西酞普蘭聯合奧氮平治療抑郁癥的效果及對細胞因子及認知水平的影響

潘恒國 陳海英 林京靜

【摘要】 目的：探究西酞普蘭聯合奧氮平治療抑郁癥的臨床效果，以及對細胞因子和認知水平的影響。方法：選取2018年3月-2019年4月筆者所在醫院診治的抑郁癥患者96例。將患者分為對照組（48例）和觀察組（48例）。對照組口服西酞普蘭治療，觀察組在對照組基礎上加服奧氮平治療。測定患者治療前后S100B蛋白（S100B）、髓鞘間隙蛋白（myelin space protein，MBP）、血清神經營養因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮質醇（Cor）水平，比較兩組治療效果、認知水平和HAMD評分。結果：觀察組治療總有效率（91.67%）高于對照組（68.75%），差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治療前，BDNF水平均高于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組認知水平均高于治療前，HAMD評分均低于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：西酞普蘭聯合奧氮平能夠調整抑郁癥患者神經功能相關因子水平，改善患者神經功能，提高認知能力，臨床療效更為顯著。

【關鍵詞】 西酞普蘭 奧氮平 抑郁癥 臨床療效 細胞因子 認知水平

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Citalopram combined with Olanzapine in treatment of depression， as well as the effects on cytokines and cognitive levels. Method： A total of 96 patients with depression treated in our hospital from March 2018 to April 2019 were selected. They were divided into the control group （48 cases） and the observation group （48 cases）. The control group was treated with Citalopram orally， and the observation group was treated with Olanzapine on the basis of the control group. The levels of S100B， MBP， BDNF， Hcy and Cor were measured before and after treatment， and the cognitive level and HAMD scores of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （91.67%） was higher than 68.75% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The S100B， MBP， Hcy， Cor level of the two groups after treatment was lower than before treatment， the BDNF level was higher than before treatment， and the indexes of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the cognitive level of the two groups was higher than those before treatment， the HAMD score was lower than that before treatment， and the indexes of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Citalopram combined with Olanzapine can adjust the level of neurological function related factors in patients with depression， improve the neurological function of patients， improve cognitive ability， and the clinical effect is more significant.

抑郁癥是常見的心理障礙疾病，臨床癥狀主要表現為持久的情緒低落、抑郁悲觀、反應遲鈍、消沉、睡眠障礙等，嚴重者會出現妄想、幻覺等精神癥狀，甚至有自殺傾向，高發病率、高自殺率、高復發率等特征明顯，對患者的身心健康及日常生活造成嚴重影響[1]。抑郁癥患者在治療時服用非典型抗精神病藥物有良好的治療效果，并且療效快，幫助患者回歸正常的生活軌跡[2]。草酸艾司西酞普蘭是一種常見的抗抑郁藥物，能對患者神經功能相關因子進行調節，常用于抑郁癥患者臨床治療;奧氮平是一種抑郁癥臨床治療輔助藥物，屬于非典型抗精神病藥，可助力抑郁癥患者舒緩、排解焦慮等負面情緒，從而較好改善睡眠質量，間接地提升治療效果[3]。本研究采用西酞普蘭聯合奧氮平治療抑郁癥，分析實際臨床療效及該方式對細胞因子與患者認知水平的影響，以期提供價值性參考，為抑郁癥臨床治療做出有效性指導。具體結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018年3月-2019年4月筆者所在醫院接收診治的抑郁癥患者中選取96例作為研究對象。診斷標準：以《國際疾病分類的抑郁癥診斷標準（第10版）》作為參照，依據其中抑郁癥的診斷標準進行研究對象篩選。納入標準：符合抑郁癥的診斷標準;近期1個月未接受抗抑郁治療;依從性良好，配合本研究。排除標準：患有心、肝、腎等嚴重疾病;哺乳或妊娠婦女;對本次研究藥物存在禁忌證。采用隨機數字表法將患者分為兩組，每組48例。對照組男24例，女24例，年齡30～58歲，平均（46.04±4.61）歲;觀察組男23例，女25例，年齡30～59歲，平均（46.31±4.55）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

