嘉興市妊娠晚期孕婦B群鏈球菌的定植和圍生結局分析

徐萍 馮英 楊柏財 葉金艷

B 群鏈球菌（group B streptococcus，GBS）是一種革蘭陽性菌，5%～40%的孕婦生殖道和下消化道可分離得到。其中40%～70%的孕婦在分娩過程中可能會將GBS傳遞給新生兒。如果新生兒攜帶GBS，大約有1%～3%會出現早期侵入性感染，引起新生兒敗血癥和腦膜炎，其中有5%會導致死亡[1]。很多發達國家已將GBS的篩查作為常規產檢項目，而我國對GBS的研究報道僅局限于部分地區。本研究分析了嘉興市妊娠晚期孕婦GBS定植情況、妊娠結局及藥敏情況，評價本地區開展產前GBS篩查及建立預防策略的必要性，為臨床診療提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年1月1日至2017年12月31日在本院產科進行定期產前檢查及住院分娩的11 774例圍生期孕婦為研究對象，并確認其在嘉興地區居住3年以上。根據GBS培養結果，將培養結果為陽性的650例孕婦（定植率為5.52%）作為GBS陽性組，將培養結果為陰性的11 124例孕婦編號后由計算機使用隨機數字表法抽取650例作為GBS陰性組。兩組孕婦年齡、孕周、文化程度、居住城市比例和經產婦比例比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，所有孕婦均簽訂知情同意書。

1.2 標本采集 所有孕婦取樣前2周內均未使用任何抗菌藥物，均未并發感染性疾病。根據2010年美國疾病預防控制中心制定的《圍產期GBS預防指南》取材方法進行標本采集[1]，由產科醫師以無菌拭子采集陰道下1/3的分泌物和直腸拭子并立即送檢。

1.3 細菌培養方法 標本常規接種到含5%羊血的哥倫比亞血平板和GBS顯色平板，置于5%CO2、35℃環境中培養24～48h。哥倫比亞血瓊脂平板挑取灰白色、有β溶血的菌落，GBS顯色平板挑取紫色、革蘭陽性、凝固酶和觸酶陰性的菌落，細菌儀器鑒定采用美國BD公司Phoenix 100全自動細菌鑒定儀。

1.4 藥敏測試方法 采用美國BD公司Phoenix 100全自動細菌鑒定藥敏分析儀，方法為微量肉湯稀釋法，抗生素敏感試驗執行標準為臨床和實驗室標準化協會抗微生物藥物敏感試驗標準。

1.5 干預方式 GBS陽性組孕婦臨產或胎膜早破后即予頭孢唑啉鈉針2.0g，2次/d，靜脈滴注預防感染，直至分娩結束；行擇期剖宮產者，予頭孢唑啉鈉針2.0g進行圍術期用藥。如對頭孢過敏者，予克林霉素針0.6g，2次/d，靜脈滴注預防感染，直至分娩結束或圍術期用藥。

1.6 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦圍生結局比較 GBS陽性組孕婦早產、胎膜早破和產褥感染發生率均高于GBS陰性組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；但兩組孕婦產后出血、胎兒窘迫、新生兒肺部感染和窒息發生率及新生兒轉NICU比例比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。GBS陽性組孕婦一旦胎膜早破，即使用抗生素預防性治療，使用時間為（29.18±11.81）h；GBS陰性組孕婦胎膜早破時間超過12h以上未臨產，為防止孕婦感染，使用抗生素進行預防性治療，使用時間為（20.50±12.87）h。

GBS陽性組孕婦分娩的新生兒中，有51例出現了肺部感染。其中血培養陽性的有5例，重度窒息、重癥感染1例。血培養陽性的新生兒，在NICU均予頭孢噻肟鈉聯合青霉素和萬古霉素進行抗感染治療，預后均良好。

2.2 650株GBS抗菌藥物敏感試驗結果 藥敏結果顯示，650株GBS中未發現對青霉素G鈉、氨芐西林、頭孢他啶、頭孢噻肟、利奈唑胺、美羅培南和萬古霉素的耐藥菌株；對紅霉素和克林霉素的耐藥率偏高，分別為80.62%和61.84%；對左氧氟沙星的耐藥率為38.46%，見表3。

3 討論

孕婦GBS定植率隨人種、地域、年齡不同而不同。Kwatra等[2]進行的一項系統評估顯示東南亞孕婦GBS定植率為11.1%，非洲為22.4%，美洲為19.7%。而我國孕婦定植率約為5%～15%[3]。本研究顯示嘉興市妊娠晚期孕婦GBS定植率為5.52%，與周邊地區的報道（上海地區3.7%[4]，南京地區4.16%[5]，常州地區4.2%[6]）較為接近。GBS是宿主微生物群的正常組成部分，所以GBS定植不一定會導致母嬰垂直傳播。樣本采集、運輸和處理的時間、流程對GBS菌落篩選試驗的結果有很大影響。在臨床上，產前GBS的篩查越接近分娩時越有效，35周后培養的陽性預測值約為70%[7]，因此，指南建議在妊娠35～37周進行GBS篩查。

表1 兩組孕婦一般資料比較

表2 兩組孕婦圍生結局比較[例（%）]

表3 650株GBS抗菌藥物敏感試驗結果[例（%）]

妊娠晚期孕婦攜帶GBS會增加早產、胎膜早破和產褥感染的發生率。分析其中的主要原因在于，前列腺素和蛋白水解酶在GBS作用下的釋放量增加，導致孕婦子宮強烈收縮，引發早產。研究發現GBS與早產有關，且GBS定植的孕婦早產風險持續增加[8]。在炎性反應發生的同時，破壞了胎膜張力，造成胎膜早破。GBS產生外毒素與溶組織酶，有極強的致病力、毒力和播散力，可致嚴重的產褥感染。在新生兒預后方面，本研究顯示兩組新生兒肺部感染、窒息和轉NICU比例比較差異均無統計學意義，考慮與產時抗生素預防策略的實施有關。GBS陽性組發生新生兒感染進一步證實了GBS是導致新生兒敗血癥的主要原因[9]，母體GBS定植是早發型GBS垂直傳播給嬰兒的主要危險因素，發生在出生時或出生前不久。

本研究針對嘉興市GBS的藥敏試驗結果顯示，分離培養出的650株GBS中，未發現對青霉素G鈉、氨芐西林、頭孢他啶、頭孢噻肟、利奈唑胺、美羅培南和萬古霉素的耐藥菌株，說明青霉素和頭孢菌素作為預防和治療GBS感染的首選用藥是有效的。但對紅霉素及克林霉素的耐藥率偏高，分別為80.62%和61.84%，相對于謝雯等[10]報道的GBS對紅霉素及克林霉素耐藥率明顯偏高，考慮與地區差異性有關。目前美國疾病預防控制中心的建議是對GBS陽性的孕婦進行普遍篩查和預防，最好使用青霉素、氨芐西林或頭孢唑林[11]。本研究中，GBS陽性的650例孕婦中使用克林霉素預防感染的有25例，未發現合并產褥感染及新生兒感染，考慮樣本量較少，有待進一步研究。左氧氟沙星對GBS的敏感性尚好，但左氧氟沙星不推薦孕婦使用。因此，目前對于GBS定植且有青霉素、頭孢類藥物過敏的孕婦，在抗生素使用的選擇上較為困難，有待進一步探討研究。

綜上所述，對妊娠晚期孕婦進行GBS篩查，對GBS陽性孕婦合理選擇抗生素，適時采取預防性干預治療，可減少妊娠不良結局的發生。