可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1、肺炎支原體及肺炎衣原體聯(lián)合檢測對早期肺炎的診斷價值分析

楊群芳，楊秀清，溫遠生，張海林

廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，廣東惠州 516003

肺炎是指由細菌、病毒、真菌和非典型病原體等致病微生物所致的終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥，或者因放射線、吸入性異物等理化因素引起[1]；臨床多表現(xiàn)為突然寒戰(zhàn)、高熱伴有頭痛、全身肌肉酸軟、食欲減退、胸痛、咳嗽和呼吸困難等典型癥狀，早期肺炎為刺激性干咳，繼而咳出白色黏液痰或帶血絲痰，后1～2 d可咳出黏液血性痰、膿性痰，消散期痰量增多，痰黃且稀薄，重癥肺炎可出現(xiàn)神志模糊、煩躁、嗜睡和昏迷等[2]。由于癥狀和體征的相似，肺炎難以與心力衰竭、肺不張、肺栓塞和肺出血等進行鑒別，且由于漏診、誤診的發(fā)生和抗菌藥物耐藥性的提高，避免早期肺炎發(fā)展成重癥，以及準確診斷肺部感染是否為細菌感染對肺炎患者具有重要的意義[3]?？扇苄运柘导毎|發(fā)受體-1(sTREM-1)是一種免疫球蛋白，主要在人體感染過程中釋放到體液，研究發(fā)現(xiàn)其可能與降鈣素原和C反應(yīng)蛋白等相似，可幫助判斷是否為細菌感染。肺炎支原體(MP)和肺炎衣原體(CP)是引起呼吸道感染的常見病原體，大小介于細菌和病毒微生物之間，其在入侵人體后主要通過黏附呼吸道上皮細胞表面的受體來致使肺部感染，容易造成家庭和社區(qū)的流行[4-5]。因此，sTREM-1、MP及CP聯(lián)合檢測對早期肺炎的診治具有良好的應(yīng)用前景。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年5月到本院就診并被診斷為肺炎的患者160例(觀察組)，根據(jù)患者血清sTREM-1水平進一步分為觀察1組(3.8～<5.7 pg/mL)、觀察2組(5.7～<6.9 pg/mL)、觀察3組(6.9～<8.9 pg/mL)、觀察4組(8.9～<12.0 pg/mL)。另選取同期入院且sTREM-1水平正常的40例患者作為對照組。納入標準：(1)自愿參加調(diào)查；(2)無語言交流障礙；(3)無其他內(nèi)科或外科并發(fā)癥者。排除標準：(1)入院后重大手術(shù)類患者；(2)認知功能障礙者；(3)腫瘤患者。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象已簽署知情同意，本研究已獲得本院倫理委員會批準。

1.2診斷標準 目前尚無單純的肺炎診斷標準，診斷以社區(qū)性獲得性肺炎為準：(1)新出現(xiàn)或進展性的肺部浸潤性病變；(2)發(fā)熱大于38 ℃；(3)新出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛；(4)肺實變體征或濕性啰音；(5)白細胞增高或減低，伴或不伴核左移。一般有癥狀(1)及癥狀(2)～(5)中任何一個，肺炎診斷即可確立。

1.3方法 分別在患者入院的第1、4、7天抽取各組研究對象靜脈血4 mL，在30 min內(nèi)離心(4 000 r/min，10 min)留血樣，放至-70 ℃的環(huán)境中保存，其后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清sTREM-1的水平。MP和CP抗體檢測使用奧林巴斯BX51熒光顯微鏡，選擇西班牙Vircell-S.I公司生產(chǎn)的九項呼吸道感染病原體IgM抗體檢測試劑盒，陽性結(jié)果以在熒光顯微鏡下觀察到細胞出現(xiàn)蘋果綠色熒光為準。

2 結(jié) 果

2.15組sTREM-1檢測結(jié)果的比較 觀察1組(4.7±0.6)pg/mL、觀察2組(6.4±0.5)pg/mL、觀察3組(8.1±0.7)pg/mL、觀察4組(10.5±1.3)pg/mL的sTREM-1表達水平均顯著高于對照組(3.6±0.7)pg/mL，且觀察2組顯著高于觀察1組，觀察3組顯著高于觀察2組，觀察4組顯著高于觀察1、2、3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2肺炎患者MP-IgM、CP-IgM檢出率的比較 對照組MP和CP檢出率最低，分別是0和2.5%(1/40)；觀察組MP檢出率為68.1%(109/160)，CP檢出率為56.9%(91/160)；觀察組MP和CP檢出率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3肺炎發(fā)生相關(guān)因素的logistic回歸分析 以是否診斷為肺炎為因變量，以年齡、性別、sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM為應(yīng)變量，建立二元logistic回歸模型，結(jié)果顯示sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM與肺炎發(fā)生相關(guān)。見表2。

表1 5組患者MP-IgM、CP-IgM檢出率比較[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=25.042，*P<0.001；與對照組比較，χ2=38.089，#P<0.001。

