鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合普拉洛芬治療兒童變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎

劉 華，許 多，楊 紅，鮮光軍，陳 為

0引言

變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎是常見(jiàn)的眼表過(guò)敏性疾病，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是眼癢，并伴有不同程度的畏光、灼熱、流淚、異物感等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)造成結(jié)膜水腫、角膜新生血管等，造成患者不適及影響視力。由于生活環(huán)境污染，兒童身體免疫系統(tǒng)的防御、調(diào)控作用有限，易被外界病菌侵襲，近年來(lái)該病在兒童中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，已引起社會(huì)和醫(yī)學(xué)界的關(guān)心和重視[1-2]。目前在臨床常用藥物有肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體和抗組胺藥物等[3]。有報(bào)道指出該病的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)膜內(nèi)炎癥因子的表達(dá)存在著密切聯(lián)系，其中普拉洛芬滴眼液屬于非甾體類抗炎藥物，在一定程度上能夠抑制眼部超敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)發(fā)生，但療效欠佳[4]。鹽酸氮卓斯汀滴眼液是強(qiáng)勁的抗組胺藥物，具有強(qiáng)效的抗組胺藥理活性，通過(guò)直接拮抗H1受體穩(wěn)定炎性細(xì)胞活性的作用，但關(guān)于該藥在兒童變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的研究較少[5]。因此，本研究旨在探討鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合普拉洛芬治療兒童變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的療效。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選擇我院2016-05/2018-06接診的變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患兒80例160眼。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒的病情均符合《我國(guó)過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷和治療專家共識(shí)(2018年)》對(duì)變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：眼癢為主，且伴有流淚畏光、灼熱和異物感等臨床癥狀；呈周期性反復(fù)發(fā)作；體征為眼瞼和眼球結(jié)膜出現(xiàn)乳頭，且伴有水腫充血和黏液性分泌物的出現(xiàn)；結(jié)膜刮片可顯示存在嗜酸性顆粒；(2)患兒的監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；(3)完成治療和隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療前3d使用影響該研究的滴眼液或其他藥物；(2)免疫力低下；(3)對(duì)研究所用的藥物有過(guò)敏反應(yīng)；(4)肝、腎、心臟等重要器官功能異常；(5)患有細(xì)菌性、病毒性、衣原體性、真菌性結(jié)膜炎。根據(jù)治療方法不同分為兩組，對(duì)照組40例80眼給予普拉洛芬滴眼液治療，觀察組40例80眼在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。兩組患兒治療前的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究方案已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法對(duì)照組給予0.1%普拉洛芬滴眼液(規(guī)格：5mL：5mg)治療，用法：每次1～2滴，4次/d，根據(jù)患兒的病癥的嚴(yán)重程度對(duì)藥物劑量進(jìn)行加減調(diào)控。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合0.05%鹽酸氮卓斯汀滴眼液(規(guī)格：6mL)進(jìn)行輔助治療，用法： 2次/d，早晚各1次，每眼1滴，癥狀嚴(yán)重的患兒藥量可增加至4次/d。兩組患兒均連續(xù)治療1wk。比較兩組患兒治療前后眼癢、流淚、異物感、畏光評(píng)分的變化情況，其中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按照癥狀嚴(yán)重程度劃分為0～4分，得分的結(jié)果越高，表示患兒的病癥越重；淚膜穩(wěn)定性：包含淚膜破裂時(shí)間(BUT)和角膜熒光素染色試驗(yàn)(FL)兩部分，首先將熒光素試紙條放置在患兒下穹窿結(jié)膜囊內(nèi)，并在BUT試驗(yàn)中囑咐患兒瞬目3～5次，使熒光素能夠均勻的在眼表分布，并記錄患兒最后一次睜眼到眼角膜出現(xiàn)干燥斑的時(shí)間，正常人BUT的參考值>10s。將患兒頭部置于裂隙燈頭架上，用鈷藍(lán)色濾光片觀察眼部角膜上皮的染色狀況，并將整個(gè)角膜均等地劃分為4個(gè)區(qū)域，整個(gè)區(qū)域無(wú)染色記錄為0分，染色的區(qū)域小于整體的1/3記錄為1分，染色區(qū)域在整體的1/3～1/2之間記錄為2分，染色區(qū)域超過(guò)整體的1/2記錄為3分，統(tǒng)計(jì)的FL得分越高，代表患兒角膜上皮受損的狀況越嚴(yán)重；炎癥因子：在治療前后獲取患兒的淚液，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定淚液中組胺(HA)、嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)和免疫球蛋白E(IgE)；記錄治療期間不良反應(yīng)。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈：畏光、灼熱、流淚、異物感等臨床癥狀完全消失，眼瞼和眼球結(jié)膜未出現(xiàn)乳頭，且沒(méi)有水腫充血和黏液性分泌物的出現(xiàn)，結(jié)膜刮片顯示無(wú)嗜酸性顆粒；顯效：結(jié)膜水腫充血和結(jié)膜囊黏液性分泌物消退，眼瞼結(jié)膜乳頭縮小、扁平化基本消失；有效：結(jié)膜水腫充血的狀態(tài)減輕，結(jié)膜囊黏液性分泌物減少，眼瞼結(jié)膜乳頭有一定程度變小；無(wú)效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療后臨床療效比較治療后觀察組臨床總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.444，P=0.035)，見(jiàn)表2。

