醒腦開竅針刺法治療血管性癡呆患者的療效

葉海森 武凱歌 張湘斌

摘要 目的：探究醒腦開竅針刺法對血管性癡呆（VD）患者的簡易智能狀態量表（MMSE）評分、Barthel指數及基質金屬蛋白酶（MMP）的影響。方法：選取2017年1月至2018年1月湖南省腦科醫院收治的血管性癡呆患者共110例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組55例。對照組采用常規針刺療法;觀察組采用醒腦開竅針刺療法，2組療程均為4周。比較2組患者治療后治療有效率及治療前后MMSE、Barthel指數及MMP水平。結果：觀察組、對照組的治療有效率分別為92.72%和78.18%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2組患者MMSE和Barthel指數均顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2組患者的MMP-2和MMP-9值均下降，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察者組患者的MMP-2和MMP-9低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：醒腦開竅針刺法對VD患者療效顯著，能夠有效緩解癡呆癥狀。

關鍵詞 醒腦開竅針;血管性癡呆;簡易智能狀態量表;基質金屬蛋白酶

Abstract Objective：To explore the effects on MMSE scores， Barthel indexes and matrix metalloproteinase （MMP） in patients with vascular dementia （VD） by using acupuncture method of inducing resuscitation.Methods：A total of 110 patients with VD in Hunan Brain Hospital were randomly divided into an observation group （55 cases） and a control group （55 cases）.The control group was treated with routine acupuncture method while the observation group was treated with acupuncture method of inducing resuscitation.There were 2 weeks of treatment for the 2 groups.The total effective rates， MMSE scores， Barthel indexes and levels of MMP were compared between the 2 groups.Results：The total effective rates in the observation group and the control group were 92.72 % and 78.18 %， respectively， with significant difference （P<0.05）.After treatment， the MMSE scores and Barthel indexes in the 2 groups increased significantly （P<0.05）， and those in the observation group were higher than those in the control group， with significant difference （P<0.05）.After treatment， the levels of MMP-2 and MMP-9 in the 2 groups decreased significantly （P<0.05）; Moreover， those in the observation group were lower than those in the control group， with significant difference （P<0.05）.Conclusion：Acupuncture method of inducing resuscitation is an effective therapy in treating VD patients and can effectively relieve the symptoms of dementia， which is worthy for further promotion and application.

Keywords Acupuncture method of inducing resuscitation; VD; Barthel Indexes; MMP

隨著我國人口老齡化的加劇，腦血管病已經成為我國致死率首位疾病[1]。作為腦血管病的主要后遺癥之一[2]，血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）為缺血性或出血性腦血管病所引起的獲得性認知功能障礙性疾病[3]，近年來發病率逐年升高。目前西醫采用擴張腦血管、營養腦神經及相關降壓調脂等保守治療起效緩慢，難以恢復認知功能，耽誤了VD的黃金治療期，不利于患者預后[4]。如何在VD早期進行有效的干預以逆轉癡呆進程，是近年來腦血管病領域的棘手問題。隨著中醫學的興起，針灸對腦血管病及其并發癥的療效越來越受到肯定，具有無創經濟，起效迅速，標本兼治等優點，本研究選用醒腦開竅針刺法治療VD取得良好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月湖南省腦科醫院收治的VD患者110例作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組中男29例，女26例;年齡58～72歲，平均年齡（68.47±8.76）歲;其中腦損傷部位為單純左側者14例，單純右側者16例，雙側者25例;缺血性腦損傷31例，出血性腦損傷24例;合并高血壓17例，糖尿病10例，冠心病9例。對照組中男27例，女28例;年齡61～73歲，平均年齡（69.56±8.05）歲;其中腦損傷部位為單純左側者17例，單純右側者19例，雙側者19例;缺血性腦損傷29例，出血性腦損傷26例;合并高血壓19例，糖尿病11例，冠心病8例。2組患者性別、年齡、出血部位、疾病性質及并發癥等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準通過（倫理審批號：2018022）。