表2 肺炎發(fā)生相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果

2.4sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM聯(lián)合檢測診斷效能比較 sTREM-1、MP-IgM、CP-IgM、sTREM-1+MP-IgM、sTREM-1+CP-IgM、CP-IgM+MP-IgM和三者聯(lián)合檢測診斷肺炎的線下面積(AUC)分別為 0.655、0.556、0.671、0.719、0.808、0.830、0.922。見表3、圖1。

表3 sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM聯(lián)合檢測的診斷效能

圖1 sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM檢測的診斷效能圖

3 討 論

肺炎是一種嚴重的呼吸道疾病，以彌漫性肺部病變和不典型的臨床癥狀為主要表現(xiàn)，若沒有及時控制容易出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭和敗血癥等嚴重并發(fā)癥，更有甚者可致死亡，因此早期對肺炎患者進行診斷和治療可避免引發(fā)重癥的可能[7-8]。MP是廣泛且獨立存在于自然界的一種介于病毒和細菌之間的最小微生物，主要通過呼吸道飛沫進行傳播[9]，其中又以肺炎MP最具致病性，是呼吸道感染的常見病原體，也是咳嗽變異性哮喘發(fā)生的危險因素之一，可使用熒光定量PCR法檢測其DNA[10]。人體在感染肺炎CP后極其容易引發(fā)支氣管炎和肺炎，值得強調(diào)的是，肺炎CP感染是一個持續(xù)、反復(fù)和隱形的感染[11]，這是因為機體感染肺炎CP后會產(chǎn)生非特異性免疫、特異性細胞免疫和體液免疫，因其獲得性免疫非常弱而且難以持續(xù)較長時間所致。因為CP感染沒有特異性癥狀和體征，所以實驗室檢查凸顯其重要性[12-13]。sTREM-1自2000年被發(fā)現(xiàn)以來，作為免疫球蛋白超家族受體而特異性表達中性粒細胞和單核巨噬細胞而得名[14]，sTREM-1廣泛表達于真菌和病毒感染部位，但是在銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎和血管炎等中極少表達，說明其表達具有明顯的特異性[15]，sTREM-1作用機制主要在與配體結(jié)合后通過介導(dǎo)單核細胞及中性粒細胞表面的接頭蛋白，并最終通過多條下游途徑協(xié)同作用促使釋放炎癥因子和炎性反應(yīng)遞質(zhì)，從而增強感染導(dǎo)致的炎性反應(yīng)[16]。

肺炎MP和肺炎CP在臨床常被用來輔助診斷肺炎，由于研究目的、人群和樣本量的差異通常難以成為診斷和治療過程中的醫(yī)學(xué)證據(jù)[17]，并且隨著抗菌藥物的濫用，肺炎造成的病死率并沒有隨著抗菌藥物的發(fā)展而有所下降，臨床在廣泛治療細菌感染的過程中容易造成患者療程延長、二重感染和超級細菌的出現(xiàn)，因此早期準確地判斷肺炎是保證治療成功的關(guān)鍵，也是防止抗菌藥物濫用和預(yù)后加重的重要措施[18-19]。MP和CP在感染機體后，可刺激產(chǎn)生抗體MP-IgM和CP-IgM，其在發(fā)病1周就可檢出，并在3周后達到頂峰，可持續(xù)3～6個月，因此對病程小于1周的患者可能無法檢出，另外由于個體的差異，可能存在部分免疫低下的患者也同樣無法檢出，存在一定程度上的局限性。本研究結(jié)果顯示，對照組MP和CP檢出率最低，分別是0和2.5%(1/40)；觀察組總計檢出率MP為68.1%(109/160)，CP為56.9%(91/160)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ROC曲線分析顯示，sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM兩兩聯(lián)合和三者聯(lián)合早期診斷的靈敏度和特異度均在75.00%以上，而聯(lián)合三種指標可將靈敏度和特異度提高至95.00%以上，表明三者聯(lián)合檢測對肺炎具有高度的輔助診斷價值。

一般認為，炎癥標志物的表達與細菌感染等存在一定程度的相關(guān)，漸漸成為判斷細菌感染的指標[20]。在本研究結(jié)果中，觀察1、2、3、4組sTREM-1表達水平的比較均顯著大于對照組，且觀察2組顯著大于觀察1組，觀察3組顯著大于觀察2組，觀察4組顯著大于觀察1、2、3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且logistic回歸結(jié)果顯示，sTREM-1、MP-IgM和CP-IgM與肺炎診斷相關(guān)，說明sTREM-1對于早期診斷肺炎具有臨床意義，sTREM-1可作為一種診斷細菌性肺炎的判定指標。

綜上所述，sTREM-1、肺炎MP和肺炎CP聯(lián)合檢測對肺炎早期診斷具有較高的臨床價值，可提高肺炎的早期檢出率。本研究的局限性在于選擇的研究對象均為本院就診患者，可能存在選擇性偏移，研究廣度存在差異性，另外，本次研究的樣本量僅160例，且為回顧性分析，可能也缺乏準確性[15]。