甘精胰島素聯合二甲雙胍在改善2型糖尿病患者胰島功能中的應用

李詩雅

[摘要] 目的 分析甘精胰島素聯合二甲雙胍在改善2型糖尿病患者胰島功能中的應用效果。方法 2017年3月—2018年8月在該中心遴選84例2型糖尿病患者，隨機分為治療組（n=42例）和對照組（n=42例），分別應用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療、單獨的甘精胰島素治療。比較兩組療效，觀察空腹血糖等血糖指標和空腹胰島素等胰島功能指標的變化，記錄不良反應。結果 治療組的總有效率為92.86%，比對照組的76.19%效率更高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組的不良反應發生率為11.9%，對照組為16.67%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 甘精胰島素聯合二甲雙胍在改善2型糖尿病患者胰島功能中的應用臨床效果顯著。

[關鍵詞] 甘精胰島素;二甲雙胍;糖尿病;胰島功能

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）04（a）-0077-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of insulin glargine combined with metformin in improving islet function in patients with type 2 diabetes. Methods 84 patients with type 2 diabetes from March 2017 to August 2018 were selected in the center and randomLy divided into treatment group （n=42 cases） and control group（n=42 cases）. They were treated with insulin glargine combined with metformin and insulin glargine alone. Compare the efficacy of the two groups， observe the changes of fasting glucose and other blood glucose indexes and fasting insulin and other islet function indexes， and record adverse reactions. Results The total effective rate of the treatment group was 92.86%， which was more efficient than the control group of 76.19%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the treatment group was 11.9%， and the control group was 16.67%， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Insulin glargine combined with metformin can improve the islet function of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Insulin glargine; Metformin; Diabetes; Islet function

糖尿病是一種以消瘦、多食、多飲、多尿、疲乏無力等癥狀為主要臨床表現的慢性疾病，在成年人群中的發病率約為12%，全球每年死于該病的患者人數超過150萬。在糖尿病患者中，超過90%的患者為2型糖尿病（T2DM），因血液中的血糖水平持續偏高，易損傷血管、臟器，導致嚴重并發癥，增加患者死亡風險。研究發現2型糖尿病患者在有效控制飲食，合理服用二甲雙弧和磺脲類藥物以及根據患者病情選擇合適的胰島素使用劑量后，患者胰島β細胞仍然會受到損傷，功能進一步下降，患者病情進一步加重，其主要表現為胰島素β細胞功能受損和胰島素抵抗降低。因此在治療過程中，需要明顯降低藥物對胰島素β細胞的損傷，改善該細胞功能[1]。現將2017年3月—2018年8月該中心42例T2DM患者應用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

在該中心選取84例T2DM患者，以隨機的方法分為治療組（n=42例）和對照組（n=42例），納入標準：均經血糖檢測、胰島素釋放試驗、C肽釋放試驗而確診;患者或其家屬均簽署知情同意書。排除標準：對該研究所用藥物過敏者;近期采取降糖措施者;1型糖尿病者;合并嚴重感染、惡性腫瘤、酮癥酸中毒者。兩組的各項臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 ?治療方法

兩組均采取健康教育、控制飲食、合理運動等措施。治療組皮下注射甘精胰島素（國藥準字J20140052），初始劑量為10 IU/次，睡前1次/d，治療2 d后根據血糖情況調整劑量2 IU/次，1次/d;并口服二甲雙胍（國藥準字H31022081），0.5g/次，tid。對照組僅應用甘精胰島素，方法同治療組。兩組均治療3個月，分析兩組療效;觀察空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖指標的變化;觀察空腹胰島素（FINS）、空腹C肽、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）等胰島功能指標的變化;記錄不良反應。

1.3 ?觀察指標

當患者的FBG降幅分別大于3.3 mmol/L、介于1.1～3.3 mmol/L之間、小于1.1 mmol/L時為顯效、有效、無效。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?療效分析

應用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療的治療組的總有效率為92.86%，與單獨應用甘精胰島素治療的對照組的總有效率（76.19%）相比，差異有統計學意義（χ2=4.459，P<0.05）。見表2。