1.2 診斷標準

綜合參考美國精神病學會精神障礙診斷和統計手冊-5（DSM-IV）、美國國立神經系統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會制定的NINDS-AIREN標準[5]。診斷思路為先確診癡呆，再確診腦血管病，最后確定癡呆與與腦血管病的相關性。

1.3 納入標準

1）進行性認知功能障礙，智力、記憶力、定向力障礙及人格情感異常[6];2）CT及MRI檢查結果支持診斷[7];3）癡呆發生在腦血管病之后1月以上;4）有VD相關臨床特征，排除癲癇、阿爾茨海默病、帕金森病及其他原因引起的癡呆[8];5）對本研究知情同意并自愿參加。

1.4 排除標準

1）VD終末期患者;2）近期接受過神經系統中、西醫治療者;3）合并心血管病、肝腎功能不全及惡性腫瘤者;4）意識障礙、聽說障礙等不能配合治療及研究數據采集者;5）顱內活動性出血期患者。

1.5 治療方法

2組患者入院后均給予相同的營養腦神經、改善腦循環等基礎治療。觀察組患者在此基礎上采用石學敏院士提出的醒腦開竅針法[9]：以提插捻轉結合手法先刺主穴內關、神門、三陰交及水溝;再以雀啄法加以瀉法刺入人中（以眼眶濕潤或流淚為宜）;再垂直旋轉針柄刺百會、四神聰;最后以捻轉手法刺入配穴極泉、風池、完骨、天柱等（以明顯酸脹感為宜）[10]。對照組患者取觀察組患者所選穴位旁0.5 cm處的非經非穴點。2組患者以上針灸治療30 min/次，1次/d，每周連續針灸6 d后休息1 d，療程為4周。

1.6 觀察指標

采用簡易智能狀態量表（MMSE）評價癡呆病情，該量表分為認知、記憶、語言、運用和視空間功能等30個項目，27～30分為正常，分數越低表明癡呆越嚴重[11]。

通過Barthel量表評價患者日常生活活動的功能狀態，該量表主要考察患者獨立日常活動能力，反映了患者需要護理的程度，滿分100分，得分越低患者生活活動功能越差[12]。

檢測基質金屬蛋白酶（MMP）：MMP-2、MMP-9，治療前后取晨起靜脈血5 mL，離心后通過酶聯免疫吸附試驗法測定。

1.7 療效判定標準

根據療效指數進行判定。顯效：療效指數≥20%;有效：12%≤療效指數<20%;無效：0≤療效指數<12%;惡化：-12%≤療效指數<0。療效指數=[（治療后MMSE積分-治療前MMSE積分）/治療前MMSE積分]×100%。治療有效率=顯效例數+有效例數/總例數×100%。

1.8 統計學方法

采用SPSS 21統計軟件進行分析。MMSE值，Barthel指數、MMP等計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗。療效計數資料采用百分率表示，用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較

觀察組患者治療有效率大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者MMSE比較

與治療前比較，治療后2組患者的認知、記憶、語言、運用和視空間功能數值均上升，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，2組患者的認知、記憶、語言、運用和視空間功能差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察者組患者的認知、記憶、語言、運用和視空間功能顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者Barthel指數比較

治療前，2組Barthel指數差異無統計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后2組患者的Barthel指數均上升，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察者組患者的Barthel指數顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者MMP-2和MMP-9比較