對照組采用口服西酞普蘭（山東京衛制藥有限公司;國藥準字H20103327）治療，1次/d，清晨服用，初始劑量為10 mg/d，1周后，依患者病情增加劑量至20 mg/d。在對照組基礎上，觀察組再加服奧氮平（常州華生制藥有限公司，國藥準字H20030511），1次/d，清晨服用，初始劑量為2.5 mg/d，1周后，依患者病情增加劑量至5 mg/d。兩組患者均連續治療1個療程（12周）。

1.3 觀察指標及療效評定標準

分別在開始治療前、療程結束后，即為治療前后，于清晨抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml，以離心方式分離掉血清上清液，并采用ELISA（酶聯免疫吸附法）來檢測兩組患者S100B蛋白（S100B）、髓鞘間隙蛋白（myelin space protein，MBP）、血清神經營養因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮質醇（Cor）水平。試劑盒由南京建成生物科技有限公司提供，并以試劑盒說明書為操作依據，嚴格執行。

制訂患者認知程度檢測表，包括語言功能、執行能力、注意力、時間定向力、地點定向力等，每項20分，總分為100分，得分越高表示患者認知水平越高。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價患者治療12周后抑郁情況，得分越高患者抑郁癥狀越嚴重。療效判定標準：顯效，患者臨床癥狀基本消失，HAMD總分降低>80%;有效，患者臨床癥狀基本緩解，HAMD總分降低50%～80%;無效，患者臨床癥狀未緩解甚至加重，HAMD總分降低<50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究采用統計軟件SPSS 22.0對數據進行統計分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.67%（44/48），高于對照組的68.75%（33/48），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后各因子水平比較

治療后兩組S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治療前，BDNF水平均高于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后認知水平及HAMD評分比較

治療后兩組認知水平均高于治療前，HAMD評分均低于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

抑郁癥是一種心境障礙，輕者會使患者情緒低落，對其日常生活造成干擾與影響，重者出現厭世及自殺等行為，危及患者的生命安全[4-5]。抑郁癥因受去甲腎上腺素（NE）、5-羧色胺（5-HT）、神經肽、受體等多方面因素影響，其發病機制較為復雜。其中，5-HT是一種中樞神經遞質，可令人產生愉悅感，若缺失會則會對人的精力、記憶力等方面產生影響。當患者處于抑郁狀態時，5-HT1D受體敏感性則會出現相應減弱，而血小板5-HT受體密度逐漸增大，且變得活躍，此種情況下，抑郁癥的發生率也隨之增加[6-7]。

西酞普蘭是一種再攝取抑制劑，對5-HT具有選擇性，會對中樞神經系統神經末梢突觸前膜的再攝取產生抑制作用[8]。從藥理特點來看，西酞普蘭是抑制5-HT運轉體，選擇性、高效性及劑量相關性等特征明顯[9-10]。奧氮平是非典型抗精神病藥，屬于5-HT與DA拮抗劑，高效性、選擇性、劑量依賴性等特征顯著，具有良好的抗抑郁和抗焦慮效果[11-12]。

S100B、MBP蛋白等因子與神經功能相關，是評定患者病情的重要指標。在神經膠質細胞中，S100B蛋白分布廣泛，其表達水平與患者病情呈正相關。MBP是中樞神經系統髓鞘蛋白質，能夠穩定維持機體神經的，其表達水平與患者病情呈負相關。BDNF蛋白質于腦內合成，是神經元維持生存及正常生理功能的重要部分，廣泛分布于終身神經系統，能夠促進神經元的生長發育，具有防止神經元受損、促進受損神經元再生、改善神經元病理狀態等生物效應。Hcy是人體代謝的中間產物，危險且獨立，能夠誘發一些疾病產生。Cor是荷爾蒙，由腎上腺素分泌，可提高高血壓、血糖水平、抑制免疫功能。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率（91.67%）高于對照組（68.75%），差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治療前，BDNF水平均高于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組認知水平均高于治療前，HAMD評分均低于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，西酞普蘭聯合奧氮平能夠調整抑郁癥患者神經功能相關因子水平，改善患者神經功能，提高認知能力，臨床療效更為顯著。

參考文獻

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（收稿日期：2019-11-27） （本文編輯：馬竹君）