邊緣不光整乳腺癌的超聲圖像分析

董智芬 郭建鋒

摘要：目的? 分析邊緣不光整乳腺癌的超聲圖像特征。方法? 回顧性分析2017年7月～2019年6月我院經(jīng)病理確診為乳腺癌的116例患者的臨床資料，依據(jù)免疫組化檢測結(jié)果將乳腺癌分為Luminal A型29例、Luminal B型53例、HER2型16例和基底樣型18例，比較不同亞型乳腺癌患者一般資料與灰階超聲特征、剪切波彈性成像特征及乳腺腫塊有高回聲暈和無高回聲暈Emax、S-Emax值。結(jié)果? 四亞型年齡、腫塊大小比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;四亞型病理分型、腫塊方位、高回聲暈、內(nèi)部微鈣化、后方回聲比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中HER2型乳腺腫塊呈水平位者、腫塊內(nèi)部微鈣化高于Luminal A型，Luminal B型腫塊有高回聲暈者高于Luminal A型和HER2型，基底樣型腫塊后方回聲衰減者多于Luminal A型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其余組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。HER2型腫塊Emean、Emax、S-Esd大于其他三型，HER2型腫塊S-Emax大于Luminal A型和基底樣型，HER2型腫塊S-Emean大于Luminal A型，HER2型腫塊Esd大于Luminal A型和Luminal B型，基底樣型Emin、S-Emin大于其他三型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其余組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。四亞型間有高回聲暈和無高回聲暈Emax、S-Emax比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 聯(lián)合邊緣不光整腫塊的方位、內(nèi)部微鈣化及彈性特征等超聲征象，可進一步識別各亞型乳腺癌的特點。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤;超聲檢查;高回聲暈

中圖分類號：R737.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.051

文章編號：1006-1959（2020）09-0152-04

Ultrasound Image Aanalysis of Breast Cancer with Irregular Edge

DONG Zhi-fen，GUO Jian-feng

（Department of Ultrasound，Suzhou Hospital，Nanjing Medical University，Suzhou 215001，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To analyze the characteristics of ultrasound images of breast cancer with irregular edge.Methods? Retrospectively analyzed the clinical data of 116 patients with pathologically diagnosed breast cancer from July 2017 to June 2019 in our hospital. According to the results of immunohistochemistry， breast cancer was divided into 29 cases of Luminal A type and 53 cases of Luminal B type， 16 cases of HER2 type and 18 cases of basal-like type，the general data of patients with different subtypes of breast cancer were compared with the characteristics of gray-scale ultrasound， shear wave elastography， and the Emax and S-Emax values of breast masses with and without high echo halo.Results? There was no statistically significant difference in age and size of the four subtypes （P>0.05）; the pathological classification of the four subtypes， the location of the mass， the high echo halo， the internal microcalcification， and the comparison of the posterior echoes were statistically significant（P<0.05）; where the HER2 type breast mass is horizontal， the microcalcification inside the mass is higher than Luminal A type; the Luminal type B mass with high echo halo is higher than the Luminal type A and HER2 type; the echo attenuation of the basal-like mass is more for Luminal A type， the difference was statistically significant（P<0.05）; compared with the other groups， the difference was not statistically significant（P>0.05）. HER2 type masses Emean， Emax， S-Esd are greater than the other three types， HER2 type masses S-Emax are greater than Luminal A type and basal-like type， HER2 type masses S-Emean are greater than Luminal A type， HER2 type mass Esd is greater than Luminal A type Luminal B type， basal-like Emin and S-Emin were greater than the other three types， the difference was statistically significant （P<0.05）; compared between the other groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. There was no significant difference in Emax and S-Emax between the four subtypes with and without hyperechoic halo （P>0.05）.Conclusion? Ultrasound signs such as the orientation， internal micro-calcification and elasticity characteristics of the marginal dullness mass can further identify the characteristics of various subtypes of breast cancer.

Key words：Breast tumor;Ultrasound examination;Hyperechoic halo

據(jù)報道[1]，女性惡性腫瘤發(fā)病首位為乳腺癌，每年發(fā)病約30.4萬，居女性主要惡性腫瘤死因第5位，且乳腺癌是一種高度異質(zhì)性腫瘤，不同亞型乳腺癌的臨床治療及預(yù)后存在顯著差異，而乳腺腫塊邊緣不光整（邊緣模糊、成角、微小分葉或毛刺等）是其主要惡性征象，臨床工作中該類乳腺癌腫塊也較常見。本研究回顧性分析2017年7月～2019年6月我院經(jīng)病理確診為乳腺癌的116例患者的臨床資料，分析其超聲圖像特征，旨在進一步認識各亞型乳腺癌的特點，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析2017年7月～2019年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院經(jīng)病理確診為乳腺癌的116例患者的臨床資料，所有患者均為女性，單側(cè)發(fā)病，在治療前具有完整的二維灰階、彩色及剪切波彈性圖像，且乳腺腫塊邊緣不光整，排除病理結(jié)果不完整或不明確、直徑大于5 cm的腫塊、妊娠期及哺乳期婦女、既往接受過乳腺手術(shù)者。