2.2 ?血糖指標分析

治療后，治療組的FPG水平為（5.82±1.36）mmol/L，2 hPG水平為（7.22±2.06）mmol/L，HbAlc為（6.02±0.95）%，相比于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 ?胰島功能指標分析

治療后，治療組的FINS水平為（7.28±0.76）μIU/mL，空腹C肽水平為（549.16±68.03）pmol/L，HOMA-β為（55.93±9.06）%，比之對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 ?安全性分析

應用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療的治療組的不良反應發生率為11.9%，與單獨應用甘精胰島素治療的對照組的不良反應發生率（16.67%）相比，差異無統計學意義（χ2=2.275，P>0.05）。見表5。

3 ?討論

糖尿病是一種由于環境、遺傳等因素而使機體胰島細胞功能障礙或胰島素分泌紊亂所致的代謝性疾病;可分為1型糖尿病和2型糖尿病，前者發病年齡輕，常急性發病，首發癥狀為酮癥酸中毒;后者高發于中老年人，起病隱匿，患病初期無典型癥狀[2]。T2DM發生的關鍵環節為胰島β細胞功能障礙，胰島β細胞受損會抑制胰島素分泌，致使血糖波動，增加餐后血糖水平[3]。該病的治療原則為控制血糖水平，抑制疾病進展，減小并發癥發生幾率，因此除了采取調整飲食、合理運動等措施外，還應合理應用降糖藥物。

常用的降糖藥物為二甲雙胍，可抑制肝臟生成、輸出葡萄糖，促使脂肪、骨骼肌、外周組織利用葡萄糖，改善無氧糖酵解途徑，調節糖代謝[4];還可增加胰島素受體數量，促使胰島素結合其受體，改善患者的胰島素抵抗情況，糾正胰島素血癥;它還具有抗凝、調脂、抗血小板凝集等作用，從而降低心血管并發癥的發生幾率[5]。然而，單獨口服降糖藥難以獲得理想的治療效果，故一些學者認為應聯用胰島素，以期望獲得最佳控糖效果[6]。

該研究分析了甘精胰島素聯合二甲雙胍在改善T2DM患者胰島功能中的應用效果。甘精胰島素是應用DNA技術手段將人胰島素A鏈第21位的天冬氨酸替換為甘氨酸，并于B鏈末端添加甘氨酸，以此調節胰島素分子間互作的胰島素類似物[7];它在酸性溶液中具有良好的溶解度，經皮下注射給藥后，可形成能夠模仿胰島素分泌狀態的胰島素微小沉淀，使其以生理特征來發揮胰島素的作用機制，且可持久保持穩定的胰島素濃度，注射后1～2 h內起效，可維持藥效約1 d，與健康人體的基礎胰島素水平相接近[8];它還可阻礙肝糖原轉化，控制空腹、餐后的血糖水平[9];它與二甲雙胍聯用，可減少治療周期，保護胰島β細胞，增加血糖控制效果[10]。該研究結果顯示，治療組的總有效率以及治療后的FPG水平、2 hPG水平、HbAlc水平、FINS水平、空腹C肽水平、HOMA-β比之對照組（P<0.05）;治療組的不良反應發生率比之對照組（P>0.05），證實甘精胰島素聯合二甲雙胍的效果頗優。

綜上所述，甘精胰島素聯合二甲雙胍可有效治療T2DM，可減小空腹、餐后2 h的血糖水平以及HbAlc水平，并可減小FINS水平，增加空腹C肽水平和HOMA-β，無嚴重不良反應。

[參考文獻]

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[6] ?高賢榮.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床療效安全性及對糖代謝的影響研究[J].糖尿病新世界，2019，22（10）：79-80.

[7] ?姜榮艷，唐芙蓉.分析甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3（49）：9833.

[8] ?張濤.甘精胰島素與二甲雙胍共同治療2型糖尿病的效果分析[J].中外醫療，2019，38（12）：110-112.

[9] ?馬琳娜.甘精胰島素聯用二甲雙胍治療老年糖尿病患者的臨床療效及安全性分析[J].現代診斷與治療，2016，27（7）：1239-1240.

[10] ?莊竟揚，莊麗萍.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床安全性及對糖代謝的影響[J].糖尿病新世界，2019，22（8）：72-73.

（收稿日期：2020-01-05）