國產牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果

胥苗林 宋存紅

[摘要] 目的 探討國產牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果。方法 在該院2016年7月—2018年4月期間診治的呼吸窘迫綜合征早產兒中方便選取106例作研究對象，將使用豬肺表面活性物質治療者設為對照組（n=53），將使用國產牛肺表面活性物質治療者設為研究組（n=53），就2組早產兒并發癥發生率、住院費用以及血氣分析指標變化進行統計學分析。 結果 ①用藥后24 h，兩組早產兒的PaCO2水平均明顯下降，而PaO2水平明顯升高，與用藥前相比差異有統計學意義（PaO2t=43.672、44.991，P=0.000，0.000;PaCO2t=9.285、9.122，P=0.000，0.000），但二者組間比較差異無統計學意義（PaO2t=0.329、0.485，P=0.371、0.314;PaCO2=0.045、0.227，P=0.482、0.411）;②研究組早產兒中并發癥發生率、病死率與對照組相比均差異無統計學意義（χ2=0.364、0.231、1.161、0.364、0.190、2.000，P=0.546、0.631、0.281、0.546、0.663、0.157）;③研究組早產兒住院時間、氧療時間與對照組相比無統計學差異（t=0.268、0.257，P=0.395、0.399），而該組總治療費（28 483.45±1 145.59）元用少于對照組的（31 462.53±1 089.47）元（t=13.719，P=0.000）。 結論 國產牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果突出，安全性、有效性兼備，且價格低廉。

[關鍵詞] 國產牛肺表面活性物質;早產兒;豬肺表面活性物質;呼吸窘迫綜合征;并發癥

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）03（a）-0015-04

Clinical Effect of Domestic Bovine Lung Surfactant on Premature Infants with Respiratory Distress Syndrome

XU Miao-lin， SONG Cun-hong

1.Department of Pediatrics， Liaocheng Central Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252000 China; 2.Department of Pediatrics， Yanggu County People's Hospital， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of domestic bovine lung surfactant on premature infants with respiratory distress syndrome. Methods A total of 106 preterm infants with respiratory distress syndrome diagnosed and treated in the hospital from July 2016 to April 2018 were convenient selected as the research subjects. Those treated with porcine lung surfactant were used as the control group （n=53）. The domestic bovine pulmonary surfactant treatment group was set as the study group（n=53）， and statistical analysis was performed on the incidence of complications， hospitalization costs， and changes in blood gas analysis indexes in the two groups. Results 1.After 24 hours of administration， the levels of PaCO2 in the two groups of premature infants decreased significantly， while the levels of PaO2 increased significantly， which was statistically different from that before administration （PaO2t=43.672， 44.991， both P=0.000，0.000; PaCO2t=9.285， 9.122， P= 0.000，0.000）， but there was no statistical difference between the two groups （PaO2t=0.329， 0.485， P=0.371， 0.314; PaCO2= 0.045， 0.227， P=0.482， 0.411）; 2.There was no statistical difference in the incidence and mortality of the disease concurrent in premature infants in the study group， compared with the control group（χ2=0.364， 0.231， 1.161， 0.364， 0.190， 2.000， P=0.546， 0.631， 0.281， 0.546， 0.663， 0.157）; 3.There was no statistically significant difference in the hospitalization time and oxygen therapy time of premature infants in the study group compared with the control group（t= 0.268， 0.257， P=0.395， 0.399）， and the total treatment cost of this group （28 483.45±1 145.59） yuan was less than （31 462.53±1 089.47） yuan in the control group（t=13.719， P=0.000）. Conclusion The domestic bovine pulmonary surfactant is effective in treating premature infants with respiratory distress syndrome. It has both safety and effectiveness， and is inexpensive.

[Key words] Domestic bovine lung surfactant; Premature infants; Pig lung surfactant; Respiratory distress syndrome; Complications