1.2儀器與方法? 采用Mindray Resona 7超聲診斷儀，線陣探頭，頻率3～11 MHz，剪切波彈性定量值單位為KPa。所有可疑惡性腫塊者，術(shù)前均常規(guī)行灰階、彩色及剪切波彈性成像（SWE）檢查并存儲，脫機對存儲圖片進行分析，記錄腫塊的最大徑，生長方位，有無高回聲暈及微鈣化、后方回聲特征。在分析彈性圖像時，于灰階圖像上手動勾畫出腫塊輪廓，得到腫塊本身彈性值（Emean、Emax、Emin、Esd），同時得到 腫塊周邊2 mm區(qū)域（Shell為2? mm）的彈性值（S-Emean、S-Emax、S-Emin、S-Esd）。

1.3病理組織學(xué)檢查及分組? 所有患者腫塊均行手術(shù)切除，病理學(xué)分析包括：病理分型、組織學(xué)分級、分子分型。依據(jù)免疫組化檢測結(jié)果將乳腺癌分為4種分子亞型（St Gallen標準），分別是Luminal A型：ER和（或）PR（+），HER2（-），Ki-67低表達;Luminal B型：ER和（或）PR（+），HER2（+）或Ki-67高表達;HER2過表達型：ER和PR（-），HER2（+），Ki-67任意水平;基底樣型：ER和PR（-），HER2（-），Ki-67任意水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析? 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，對連續(xù)變量進行K-S正態(tài)檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用？字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四亞型一般資料與灰階超聲特征比較? 四亞型年齡、腫塊大小比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;四亞型病理分型、腫塊方位、高回聲暈、內(nèi)部微鈣化、后方回聲比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中HER2型乳腺腫塊呈水平位者、腫塊內(nèi)部微鈣化高于Luminal A型，Luminal B型腫塊有高回聲暈者高于Luminal A型和HER2型，基底樣型腫塊后方回聲衰減者多于Luminal A型（P<0.05）;其余組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2四亞型剪切波彈性成像特征比較? HER2型腫塊Emean、Emax、S-Esd大于其他三型，HER2型腫塊S-Emax大于Luminal A型和基底樣型，HER2型腫塊S-Emean大于Luminal A型，HER2型腫塊Esd大于Luminal A型和Luminal B型，基底樣型Emin、S-Emin大于其他三型（P<0.05）;其余組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3四亞型乳腺腫塊有高回聲暈和無高回聲暈Emax、S-Emax比較? 四亞型間有高回聲暈和無高回聲暈? ?Emax、S-Emax比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

2013版乳腺超聲影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）中提及乳腺腫塊的邊緣是判斷良惡性的重要預(yù)測指標，其中惡性腫瘤的典型超聲征象如毛刺、成角、微小分葉等可描述為邊緣不光整[2]，本研究以腫塊邊緣不光整這一超聲特征為基礎(chǔ)，分析該類乳腺癌的超聲圖像、病理及免疫組化特征，以期進一步識別不同亞型乳腺癌的圖像特征，進而提升超聲檢查在乳腺癌的診斷及治療方案選擇中的價值。

乳腺腫塊邊緣不光整是腫塊周圍的膠原纖維組織不同程度的增生所致，與病灶大小、組織分級和分子生物學(xué)指標等均存在相關(guān)性[3]。腫塊邊緣不光整和周邊出現(xiàn)高回聲暈者，其ER、PR表達陽性率要高于邊緣光整腫塊[4，5]，可能間接提示乳腺邊緣不光整腫塊傾向于Luminal型乳腺癌，預(yù)后相對較好。本研究中Luminal型腫塊82例（73.2%，82/112），有高回聲暈者60例（73.2%，60/82），其中Luminal B型腫塊有高回聲暈者高于Luminal A型和HER2型（P<0.05），Luminal型乳腺癌本身就是最常見的乳腺癌分子類型，不能排除樣本量選擇偏倚所導(dǎo)致的差異。乳腺腫塊的惡性超聲征象，除了邊緣不光整外，還包含非平行位、內(nèi)部微鈣化等，非平行位腫塊常可預(yù)示惡性。本研究中HER2型乳腺腫塊呈水平位者高于Luminal A型（P<0.05）;但四型中非平行位腫塊出現(xiàn)率并不高（23.21%，26/112），尤其是HER2型，而腫塊邊緣不光整、非平行位生長是腫瘤向周圍組織浸潤性生長的程度和速度不一致所致，可能與腫瘤自身的侵襲性無必然的聯(lián)系，在臨床工作中，不應(yīng)忽視平行位的腫塊，應(yīng)結(jié)合其他惡性征象進行綜合診斷。另外，HER2型腫塊內(nèi)部微鈣化占比多于其他亞型（P<0.05），其病理機制是癌灶生長迅速，局部發(fā)生營養(yǎng)不良，出現(xiàn)變性、壞死，導(dǎo)致后續(xù)磷酸鈣鹽沉積[6，7]，但其發(fā)生的分子機制尚不明確。HER2是表皮生長因子的家族成員，通過抑制細胞凋亡、促進腫瘤血管新生、提高腫瘤細胞的侵襲力等方式參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，微鈣化在HER2型乳腺癌中更常見，而HER2是乳腺癌預(yù)后不良的一個預(yù)測因素，可能提示微鈣化在一定程度上與腫瘤的侵襲性有關(guān)。

