半夏瀉心湯對胃潰瘍患者Hp清除率及血清IL-2、IL-6的影響

吉 英 劉美娟 楊苗苗

胃潰瘍(GU)可發(fā)生于胃體各個部位的，其發(fā)生多與幽門螺旋桿菌(Hp)感染、飲食損傷或遺傳因素有關(guān)，表現(xiàn)為上腹部的疼痛，于進(jìn)食后出現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作。胃潰瘍合并Hp感染在西醫(yī)治療中采用的三聯(lián)療法，毒副作用大，易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為胃潰瘍屬“胃脘痛”“痞證”“吞酸”范疇[1]，涉及肝脾，治當(dāng)調(diào)肝和胃暢脾。半夏瀉心湯辛開苦降，寒熱平調(diào)，攻補(bǔ)兼施，常用于治療各種脾胃病[2]。在調(diào)和脾胃的同時兼以疏肝理氣，消痞散結(jié)而不傷。故本研究方選半夏瀉心湯，探討該方對胃潰瘍患者Hp清除率，血清白介素2(IL-2)、血清白介素6(IL-6)水平的影響，現(xiàn)陳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年10月—2018年10月于我院門診部就診治療的胃潰瘍合并Hp感染患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各55例。觀察組中男28例，女27例；平均(40.31±7.21)歲；病程最短3個月，最長5年，平均(3.34±1.33)年；其中胃角部潰瘍19例，胃體部潰瘍30例，胃底部潰瘍6例。對照組中男29例，女26例；平均(40.37±7.12)歲；病程最短3個月，最長5年，平均(3.43±1.23)年；其中胃角部潰瘍17例，胃體部潰瘍33例，胃底部潰瘍5例。2組潰瘍發(fā)生部位等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可比。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①通過胃鏡檢查，患者符合《內(nèi)科學(xué)》中的消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②1個月內(nèi)未進(jìn)行抗消化性潰瘍類藥物治療者；③無奧美拉唑、克拉霉素及阿莫西林過敏史或禁忌證者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①有消化道穿孔及出血風(fēng)險者；②消化系統(tǒng)癌性病變者；③心肺肝腎等功能障礙者；④未滿18周歲及妊娠者；⑤精神障礙和不能配合回訪者等。

1.4 治療方法2組患者入組前均忌煙酒，淡飲食，對照組于餐前1 h口服奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H10950086，20 mg/粒)治療20 mg/次，2次/d，餐前1 h口服，連續(xù)4周；阿莫西林膠囊(香港澳美制藥廠，進(jìn)口藥品注冊證號XC 20000018，0.5 g/粒)治療0.5 g/次，1次/d，餐中口服，連續(xù)4周；克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031041，0.5 g/片)治療0.5 g/次，1次/d，餐中口服，連續(xù)4周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予半夏瀉心湯對癥加減治療：法半夏12 g，人參、黃芩、干姜各9 g，炙甘草、黃連各6 g，大棗5枚。據(jù)證加減腹痛加木香、白芍、郁金、延胡索；氣虛加黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)；反酸加瓦楞子、梔子、牡丹皮；噯氣頻作加赭石、佛手、枳殼。1劑/d，水煎服，200 ml，早晚2次溫服。連續(xù)4周。

1.5 觀察指標(biāo)①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]療效判定標(biāo)準(zhǔn)評估患者臨床療效：治愈：用藥4周后，自覺癥狀消失，胃鏡探查可見潰瘍病灶由活動期轉(zhuǎn)為瘢痕期或消失；好轉(zhuǎn)：用藥4周后，自覺癥狀明顯改善，胃鏡檢查潰瘍縮小1/2，瘢痕周圍黏膜充血；無效：用藥4周后，自覺癥狀無明顯變化，胃鏡復(fù)查潰瘍未愈。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。②Hp清除率：治療前后對所有試驗(yàn)對象行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，檢測Hp，陽性為無效，陰性為根除。③血清因子：于治療前后，分別抽取3 ml空腹靜脈血離心分離(3000 r/min，離心10 min)取血清，采用雙抗夾心ELISA法分別檢測血清IL-2、IL-6水平。④臨床癥狀改善評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀評估標(biāo)準(zhǔn)：評價腹痛、噯氣、反酸、燒心、飽脹、嘔吐6個癥狀的嚴(yán)重程度(0分無癥狀；1分輕微癥狀；2分中等癥狀可以忍受；3分癥狀明顯，難以忍受)和發(fā)作頻率(0分，無癥狀；1分癥狀間隔3～4 d以上；2分，癥狀隔天發(fā)作；3分，癥狀每天發(fā)作)，臨床癥狀積分=程度積分+頻率積分[5]。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄腹痛、腹瀉、頭暈、心悸等癥狀。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效及Hp清除率對比治療后對照組與觀察組臨床總有效率分別為85.45%、98.18%，Hp清除率分別為76.36%、94.55%。觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者有效率及Hp清除率對比 (例，%)