經分析，早產兒呼吸窘迫綜合征是因缺乏肺表面活性物質所致，因而相當部分醫學研究者主張采取肺表面活性物質進行替代治療，當前已有研究，肺表面活性物質替代療法可用于早產兒呼吸窘迫綜合征的預防、治療中，并取得良好效果，在與呼吸機輔助通氣治療聯合應用時，可明顯提升早產兒呼吸窘迫綜合征存活率，并降低氣漏發生率，安全有效[1-2]。現階段，國內可用的肺表面活性物質包括兩種，即牛肺表面活性物質、豬肺表面活性物質，均為天然的肺表面活性物質，并在早產兒呼吸窘迫綜合征治療中取得良好效果，其中豬肺表面活性物質為進口藥品，藥效確切但價格昂貴，臨床應用受限，而牛肺表面活性物質為國產藥品，價格相對低廉，但其在早產兒呼吸窘迫綜合征治療有效性、安全性如何，與進口的豬肺表面活性物質相比如何，有待進一步分析。該研究旨在明確國產牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果，采取分組對照方式對一組2016年7月—2018年4月期間收治的、符合早產兒呼吸窘迫綜合征納入標準的106例病歷資料展開回顧性分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經過倫理委員會批準，家屬知情同意：方便選取呼吸窘迫綜合征早產兒106例作研究樣本，按早產兒所用藥品不同分成對照組、研究組。其中，對照組早產兒共53例：男27例，女26例;胎齡是27～34周，平均胎齡是（30.15±1.45）周;體重是1 057～2 105 g，平均體重是（1 472.62±298.12）g。研究組早產兒共53例：男26例，女27例;胎齡是28～34周，平均胎齡是（30.45±1.18）周;體重是1 074～2 114 g，平均體重是（1 472.77±298.56）g。2組早產兒的性別分布、胎齡、體重等對比差異無統計學意義（P>0.05），可作對比。

1.2? 納入與排除標準

（1）納入標準：①該組早產兒均符合《諸福棠實用兒科學》[3]中關于早產兒呼吸窘迫綜合征的診斷標準，且胸片分級在II級及以上（I級：肺內僅有廣泛細小顆粒影，II級：肺野內可見網點影均勻分布，肺野透光度下降，有支氣管充氣指征;III級：肺內顆粒影較大，肺透光度顯著下降，有明顯支氣管充氣指征;IV級：肺透光度消失，心臟、膈肌無法辨別，支氣管充氣指征消失）;②胎齡不足37周;③家長全程配合;④早產兒相關資料比較完整。

（2）排除標準：①合并先天性心臟病、多發畸形者;②出生時存在肺出血等嚴重病癥者;③合并胎糞或羊水吸入綜合征、濕肺等所致呼吸窘迫者。

1.3? 治療方法

2組早產兒確診后均進行氣管插管，清除其氣道內部分泌物后，在保溫、輸液、營養支持、合理使用抗生素等綜合治療基礎上分別予以豬肺表面活性物質、牛肺表面活性物質治療，其用藥劑量、給藥方式等參考藥品說明書，并結合早產兒具體情況進行合理調整。

對照組早產兒應用豬肺表面活性物質治療，即取100～200 mg/kg該品（通用名稱：豬肺磷脂注射液;商品名稱：固爾蘇;規格：3 mL：240 mg;批準文號：H20030598），直接經氣管插管方式將藥液滴入下部氣管，或者分為兩份，分別滴入其左右兩邊主氣管中，注藥后，進行氣囊加壓輔助通氣，時間是1 min，保證藥物能均勻分布。

研究早產兒應用牛肺表面活性物質治療，即取40～100 mg/kg該品（通用名稱：注射用牛肺表面活性劑;商品名稱：珂立蘇;規格：70 mg;批準文號：國藥準字H20052128），以細塑料導管，經氣管插管將藥物注入早產兒肺內，其插入深度應以剛到早產兒氣管插管下口為宜，其總劑量應分成4次使用，4次用藥時體位依次如下：平臥位、右側臥位、左側臥位、半臥位，每次注藥時間大約在10～15 s范圍內，給要間隔期間應進行加壓輔助通氣干預，時間是1 min左右，用藥4 h內盡量不予以吸痰處理。

一般而言，肺表面活性物質用藥一次即可，但可根據早產兒病情用藥1～2次，兩次用藥的間隔時間應在12 h及以上，重復用藥劑量和首劑相同。患兒若使用呼吸機輔助通氣治療，則應根據血氣分析指標、病情等設置參數，待其病情好轉、血氣分析指標穩定、臨床癥狀消失后逐步撤機。

1.4? 觀察指標

①應用血氣分析儀檢驗兩組早產兒用藥前、用藥后24 h的血氣分析指標，包括二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）。

②記錄早產兒治療期間的死亡、并發癥發生情況，并統計各組的死亡率和并發癥發生率，包括肺氣漏、顱內出血、呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發育不良、動脈導管未閉以及壞死小腸結腸炎等。

③記錄早產兒的住院時間、氧療時間以及總治療費用。

1.5? 統計方法

建立數據庫，使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析：計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，而計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 觀察兩組早產兒用藥前后的血氣分析指標變化