與治療前比較，治療后2組患者的MMP-2和MMP-9值均下降，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，2組患者的MMP-2和MMP-9值差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察者組患者的MMP-2和MMP-9值顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫認為，VD屬于“癡呆”“健忘”“愚癡病”及“呆病”等范疇，其病位在腦，腦通于腎，腎乃藏精之所，腦乃藏神之所。病因病機為年老腎虛，腎精虛弱，血氣耗損不足以化精以填充腎臟，導致腎臟髓海空虛;或因思緒焦慮，傷及神藏，加之年邁陰盛陽虛，心神失養;或因肺功失調，氣弱氣虛，邪濕瘀阻，聚濕生痰，痰滯血瘀，污濁清竅，神明失用等[13]。本研究采用補氣養血、醒腦開竅、補腎益神的醒腦開竅針為治療手段，結果顯示觀察組治療有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義。針對VD腦竅阻閉，神明失用的核心病機，醒腦開竅針通過針刺作用，補益氣虛，調節元神之府;作用于腎藏，補腎強腎，充裕腎精以填補髓海空虛;對氣血撥亂反正，以血養神，以氣通竅，恢復神智清明;調節與心神相關的心、肝、脾、肺等其他器官功能，調理腑臟，兼治標本[14]。該針法通過多重作用，降低患者神經功能損害，加快心神恢復，提高了VD治療有效率。

作為大腦皮質的高級活動，認知功能難以主觀評價，本研究選用的MMSE量表是目前臨床上科學評估認知功能及智力水平的有效手段，也可以從側面反映患者癡呆嚴重程度;同時本研究還加入Barthel指數來評價患者生活活動能力，綜合評價治療后患者認知能力及生活能力的改善程度。研究結果顯示，雖然2組患者MMSE評分及Barthel指數都顯著升高，但觀察組明顯高于對照組，進一步肯定了醒腦開竅針的良好療效。針灸作為改善腦組織局部血液循環，增加血供氧供的有效手段，還具有一定的調節腦內遞質的作用，提高保護性因子的活性，抑制腦組織局部氧化反應，減輕氧自由基對腦實質的持續損傷破壞作用[15]。內關穴屬于手厥陰心包經，作為腧穴之一，主管安神靜心，寧氣理氣，對神智調養恢復有重要作用;神門穴為手少陰心經穴位，體內經脈的氣血物質由此出離進入體表經脈，具有補益心血，安神定心的作用，可以有效調節自律神經，對高血壓控制也有作用[16];三陰交顧名思義，為脾經的濕熱之氣、肝經的水濕之氣及腎經的寒冷之氣相融交匯之處，對陰虛諸證皆有療效;作為督脈及手足陽明之會的水溝穴，主治腦中風后神志昏迷，對神智調養及心神清明有重要幫助;人中作為急救重穴，主管恢復神智及癲狂諸證，以輕度雀啄法進針，對癡呆患者認知、智力及社會適應均有改善;四神聰共有四穴，主治失眠健忘等神智病癥，以上主穴聯合作用，輔以極泉、風池、完骨、天柱等配穴，可以起到醒腦提神、養血益腦的奇效[17]。同時，針刺刺激可以增加腦部供血，加快腦神經元能量代謝，使神經系統處于“元氣充盈”的狀態，促進神經遞質釋放，提高神經軸索興奮性，改善腦部不同功能區的聯系及恢復中樞系統與邊緣系統的協調統一，激活既往學習生活經歷所形成的神經記憶基礎，從源頭上降低腦損傷，逆轉癡呆進程，改善患者生活活動能力，為患者及其家庭減輕負擔[18]。

研究還發現，治療后2組患者MMP-2和MMP-9值均下降，且觀察組低于對照組。MMPs多來源于炎性細胞及神經細胞，作為主要的蛋白水解酶之一，MMPs幾乎能降解破壞各種蛋白質[19]，在VD患者神經功能損害進程中起到重要作用。醒腦開竅針的物理刺激轉化為神經沖動后，限制大腦中應激反應物質表達，從而降低MMP-2和MMP-9水平，避免其作用于β-淀粉肽和淀粉樣前體蛋白，減緩癡呆的進展。另一方面，低水平的MMP-2和MMP-9不足以引發嚴重的自由基損傷，減少神經元損傷通路的激活，保護血腦屏障，降低顱內水腫及炎性反應[20]。醒腦開竅針能夠有效降低MMP-2和MMP-9水平，降低其對維持神經功能正常的蛋白質的破壞作用，從細胞因子水平改善VD預后。

綜上所述，在常規治療基礎上，醒腦開竅針刺療法可以限制MMP對腦組織的酶解作用，顯著提高VD治療有效率，改善癡呆癥狀，提高患者獨自生活活動的能力。

參考文獻

[1]孫海欣，王文志.中國60萬人群腦血管病流行病學抽樣調查報告[J].中國現代神經疾病雜志，2018，18（2）：83-88.

