中性粒細胞與淋巴細胞比值與2型糖尿病腎病進展的相關性

楊政　李青菊

[摘要] 目的 探討中性粒細胞與淋巴細胞比值與2型糖尿病腎病進展的相關性。方法 2014年9月—2016年12月間采用回顧性隊列研究納入2型糖尿病患者492例，據24 h尿蛋白總量將492例2型糖尿病患者分為糖尿病無腎病組（DM組）424例，糖尿病腎病組（DN組）68例。收集其臨床資料，追蹤其3年后DN進展情況。將基線中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）水平按四分位法分為四組，即最低四分位數組（I組）≤1.37、第二四分位數組（II組）1.38～1.83、第三四分位數組（III組）1.84～2.21、最高4分位數組（IV組）≥2.22。按DN是否進展，將研究對象分為進展組（A組）和未進展組（B組），比較兩組基線資料，采用二元Logistic回歸，評估糖尿病病程、SBP、HbA1c、BMI及基線NLR水平與DN進展之間的相關性。結果3年后，64例（13.00%）患者糖尿病腎病進展，其中新發糖尿病腎病42例（8.53%）。單因素分析中，A組與B組相比較，年齡、病程、BMI、收縮壓、NLR、FPG、HbA1c、TC、TG差異有統計學意義（P<0.05）。結論NLR水平>1.83是T2DM患者DN進展的獨立危險因素。

[關鍵詞] 2型糖尿病;中性粒細胞與淋巴細胞比值;糖尿病腎病

[中圖分類號] R587.2;R692.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）02（b）-0017-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the ratio of neutrophils and lymphocytes and the progression of type 2 diabetic nephropathy. Methods From September 2014 to December 2016 a retrospective cohort study was used to enroll 492 patients with type 2 diabetes. According to the total amount of 24 hours urine protein， 492 patients with type 2 diabetes were divided into diabetic nephropathy group （DM group） 424 and diabetic nephropathy group （DN group） 68 patients. Collect clinical data and track the progress of DN after 3 years. The baseline neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） levels were divided into four groups according to the quartile， that is， the lowest quartile array （group I） ≤ 1.37， and the second quartile array （group II） 1.38 to 1.83; the third fourth quartile array （Group III） 1.84 to 2.21， the highest quartile array （Group IV） ≥ 2.22. According to whether DN progressed， the study subjects were divided into progress group （group A） and non-progressive group （group B）. Baseline data of the two groups were compared， and binary logistic regression was used to evaluate the duration of diabetes， SBP， HbA1c， BMI， and baseline NLR levels， correlation with DN progress. Results After 3 years， diabetic nephropathy progressed in 64 patients （13.00%）， including 42 newly diagnosed diabetic nephropathy （8.53%）. In univariate analysis， there were significant differences in age， disease duration， BMI， systolic blood pressure， NLR， FPG， HbA1c， TC， and TG in group A compared with group B（P<0.05）. Conclusion NLR level> 1.83 is an independent risk factor for DN progression in patients with T2DM.

[Key words] Type 2 diabetes; Neutrophil to lymphocyte ratio; Diabetic nephropathy

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種以血管和神經病變為主要并發癥的全身性疾病，慢性炎癥是2型糖尿病的特征，有研究表明[1]，糖尿病患者的慢性炎癥促進了微血管病變的發生發展。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者中常見的微血管并發癥。終末期腎病，是導致糖尿病人群死亡的主要原因[2]，24 h尿蛋白是診斷DN的重要指標之一。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為新興的炎癥標志物，近年來在心血管疾病及腫瘤預后等很多領域受到關注。研究表明[3]，在新診斷的2型糖尿病患者中，NLR比值的增加與24 h尿蛋白和尿白蛋白排泄獨立相關。該研究通過分析2014年9月—2016年12月間68例DN患者的臨床資料，探討NLR與DN之間的關系。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入于鄭州大學第二附屬醫院內分泌科住院的2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者492例，均符合1999年WHO提出的T2DM診斷標準。其中男295例、女197例。根據24 h尿蛋白總量分為糖尿病無腎病組（尿蛋白總量<0.5 g/24 h）和糖尿病腎病組（尿蛋白總量≥0.5 g/24 h）。基線時糖尿病無腎病組（DM組）患者424例，糖尿病腎病組（DN組）患者68例。依基線NLR水平按四分位數法將患者分為4組，即最低四分位數組（I組）≤1.37、第二四分位數組（II組）1.38～1.83、第三四分位數組（III組）1.84～2.21、最高四分位數組（IV組）>2.21。排除標準：糖尿病急性并發癥、T2DM合并妊娠、嚴重的心腦血管疾病、腎功能不全、腎移植、急性感染、臨床資料不完整者。

