耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌血液病患者的臨床特征

宋爽　呂燕霞　李美玉　鄭麗娜　郭夢陽　孫續國

摘要 目的 分析血液病患者產生耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌（CRPA）的臨床特點，為精準抗菌素治療奠定基礎。方法 對中國醫學科學院血液病醫院診治的血液病患者，進行血液和或咽拭子細菌培養，以CRPA的病例76例為耐藥組（病例組），非耐藥的92例銅綠假單胞菌的病例為非耐藥組（對照組），對比分析兩組的臨床特征。結果 碳青霉烯類藥物的病例粒細胞減少癥、肺感染和使用過抗菌素治療的病例比例高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。病例組對抗菌素的耐藥率由高到底依次為亞胺培南、美羅培南、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、環丙沙星、慶大霉素、阿米卡星。血液標本的耐藥率高于咽拭子標本，其中美羅培南和左旋氧氟沙星，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 近90%的CRPA白血病患者粒細胞缺乏;對抗菌素耐藥性依次為胺培南、美羅培南、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、環丙沙星、慶大霉素、阿米卡星;血液標本的耐藥率高于咽拭子標本。

關鍵詞 碳青霉烯類藥物;銅綠假單胞菌;血流感染;血液病

中圖分類號? R552? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2020）10-054-03

CLINICAL CHARACTERISTICS OF CARBAPENEM-RESISTANT PSEUDOMONAS AERUGINOSA IN PATIENTS WITH LEUKEMIA DISEASES Song Shuang，Lv Yanxia，Li Meiyu，et al. Dagang Hospital， Binhai New Area of Tianjin，Tianjin 300270，China

Abstract? Objective To analyze the clinical characteristics of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa （CRPA） produced by patients with hematological diseases， and to lay the foundation for precise antibiotic treatment.Methods Hematological patients diagnosed and treated in the Hematology Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences were subjected to blood and pharyngeal swab bacterial cultures. 76 cases of CRPA were selected as drug resistance group （case group），92 cases of non resistant Pseudomonas aeruginosa were non resistant group （control group），to analyzed the clinical characteristics of the two groups.Results The proportion of patients with granulocytopenia， pulmonary infection and antibiotic treatment in carbapenem group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. In the case group，the resistance rates of antibiotics were imipenem，meropenem，ceftazidime，levofloxacin，ciprofloxacin，gentamicin and amikacin.The drug resistance rate of blood samples was higher than that of throat swabs，there was significant difference between meropenem and levofloxacin （P<0.05）.Conclusion Nearly 90% of the patients with CRPA leukemia were agranulocytosis，the resistance of antibiotics were amipenem， meropenem， ceftazidime， levofloxacin， ciprofloxacin， gentamicin and amikacin， The drug resistance rate of blood samples was higher than that of throat swabs.

Key words? Carbapenems;Pseudomonas aeruginosa;Bloodstream infections;Hematopathy

根據研究報道血液病患者造成血流感染細菌類型中，革蘭氏陽性菌約35%，革蘭氏陰性菌達63%，并且革蘭氏陰性菌干擾率，銅綠假單胞菌最高，其次為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等細菌[1]。縱觀血液病患者血流感染病原菌種類和耐抗菌素藥物的變遷，革蘭氏陰性菌所占比例呈上升趨勢，且多重耐藥菌檢出率高。在血液病患者感染及難治性革蘭氏陰性桿菌感染的治療中，碳青霉烯類抗生素應用日益普遍，而耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌（CRPA）也明顯增加，且多數耐藥嚴重，容易定植和變異，給臨床治療細菌感染帶來困難[2]。本文對白血病患者血液和或咽拭子進行培養，分析CRPA感染的臨床特點，對優化使用抗菌藥物至關重要，為臨床治療和預后提供科技支撐。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月—2019年11月期間中國醫學科學院血液病醫院診治的血液病患者為研究對象。根據細菌培養和耐藥實驗結果，將其中CRPA血液病患者76例為耐藥組（病例組），非CRPA血液病患者92例為非耐藥組（對照組）。

1.2 方法

1.2.1 血液細胞檢測

采用XN型全自動血液體液分析儀（希森美康），按照操作說明檢測血液細胞。

1.2.2 細菌鑒定及藥敏試驗

采集血液標本、咽拭子進行細菌培養、鑒定，并進行藥敏卡鑒定和藥敏試驗，藥敏參照臨床和實驗室標準化委員會（CLSI）2017年版，試驗標準進行折點判讀[2]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20統計軟件進行統計分析，計量資料以“±s”表示，組間均數比較采用t檢驗;計數資料計算構成比，組間構成比比較采用卡方檢驗;P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組臨床特征比較

碳青霉烯類藥物的病例組粒細胞減少癥、肺感染和使用過抗菌素治療的病例比例高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 病例組耐藥特點及不同標本間比較

血液和咽拭子標本對抗菌素耐藥率的順序相同，由高到低依次為亞胺培南、美羅培南、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、環丙沙星、慶大霉素、阿米卡星。血液標本的耐藥率普遍高于咽拭子標本，其中美羅培南和左旋氧氟沙星，兩種標本間差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床上血液病患者常發生血流感染，臨床上碳青霉烯類抗菌等藥物廣泛使用。大量報道，耐碳青霉烯類抗菌素的現象不斷增加，而且還可使銅綠假單胞菌，發展演變成多重耐藥菌株，對臨床引起銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥性的升高現象應引起臨床的關注[3]。CLSI建議，對銅綠假單胞菌感染，用大劑量抗假單胞菌青霉素或加酶抑制劑復合制劑，并推薦與氨基糖苷類或氟喹諾酮類聯合應用[4]。

為進一步分析血液病患者在耐藥的銅綠假單胞菌的患者中是否存在其它病原菌感染的現象，分析在耐碳青霉烯類抗菌素菌株中，同時產生其他7種臨床常用抗菌素的耐藥比例，發現血液病患者血液和咽拭子來源標本產生耐藥的比例由高到低順序為：亞胺培南、美羅培南、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、環丙沙星、慶大霉素、阿米卡星，見表2。試驗結果為產生耐藥的病例中，選擇耐藥低的抗菌素進行治療。由于血液病患者的臨床特征，血液病患者難以在臨床用藥前進行細菌培養。本次研究對象中有過抗菌素使用史的占56.2%。

研究報道，CRPA耐藥機制：①水解多種抗生素的酶（金屬β-內酰胺酶），可水解碳青霉烯類抗生素，而且無法被常見的β-內酰胺酶抑制劑抑制，進而導致對碳青霉烯類藥物耐藥[5-8]。② 外膜蛋白 OprD為氨基酸、肽類等物質的共同通道，與碳氫霉烯類藥物競爭進入細菌內，抑制進入菌體產生耐藥[9-10]。③過度表達主動外排成分，降低細菌內抗菌藥物蓄積，誘導產生耐藥性[11-12]。

綜合上述試驗結果，本文報道血液病患者在CRPA的同時，還產生其它耐藥抗生素比率由高到低的次序為：亞胺培南、美羅培南、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、環丙沙星、慶大霉素、阿米卡星，并且血液細菌培養和咽拭子細菌培養產生耐藥的順序相同。另外，還有一種臨床現象，患者中存在約三分之二的粒細胞缺乏癥，為臨床治療提供基礎研究參考。

4 參考文獻

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[2020-05-13收稿]

作者單位：300270 天津市濱海新區大港醫院（宋爽）;中國醫學科學院血液病研究所血液病醫院（呂燕霞）;天津醫科大學醫學檢驗學院（李美玉、鄭麗娜、郭夢陽、孫續國）