[2]O′Brien JT，Thomas A.Vascular dementia[J].Lancet，2015，386（10004）：1698-1706.

[3]Rodríguez García PL，Rodríguez García D.Diagnosis of vascular cognitive impairment and its main categories[J].Neurologia，2015，30（4）：223-239.

[4]Khan A，Kalaria RN，Corbett A，et al.Update on Vascular Dementia[J].J Geriatr Psychiatry Neurol，2016，29（5）：281-301.

[5]Mizuno D，Konoha-Mizuno K，Mori M，et al.Protective activity of carnosine and anserine against zinc-induced neurotoxicity：a possible treatment for vascular dementia[J].Metallomics，2015，7（8）：1233-1239.

[6]羅燕.血管性癡呆的診斷和治療進展[J].國際神經病學神經外科學雜志，2017，44（5）：550-554.

[7]韋檸琳.尼麥角林聯合高壓氧治療對血管性癡呆患者認知功能的影響研究[J].重慶醫學，2014，43（33）：4529-4531.

[8]孫宇，韓瓔，戴建平.血管性認知障礙診斷標準的演變與解讀[J].中國卒中雜志，2017，27（1）：13-17.

[9]李川.自擬益氣活血湯聯合醒腦開竅針法在腦梗死早期康復治療中的應用[J].河南醫學研究，2019，28（21）：3968-3970.

[10]陳霄，張敏，余亞蘭，等.醒腦開竅針法對持續植物狀態患者腦電圖分級變化的影響[J].中華中醫藥雜志，2018，33（2）：727-729.

[11]尚延昌，解恒革，謝越.AD8聯合簡易智能狀態檢查量表用于軍隊健康體檢人群認知功能障礙篩查的初步研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（4）：340-343.

[12]陳善佳，周小炫，方云華，等.日常生活活動能力量表在腦卒中康復臨床使用情況的調查[J].中國康復醫學雜志，2014，29（11）：1044-1049.

[13]馬青，唐民科，孫文燕.血管性癡呆中醫發病機制現代研究述要[J].中華中醫藥雜志，2018，33（1）：212-215.

[14]牛鳳菊，丁蘇東，黃修玲，等.醒腦開竅針刺法聯合補腎益智方口服治療血管性癡呆效果觀察[J].山東醫藥，2016，56（26）：93-94.

[15]黎帥，黃桂蘭，譚潔，等.針刺療法治療血管性癡呆的臨床研究進展[J].湖南中醫藥大學學報，2016，36（12）：91-95.

[16]冷俊艷，張霖玲，趙凌，等.手少陰心經神門穴對冠心病患者的影響[J].中國臨床研究，2015，28（1）：104-106.

[17]楊億勇，萬春曉.綜合康復訓練結合醒腦開竅針法對偏癱早期患者運動功能和日常生活能力的影響[J].天津醫科大學學報，2019，25（5）：520-521，525.

[18]史哲.醒腦開竅針刺法治療血管性癡呆21例觀察[J].中醫臨床研究，2014，6（28）：23-25.

[19]Al-Alem L，Curry TE Jr.Ovarian cancer：involvement of the matrix metalloproteinases[J].Reproduction，2015，150（2）：R55-64.

[20]陳娟.醒腦開竅針刺法對血管性癡呆患者IGF-1、MMP-2、MMP-9表達的影響[J].中醫學報，2017，32（10）：2022-2025.

（2020-02-06收稿 責任編輯：楊覺雄）