1.2? 方法

收集基線臨床資料包括性別、年齡、糖尿病病程、體重指數（BMI）及血壓等。采集患者空腹靜脈血，測定血常規、空腹血糖（FPG）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HbA1c，留取24 h尿，計算24 h尿蛋白總量，并計算NLR。

對納入符合條件的T2DM患者，追蹤其3年后DN進展情況。留取24 h尿，計算24 h尿蛋白總量。如患者出現DN的分期加重或出現新發DN，則為DN進展。按DN是否進展，將研究對象分為進展組（A組）64例和未進展組（B組）428例。

1.3? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的連續型變量用（x±s）表示，比較采用t檢驗;不符合正態分布的用中位數和四分位間距表示，比較采用秩和檢驗;計量資料以頻次或百分比表示，比較采用χ2檢驗。采用二元Logistic回歸分析不同基線NLR水平患者DN進展的風險。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組基線臨床資料比較

3年后，DN進展患者64例（13.00%），其中新發DN 42例（8.53%）。A組與B組相比較，年齡、病程、BMI、收縮壓、NLR、FPG、HbA1c、TC、TG差異有統計學意義（P<0.05），而舒張壓、HDL、LDL差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? DN進展的多因素分析

以DN是否進展為因變量，納入單因素分析中P<0.05的年齡、病程、BMI、收縮壓、NLR、FPG、HbA1c、TC、TG，采用Logistic回歸分析，結果顯示糖尿病病程、BMI、SBP、HbA1c、NLR為DN進展的獨立影響因素（P<0.05）。調整糖尿病病程、SBP、HbA1c、BMI等混雜因素后，與I組相比，II組對應變量的作用差異無統計學意義（P>0.05），III、IV組對應變量的作用差異有統計學意義（P<0.05）。NLR≤1.83時，對DN無影響，NLR>1.83時，為DN進展的獨立危險因素，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

DN是一種常見的糖尿病并發癥，纖維化是 DN 最基本、最突出的特征之一，而炎癥是腎臟纖維化發生發展的主要原因，在 DN 的發生發展中發揮重要作用[4]。微量白蛋白尿是糖尿病患者出現腎臟損害的早期標志，因糖尿病腎病早期表現隱匿，無明顯的臨床癥狀和體征，多數患者未能得到及時的診斷。但早期糖尿病腎病是可逆的，早期識別及正確治療至關重要[5]。研究顯示[6]，免疫系統的激活和慢性炎癥均為DN 的發病機制。該研究主要通過回顧性隊列研究分析，尋找影響DN進展的因素，并探討了NLR與DN之間的關系。

WBC計數和其亞型是便宜和容易獲得的經典的炎癥標志物，中性粒細胞增多癥和相對淋巴細胞減少癥是許多疾病的獨立標志物，特別在DM并發癥中[7]。該研究的結果表明，早期DN患者的NLR比非DN患者升高，NLR可能是早期糖尿病腎病的預后因子之一。

該研究采用回顧性隊列研究，探討NLR與腎病進展的關系，得出NLR水平可以預測DN是否有進展風險，同時，糖尿病病程、BMI、SBP、HbA1c也為DN進展的獨立影響因素。但該研究仍有些不足之處：樣本量偏少、未結合其他炎癥指標如CRP、IL-6、PLR等、未能排除其他疾病對其結果的影響。

[參考文獻]

[1]? 王脈桃，王利民，謝紅武，等.糖尿病微血管病變中炎癥反應與胰島素抵抗的關系[J].實用糖尿病雜志，2017，13（4）：49-50.

[2]? Iwai T，Miyazaki M，Yamada G，et al. Diabetes mellitus as a cause or comorbidity of chronic kidney disease and its outcomes： the Gonryo study[J].Clin Exp Nephrol，2018，22（2）：328-336.

[3]? Cüneyt Kahraman， Nilüfer Kuzeyli Kahraman，Bekir Aras.et al.The relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and albuminuria in type 2 diabetic patients： a pilot study[J].Archives of Medical Science，2016，12（3）：571-575.

[4]? Xu K，Guo L，Bu H，et al. Daphnetin inhibits high glucose-induced extracellular matrix accumulation，oxidative stress and inflammation in human glomerular mesangial cells[J].J Pharmacol Sci，2019，139： 91-97.

[5]? EBOH C，CHOWDHURY TA.Management of diabetic renal disease[J].Ann Transl Med，2015，3（11）：154.

[6]? 陳小永，宋軍營，王自闖.炎癥和氧化應激在糖尿病腎病中的作用[J].中國老年學雜志，2017，37（24）：6254-6256.

[7]? 趙姍，張瑞霞.NLR與2型糖尿病及其慢性并發癥研究進展[J].現代臨床醫學，2017，43（4）：309-312.

（收稿日期：2019-11-19）

參考文獻

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