用藥前，研究組和對照組早產兒的PaCO2與PaO2水平組間比較均差異無統計學意義（均P>0.05）;用藥后24 h，兩組早產兒的PaCO2水平均明顯下降，而PaO2水平明顯升高，與用藥前相比差異有統計學意義（P<0.05），但二者組間比較差異無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2? 觀察兩組早產兒治療期間病死率與并發癥發生率

研究組早產兒病死率是1.89%（1/53），與對照組的3.77%（2/53）相比差異無統計學意義（χ2=0.343，P=0.058）;排除死亡病例，研究組早產兒中并發癥發生率與對照組相比均差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? 觀察兩組早產兒的住院時間、氧療時間以及總治療費用

研究組早產兒住院時間、氧療時間與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05），而該組總治療費用少于對照組，其對比差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

近幾年來，伴隨圍產醫療科技持續提升，越來越多早產兒能夠存活，而呼吸窘迫綜合征作為早產兒最常見的一種并發癥，可稱之為“肺透明膜病”，以早產兒出生后6 h出現呼吸窘迫表現，并有進行性加重特點的臨床綜合征[4]。呼吸窘迫綜合征在胎齡不足30周的早產兒中發生率可達50%，是導致早產兒死亡的最主要因素，應高度重視、積極治療[5]。

關于早產兒呼吸窘迫綜合征，既往臨床醫師主要采取綜合療法，但療效有限[6]。近幾年來，根據本病發生機制，肺表面活性物質替代療法在該病治療中的應用頻率日益升高，并成為該病主流手段[7]。經分析，肺表面活性物質是一種復雜性多功能物質，由個體肺泡II型上皮細胞所產生，其中90%屬于脂類，10%屬于蛋白質，近期已經分離出了4種表面活性物質蛋白。其中，表面活性物質蛋白B、表面活性物質蛋白C可同磷脂之間協同作用，降低呼吸窘迫綜合征早產兒的肺表面張力。二棕櫚酰卵磷脂亦可降低個體肺泡氣液界面表面張力，保證其呼氣期間肺泡穩定，從而減小其肺泡的回縮力，而其余酸性磷脂如磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺等的作用尚未被人熟知。當前，肺表面活性物質制劑可分為兩種，即合成表面活性物質、天然動物源性表面活性物質，其中前者包含功能性表面活性物質蛋白B或者表面活性物質樣蛋白C，而后者包含表面活性物質蛋白B、表面活性物質蛋白C。相關學者[8]曾以分組對照方式進行對比試驗，結果顯示：天然表面活性物質較合成表面活性物質的效果更佳，可幫助早產兒更早脫離呼吸機吸氧、降低病死率、縮短輔助機械通氣時間。由此可見，天然表面活性物質在早產兒呼吸窘迫綜合征治療中效果更佳。

豬肺表面活性物質、牛肺表面活性物質均屬于天然表面活性物質，前者作為進口的肺表面活性物質制劑，在早產兒呼吸窘迫綜合征治療中的療效已廣受肯定[9-10]，因而在國內應用也比較普遍，要求臨床醫師經氣管插管方式清除氣道堵塞物，利用改變體位、加壓給氧等方式，保證肺表面活性物質能夠在早產兒肺內均勻分布，最終降低肺泡表面張力，提高肺順應性，改善其肺通氣功能、換氣功能，最終解除其呼吸窘迫綜合征相關癥狀[11]。相比之下，牛肺表面活性物質作為國產的肺表面活性物質制劑，問世較晚，早產兒呼吸窘迫綜合征治療中的作用原理同豬肺表面活性物質基本相同，但療效如何，因相關報道少見，尚無確切證明[12]。為解決這一問題，以分組對照方式展開了該次實驗，結果提示：研究組、對照組患者治療后的血氣分析指標水平均明顯改善，與治療前相比有統計學差異，但二者在治療前后的血氣分析指標組間比較差異無統計學意義（P>0.05），可見兩種肺表面活性物質均可改善呼吸窘迫綜合征早產兒的血氣分析，有助于改善其肺部癥狀，且療效相當。同時，兩組早產兒在治療期間出現的肺氣漏、顱內出血、呼吸機相關性肺炎、支氣管肺發育不良、動脈導管未閉以及壞死小腸結腸炎并發癥發生率以及病死率比較也無統計學差異。據此可知，牛肺表面活性物質用于早產兒呼吸窘迫綜合征治療中的有效性、安全性均可媲美豬肺表面活性物質，充分證明了牛肺表面活性物質在早產兒呼吸窘迫綜合征臨床治療中的可行性。