2.2兩組患兒治療前后臨床癥狀比較治療后，兩組患兒臨床癥狀各評(píng)分較治療前均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組眼癢、流淚、異物感、畏光的評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

2.3兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性比較治療后，兩組患兒BUT較治療前有提高，F(xiàn)L較治療前有下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，觀察組的BUT明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)L明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表4。

2.4兩組患兒治療前后淚液中炎性因子比較治療后，兩組患兒淚液中HA、ECP和IgE指標(biāo)水平較治療前均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，觀察組患兒淚液中HA、ECP和IgE水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表5。

2.5兩組患兒不良反應(yīng)比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.897，P=0.168)，見(jiàn)表6。

3討論

變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎又名過(guò)敏性結(jié)膜炎，是眼科中較為常見(jiàn)的疾病。由于兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全等因素，極易遭受到外界因素影響誘發(fā)此病，若得不到及時(shí)的治療，可能導(dǎo)致角膜并發(fā)癥，對(duì)患兒的視力造成嚴(yán)重的損害[7]。變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎主要包括兩種變態(tài)反應(yīng)，分別是Ⅰ型和Ⅳ型，該病的發(fā)病原因主要是由于眼瞼結(jié)膜肥大細(xì)胞脫顆粒及炎癥因子表達(dá)所致，因此，有效地控制炎癥因子的表達(dá)顯得尤為關(guān)鍵[8-9]。

表1 兩組患兒治療前的一般資料比較

組別例數(shù)眼數(shù)性別(例,%)男女變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎類型(眼,%)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)年齡(x±s,歲)病程(x±s,d)觀察組408022(55.0)18(45.0)34(52.5)46(57.5)5.15±1.722.57±0.85對(duì)照組408019(47.5)21(52.5)32(40.0)48(60.0)5.18±1.692.54±0.79 χ2/t0.9010.1030.1110.231P0.3430.7480.9120.818

注：對(duì)照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較 眼(%)

注：對(duì)照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。

表3 兩組患兒治療前后臨床癥狀比較分)

注：對(duì)照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。

組別眼數(shù)BUT(s)治療前治療后tPFL(分)治療前治療后tP觀察組803.57±0.3611.96±1.1444.386<0.017.85±0.112.85±0.3390.909<0.01對(duì)照組803.54±0.405.85±0.9214.563<0.017.88±0.176.21±0.6815.069<0.01t0.35326.3790.93728.115P0.725<0.010.352<0.01

