自噬在糖尿病腎病足細胞損傷中的作用

崔海蘭 李文超 吳蕾

【摘要】糖尿病腎病（DKD）是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，其發病機制至今尚不明確。近年的研究發現，自噬通路的異常參與了DKD的發病過程，而調節和修復自噬通路的異常則可起到腎臟保護作用，提示自噬通路的異常可能在DKD進程中發揮重要作用。本文從分子機制層面，就自噬與DKD相關性研究的新進展進行綜述，進而為DKD的發病機制及治療策略提供新思路。

【關鍵詞】糖尿病腎病;足細胞損傷;自噬;研究進展

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.12..01

近年來，足細胞損傷在糖尿病腎病（DKD）發病中的作用被廣泛認識和研究。足細胞為高分化的腎小球臟層上皮細胞，其與基底膜、血管內皮細胞三者共同構成腎小球的濾過屏障。作為DKD最終受損靶細胞之一，足細胞在DKD發病中的地位舉足輕重。因其不僅可維持正常的濾過功能，且在維持內皮細胞功能的完整性、調節靜水壓、維持毛細血管袢的正常開放等諸多方面起著重要的作用。

自噬（Autophagy）是指細胞質中的大分子物質和細胞器在細胞內降解的過程。在受到饑餓、缺氧、氧化應激等刺激時，細胞可啟動自噬途徑，識別錯誤折疊的蛋白質、受損細胞器或有害的胞內物質，降解產生氨基酸等可利用產物，通過再循環為細胞提供能量用于修復和再生。作為細胞對抗損傷的一種重要保護機制，自噬對維持細胞的穩態和完整性發揮著重要作用。研究發現，自噬與細胞的增值、分化、凋亡、壞死等息息相關，在大多數情況下自噬作為一種細胞自我保護機制出現。自噬通路受阻可引起細胞內異常的細胞器或和結構功能異常的蛋白質在細胞內堆積，從而使細胞結構功能受損及細胞死亡。目前的研究表明，癌癥、衰老、神經退行性疾病、炎癥等疾病的主要發病機制均與自噬-溶酶體通路受阻有關[1]。

足細胞的自噬基礎水平顯著高于其他腎臟固有細胞，而且這種較高水平自噬是維持足細胞正常生理功能所必須[2]。研究發現，足細胞自噬通路異常與DKD的發病密切相關。動物研究顯示，DKD模型足細胞內自噬底物蛋白p62大量積聚，這說明在DKD狀態下，腎臟足細胞的自噬活性受到抑制[3];同時多項研究表明，高糖刺激可通過上調自噬底物蛋白p62表達及下調LC3-II表達，抑制足細胞的自噬活性[4]。另有研究顯示，通過抑制mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）活性來誘導足細胞自噬時，可減輕糖尿病所致的足細胞損傷[5-6]。以上研究結果表明：糖尿病狀態下腎臟足細胞的自噬活性很可能受抑制，從而促進了DKD的發生和發展，而誘導自噬能對抗糖尿病引起的足細胞損傷，進而在某種程度上延緩DKD進展。

參考文獻

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