此外，兩組早產兒的住院時間、氧療時間對比結果也無統計學差異，進一步證明了上述研究結論，但兩組早產兒總治療費用方面存在差異，研究組患兒的總治療費用明顯低于對照組，比較差異有統計學意義，而這一點表現出了國產牛肺表面活性物質“價格低廉”的優越性，容易被早產兒家庭接受。關于這一點，董一慧等[13]也在研究中提到，但其研究重點在于胸片治療結果、機械通氣時間、并發癥發生率方面，而研究結果提示固爾蘇治療組機械通氣時間為（41±15）h、用氧時間是（36±16）h，均短于珂立蘇治療組，而其余指標如并發癥等差異無統計學意義（P>0.05），這一點與該研究結果相一致。為保證研究的新穎性，以價格作為研究指標之一，證明了國產牛肺表面活性物質制劑的優越性：在該研究中所用的豬肺表面活性物質制劑價格在6 700元左右，而國產牛肺表面活性物質制劑價格在3 500元左右，二者在價格方面差距較大。同時，研究組患兒按說明書用藥，用藥劑量在40～100 mg/kg范圍內，少于對照組的100～200 mg/kg，可見早產兒呼吸窘迫綜合征治療中所用國產牛肺表面活性物質的劑量更小，可進一步降低早產兒家庭的經濟負擔，同時也表明國產牛肺表面活性物質制劑的藥物半衰期相對較長。

綜上所述，國產牛肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果滿意，在用藥有效性、安全性均可媲美豬肺表面活性物質制劑，但價格低廉，用藥劑量較少，可減少早產兒的醫療費用，減輕家庭的經濟壓力。

[參考文獻]

[1]? 廖翎帆， 龔華， 易明，等. 不同起始量肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的多中心臨床療效比較[J].第三軍醫大學學報， 2016， 38（4）：411-415.

[2]? 鄧黎靜， 彭華保， 龔曉琴. 布地奈德聯合肺表面活性物質治療重癥呼吸窘迫綜合征對支氣管肺發育不良的影響[J]. 中國新生兒科雜志， 2017， 32（5）：361-364.

[3]? 胡亞美， 江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]. 北京：人民衛生出版社， 2002.

[4]? 王曉嬌，王治國.加熱濕化高流量鼻導管輔助通氣聯合肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J].中國婦幼保健，2018，33（6）：1335-1337.

[5]? Dessap A M， Boissier F， Charron C， et al. Acute cor pulm onale during protective ventilation for acute respiratory distress syndrome： prevalence， predictors， and clinical impact[J]. Intensive Care Medicine， 2016， 42（5）：862-870.

[6]? 沈新華. 早期不同劑量牛肺表面活性物質治療晚期早產/足月新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（2）：47-50.

[7]? 趙艷榮， 趙淑青， 閔敏. 經鼻持續氣道正壓通氣聯合肺表面活性物質治療呼吸窘迫綜合征早產兒14例[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2017， 21（11）：111-114.

[8]? Bellani G， Laffey J G， Pham T， et al. Epidemiology， Patterns of Care， and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries.[J]. Jama， 2016， 315（8）：788.

[9]? 張三紅. 兩種劑量牛肺表面活性物質對呼吸窘迫綜合征近足月早產兒患兒血氣分析指標、機械通氣時間及并發癥的影響[J]. 廣西醫科大學學報， 2016， 33（6）：1034-1036.

[10]? 劉敏， 王玲莉， 鄭鳳. 不同時間點應用肺表面活性物質與經鼻持續氣道正壓通氣聯合治療對早產兒呼吸窘迫綜合征療效的影響[J]. 安徽醫學， 2017， 38（8）：1045-1048.

[11]? 柯華， 李占魁， 于西萍，等. 不同劑型布地奈德聯合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效的比較[J]. 中國當代兒科雜志， 2016， 18（5）：400-404.

[12]? 蔡志勇， 劉進娣， 卞洪亮，等. 不同時間應用“氣管插管-使用肺表面活性物質-拔管使用持續呼吸道正壓通氣”技術在呼吸窘迫綜合征高危早產兒中的療效[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2016， 31（2）：101-104.

[13]? 董一慧，袁顯文，李鵬.牛肺表面活性物質與豬肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J]. 中國臨床藥理學與治療學， 2012， 17（1）：97-102.

（收稿日期：2019-12-04）