注：與對照組比，1)P<0.05

2.2 2組患者治療前后臨床癥狀積分比較與治療前比，治療后2組腹痛、反酸、噯氣、燒心、飽脹、嘔吐等癥狀臨床積分均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀積分對比 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05，與對照組比，2)P<0.05

2.3 2組患者治療前后血清IL-2、IL-6對比與治療前比，治療后2組血清IL-2水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；2組血清IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-2、IL-6對比 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05，與對照組比，2)P<0.05

2.4 2組患者不良反應(yīng)情況對比觀察組腹痛、腹瀉、頭暈、心悸等癥狀總發(fā)生率為10.91%，低于對照組的32.73%，P<0.05。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 (例，%)

注：與對照組比，1)P<0.05

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為胃潰瘍是由炎癥細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)或外部刺激因子等因素[6]，導(dǎo)致的胃酸分泌過多，Hp感染和胃黏膜損傷，治療采用抑酸劑聯(lián)合抗菌藥物的三聯(lián)療法，該法在短時間內(nèi)對清除Hp，抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合療效顯著，治愈率高，但毒副作用劇烈，不利于人體健康。因此配合中醫(yī)藥輔助治療，在提高臨床療效的同時，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

早在《金匱要略·嘔吐噦下利病脈證并治》中，仲景既有形容“嘔而腸鳴，心下痞者，半夏瀉心湯主之”，一則言其病位“心下”即在胃；二言主證“心下痞，嘔而腸鳴”肝脾不和，脾失運(yùn)化，則生脹，向上噫氣食臭，見反酸燒心，呃逆味臭；下則腸鳴腹痛，痞滿飽脹；三則言其治，以消痞滿散癰結(jié)，和胃降逆為法。本研究所述半夏瀉心湯，半夏瀉心湯中干姜、法半夏可散結(jié)除痞、辛散溫陽，具有明顯除寒作用；黃芩、黃連因苦寒而具有降泄作用，可有效清熱；人參、大棗能夠溫氣補(bǔ)虛；甘草可助人參益氣，具有調(diào)和諸藥的作用[7]。諸藥合用，苦辛并進(jìn)以調(diào)其升降，補(bǔ)瀉兼施以顧其虛實(shí)，從而達(dá)到寒去、熱清、升降得復(fù)、痞滿自除。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，半夏瀉心湯不僅對Hp有較強(qiáng)的抑制作用，還可以通過加速血液循環(huán)以及細(xì)胞代謝達(dá)到緩解黏膜炎癥的目的[8]。胃潰瘍的發(fā)病與Hp感染密切相關(guān)，Hp可通過黏附因子作用于黏膜表面，并分泌毒力因子影響免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)局部炎癥、致使黏膜受損，防御功能下降并可通過促進(jìn)胃泌素對壁細(xì)胞的作用，分泌大量胃酸，侵蝕黏膜，形成潰瘍[9]。而半夏瀉心湯對可緩解炎癥反應(yīng)，提高超氧化物歧化酶活性，緩解過氧化反應(yīng)，由此可預(yù)防自由基對患者胃黏膜造成損害[10]。方中黃連的主要成分黃連素、黃芩苷能通過干擾花生四烯酸的代謝通路，抑制白介素等炎癥因子，以發(fā)揮解熱抗炎作用，并且還具有廣譜抑菌作用，尤其針對引起消化性潰瘍的Hp[11]。本次研究中，觀察組Hp清除率為94.55%，遠(yuǎn)高于西藥三聯(lián)療法76.36%，肯定了半夏瀉心湯控制Hp感染的作用。人參能提高胃黏膜屏障及其防御功能，可防胃黏膜損傷，甘草生胃酮可促進(jìn)胃黏膜再生[12]。血清IL-2、IL-6含量能直接反映潰瘍程度，治療后觀察組血清IL-2、IL-6水平的良性變化，肯定了半夏瀉心湯能對血清IL-2、IL-6的調(diào)節(jié)作用，且觀察組10.91%的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于對照組的32.73%，提示半夏瀉心湯可有效抑制胃潰瘍患者炎性反應(yīng)，清除Hp，提高臨床療效，且具有較高的安全性。

綜上，半夏瀉心湯可提高胃潰瘍患者Hp清除率，調(diào)整血清IL-2、IL-6水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且更具安全性。隨著抗生素類藥物的濫用，中醫(yī)中藥治療疾病效用更廣，毒副作用更小，優(yōu)勢日益明顯，然對于中醫(yī)藥社會研究不足，認(rèn)知落后，應(yīng)更深入地研究中醫(yī)藥，擴(kuò)展涉及領(lǐng)域，為患者謀福利。