asp-Glu[3]、[19]、[21]28240Asp-Asn[22]

注：#：中國人群中發現的UBIAD1突變; *：UBIAD1突變熱點。

1 SCCD的臨床表現

SCCD是一種稀有的常染色體顯性遺傳病，其發病特點為連續性雙眼角膜混濁化，原因為膽固醇、磷脂等在角膜中異常積累。……