基底樣型腫塊在圖像上具有某些相似之處，如形態(tài)多較規(guī)則，以不均質(zhì)低回聲為主，邊緣光整，較少出現(xiàn)鈣化等，但李佳偉等[8]通過對基底樣型乳腺癌的超聲圖像進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其超聲圖像特征有明顯的變異性，大部分基底樣型腫塊表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，邊緣不光整等，部分具有毛刺、成角等典型惡性特征，與形態(tài)規(guī)則、邊緣光整的基底樣型腫塊完全相反。本研究選取的基底樣型腫塊均為形態(tài)不規(guī)則、邊緣不光整腫塊，其后方回聲衰減者也較多，可能與腫塊內(nèi)部纖維化成分、病理分級、發(fā)病年齡等有關(guān)。目前，超聲彈性成像與乳腺癌的組織病理分型和免疫組化分型間的相關(guān)性分析結(jié)果并不一致[9，10]，可能與選擇的彈性成像方式不同，納入的病理分型和分級不同，腫塊大小不同、內(nèi)部是否包含鈣化等有關(guān)[11]。SWE技術(shù)可以獲得組織的定性和定量彈性參數(shù)，進而評估組織的硬度，多數(shù)SWE研究選取腫塊硬度的最大區(qū)域作為感興趣區(qū)（ROI）[12]，但ROI的選擇具有一定的主觀性，且不能分析腫塊的整體參數(shù)，存在一定的局限性。本研究手動勾畫腫塊的邊界，分析腫塊內(nèi)部、周邊2 mm即shell為2 mm時的參數(shù)，更能客觀反映腫塊整體的硬度。本研究結(jié)果顯示，HER2型腫塊Emean、Emax、S-Esd大于其他三型，HER2型腫塊S-Emax大于Luminal A型和基底樣型，HER2型腫塊S-Emean大于Luminal A型，HER2型腫塊Esd大于Luminal A型和Luminal B型，說明HER2型腫塊內(nèi)部及周邊的彈性最大值和平均值高，內(nèi)部彈性離散度大，但HER2型組織病理分級和內(nèi)部微鈣化比例高，因此不能排除這兩個因素對其SWE彈性參數(shù)的影響。此外，惡性腫塊在灰階圖像上常可出現(xiàn)高回聲暈，主要是由于腫瘤浸潤周邊組織，引起纖維結(jié)締組織增生所致[13]，SWE顯示多數(shù)乳腺惡性腫塊其周邊硬度增加，可呈現(xiàn)“硬環(huán)征”。本研究通過探討乳腺腫塊高回聲暈與SWE最大彈性值之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示四亞型間有高回聲暈和無高回聲暈Emax、S-Emax比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但存在有高回聲暈?zāi)[塊其Emax、S-Emax大于無高回聲暈?zāi)[塊的趨勢。而惡性腫塊出現(xiàn)高回聲暈及硬環(huán)征，兩者間是否存在相同的病理學(xué)基礎(chǔ)仍需進一步分析。

綜上所述，不同分子亞型乳腺癌其超聲征象存在差異，可聯(lián)合腫塊的邊緣、方位、內(nèi)部鈣化及彈性特征等推測其分子生物學(xué)指標表達情況，從而為其診斷及個性化治療提供有價值的影像學(xué)信息。

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收稿日期：2019-12-30;修回日期：2020-01-10

編輯/杜帆

基金項目：1.江蘇省衛(wèi)計委“六個一工程”人才項目（編號：LGY2017009）;2.蘇州市科技局項目（編號：SYS201767）

作者簡介：董智芬（1990.10-），女，安徽滁州人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事乳腺、甲狀腺等淺表器官的超聲診斷與研究

通訊作者：郭建鋒（1976.10-），男，江西吉安人，碩士，主任醫(yī)師，主要從事乳腺、甲狀腺等淺表器官的超聲診斷與研究