總膽紅素、非結合膽紅素、總膽汁酸和超敏C-反應蛋白檢測在新生兒病理性黃疸診治中的應用

吳曉燕 葉云 譚曉霞

新生兒黃疸是指臨床上未滿月新生兒由于膽紅素代謝異常而導致其出現鞏膜、黏膜以及皮膚黃染等特征的一種疾病，該病有生理性和病理性黃疸之分[1-2]。新生兒生理性黃疸一般是在新生兒出生2～3d內出現，并且在4～6d內達到高峰，然后在7～10d內消退；而新生兒病理性黃疸則是在其出生24h內出現，并且持續時間較長[3-4]。病理性黃疸可影響新生兒的腸道、凝血和免疫功能，損害新生兒的肝腎功能。患兒如果不能得到及時治療，可能會造成核黃疸（膽紅素腦病），導致患兒出現智力障礙、聽力障礙以及手足徐動癥等永久性神經系統后遺癥，甚至死亡[5-6]。因此如何早期發現病理性黃疸及進行對癥治療尤為重要。筆者現對血清總膽紅素（TBil）、非結合膽紅素（UCB）和總膽汁酸（TBA）以及超敏C-反應蛋白（hs-CRP）檢測在新生兒病理性黃疸診治中的應用作一探討。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2016年6月至2018年6月收治的病理性黃疸新生兒116例作為黃疸組，其中男70例，女 46 例，出生時間 3～28（12.10±2.19）d；同期足月健康新生兒116例作為對照組，其中男65例，女51例，出生時間 3～28（11.98±2.38）d。兩組新生兒性別及出生時間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會批準，所有新生兒家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標準 所有入選黃疸組的新生兒均符合相關的診斷標準[7-8]，具有以下特點：（1）黃疸出現時間早，出生后 24h 內出現，血清 TBil＞102μmol/L；（2）黃疸程度過重，常波及全身，且皮膚、黏膜明顯發黃，足月兒TBil濃度＞220.6μmol/L，早產兒＞255μmol/L；（3）TBil值上升過快，每日上升超過85μmol/L；（4）黃疸消退時間晚，持續時間長，足月兒＞2周，早產兒＞4周，或進行性加重；（5）黃疸退而復現，或黃疸在高峰時間后漸退而又進行性加重；（6）除黃疸外，伴有其他異常情況，如精神疲勞、少哭、少動、少吃或體溫不穩定等；（7）血清結合膽紅素＞26μmol/L，凡符合以上特點之一者可診斷為病理性黃疸[9]，并且均經本院確診為新生兒病理性黃疸患兒。排除標準：生理性黃疸者；合并有嚴重心、腎功能障礙者；家屬溝通困難者；家屬臨床治療依從性差者；臨床資料缺失不全者。根據《中醫防治新生兒黃疸的研究進展》[10]中診斷標準和實驗室檢查結果，116例患兒按病情程度分為重度黃疸（32例）、中度黃疸（45例）和輕度黃疸（39例），按病因分為母乳性黃疸（24例）、溶血性黃疸（26例）、阻塞性黃疸（34例）、感染性黃疸（32例）。

1.3 檢測方法 分別采用真空采血管于兩組新生兒禁食3h后采集2ml靜脈血，按常規方法分離并收集血清，兩組新生兒的TBil、UCB及TBA用日本日立008AS儀器檢測，試劑由寧波美康生物科技股份有限公司生產；hs-CRP用深圳邁瑞BC-5390儀器及配套試劑檢測，嚴格按照試劑說明書操作，比較兩組新生兒上述指標的差異。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料用±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較黃疸組患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情程度黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較 中度黃疸患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯高于輕度黃疸，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；重度患兒的 TBil、UCB、TBA 和 hs-CRP 水平均明顯高于中度黃疸和輕度黃疸，差異均有統計學意義（均 P＜0.05），見表 2。

表2 不同病情程度黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較

2.3 不同病因黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較 4種病因黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。母乳性黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯高于溶血性黃疸（均P＜0.05）；母乳性黃疸和溶血性黃疸患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯低于阻塞性黃疸組（均P＜0.05）；母乳性黃疸、溶血性黃疸和阻塞性黃疸患兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明顯低于感染性黃疸（均P＜0.05）。見表3。

3 討論

新生兒病理性黃疸的臨床特征有許多，其中包括在新生兒出生24h內出現黃染現象，或者是黃疸持續時間較久、黃疸消退后又再次出現、黃疸病情進展過快、每日血清TBil上升超過85μmol/L等[11-12]。膽紅素作為血紅素的代謝產物之一，主要隨著新生兒體內膽汁的分泌排泄，臨床上一定程度的膽紅素在新生兒體內可以起到免疫調節和抗氧化的作用[13-14]。但是如果膽紅素水平的異常升高則會導致其出現組織器官損傷，進而發展成為高膽紅素血癥，病情嚴重者甚至會導致死亡[15]。

TBil包含結合膽紅素和UCB，郝樹彬等[16]證實檢測TBil有助于判斷新生兒是否患上新生兒黃疸及黃疸的程度。UCB主要是由紅細胞破壞而來，是未在肝內和葡萄糖醛酸結合的產物，楊繼英等[17]研究證實UCB是目前一項在新生兒黃疸病情評價和病因診斷中重要的輔助指標。TBA是膽汁的重要成分,是膽固醇在肝中降解的代謝產物，利于脂質在腸道的消化吸收，吳海蘭[18]報道TBA是一項對新生兒病理性黃疸較為敏感的肝實質損傷指標。CRP是機體在應激狀態下由肝臟產生的急性時相蛋白，是非特異性反應細菌性炎癥的一個非常重要的指標。在本研究中，黃疸組新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著高于對照組新生兒；中度黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著高于輕度黃疸新生兒；重度黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著高于中度黃疸和輕度黃疸新生兒。由此提示了上述指標的異常升高與新生兒病理性黃疸的出現以及其病情嚴重程度具有非常密切的關系，究其原因可能在于新生兒的肝細胞受損后，其肝功能改變而導致其膽紅素的代謝出現異常，進而導致上述指標的異常升高。此外，在本研究中母乳性黃疸新生兒和溶血性黃疸新生兒之間的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平比較有明顯差異；母乳性黃疸新生兒和溶血性黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著低于阻塞性黃疸新生兒；母乳性黃疸、溶血性黃疸和阻塞性黃疸新生兒的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均顯著低于感染性黃疸新生兒。由此提示了上述指標在新生兒病理性黃疸的病因診斷中也具有一定的參考價值，有助于針對新生兒制定更為合理的治療方案。

表3 黃疸組不同病因黃疸患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比較

綜上所述，TBil、UCB、TBA 和 hs-CRP 等水平隨著新生兒黃疸病情的進展而呈現升高的趨勢，并且與新生兒病情的嚴重程度具有一定的相關性，臨床上同時檢測上述指標在新生兒黃疸的早期診療和病因分析中具有極高的應用價值，值得在臨床上推廣應用。