注：對(duì)照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。

組別眼數(shù)HA(μg/L)治療前治療后tPECP(μg/L)治療前治療后tPIgE(mg/L)治療前治療后tP觀察組80197.25±30.1431.62±4.5134.373<0.0111.86±3.752.20±0.2816.247<0.010.38±0.070.06±0.0128.622<0.01對(duì)照組80197.30±28.6165.03±6.4828.517<0.0112.02±4.107.26±0.727.232<0.010.40±0.080.18±0.0415.556<0.01t0.00826.7640.18241.4251.19018.407P0.994<0.010.856<0.010.238<0.01

注：對(duì)照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。

表6 兩組患兒不良反應(yīng)比較 眼(%)

注：對(duì)照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進(jìn)行輔助治療。

糖皮質(zhì)激素類藥物是該病的常用治療藥物，但長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素副作用較多，臨床應(yīng)用有一定局限性[10-11]。普拉洛芬作為一種非甾體類抗炎藥，可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶的活性、阻止花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)、超敏反應(yīng)等效果。抗組胺藥物也是治療變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的常用手段，對(duì)組胺釋放所致的結(jié)膜變態(tài)反應(yīng)癥狀有較好的改善作用，但也有研究發(fā)現(xiàn)，其難以有效地緩解變態(tài)組織所致的眼部損傷、疼痛等，且起效較慢，僅部分患兒得到滿意療效[12]。鹽酸氮卓斯汀滴眼液是新型抗組胺H1受體拮抗劑，主要機(jī)制是通過(guò)對(duì)肥大細(xì)胞釋放組胺的過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，降低嗜酸粒細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的功能，繼而緩解炎癥反應(yīng)，近年來(lái)也有研究發(fā)現(xiàn)其應(yīng)用于結(jié)膜炎中有一定治療效果[13]。

HA、ECP和IgE是變態(tài)性結(jié)膜炎中常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，肥大細(xì)胞在致敏原的影響刺激下，可令眼膜表面IgE分子與抗原之間相互結(jié)合，激活肥大細(xì)胞脫落顆粒，并迅速刺激HA、ECP等炎癥介質(zhì)的大量釋放，導(dǎo)致疾病進(jìn)展[14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的患兒治療后HA、ECP和IgE的指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，表明鹽酸氮卓斯汀能夠抑制眼部炎癥因子的表達(dá)。通過(guò)分析是鹽酸氮卓斯汀可以控制IgE的釋放，同時(shí)抑制HA的傳遞作用，減少炎癥細(xì)胞的移動(dòng)，降低炎癥反應(yīng)后期產(chǎn)物ECP的生成和釋放[15]。與此同時(shí)聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療的患兒在臨床療效和臨床癥狀的改善方面均優(yōu)于對(duì)照組，通過(guò)分析是鹽酸氮卓斯汀對(duì)細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，有助于緩解眼部刺激、充血水腫等癥狀，提高治療效果。由于炎癥反應(yīng)會(huì)損傷患兒角膜上皮細(xì)胞，使淚膜穩(wěn)定性發(fā)生改變，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)流淚畏光等癥狀。BUT、FL是評(píng)價(jià)淚膜穩(wěn)定性的常用指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示給予聯(lián)合治療后患兒的BUT和FL均明顯優(yōu)于對(duì)照組，顯示鹽酸氮卓斯汀有助于提高淚膜穩(wěn)定性，這可能是由于鹽酸氮卓斯汀抑制機(jī)體變態(tài)炎性反應(yīng)，促進(jìn)淚膜功能的恢復(fù)有關(guān)。但本研究仍存在部分不足，例如研究患者的數(shù)量較少、未設(shè)立單獨(dú)使用鹽酸氮卓斯汀的對(duì)照組、對(duì)淚液成分分析不足，對(duì)于該方案的長(zhǎng)期療效和影響等方面仍需不斷的深入探討。

綜上所述，鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合普拉洛芬治療兒童變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的效果明顯，能有效改善炎癥因子指標(biāo)水平，促進(jìn)淚膜穩(wěn)定性的恢復(fù)，安全性好。