肉蓯蓉總苷在人工胃、腸液中的代謝轉化研究

王昕蕾 劉博男 張蒙蒙 劉貴玉 胡揚 孫向明 李文蘭

摘 要 目的：研究肉蓯蓉總苷在人工胃、腸液中的代謝轉化，推測其在體內的代謝轉化途徑。方法：采用超高效液相色譜串聯飛行時間質譜法。色譜柱為ACQUITY UPLC BEH，柱溫為25 ℃，流動相為0.2%甲酸水-乙腈溶液（梯度洗脫），流速為0.2 mL/min，檢測波長為330 nm;離子源為電噴霧離子源，質荷比（m/z）為50→1 000;在正、負離子模式下，對肉蓯蓉總苷在人工胃、腸液中的代謝成分進行鑒定分析，并結合文獻推測肉蓯蓉總苷在人工胃、腸液中代謝途徑。結果：肉蓯蓉總苷經人工胃液代謝后，共推測出69個成分，其中14個原型成分（如芥子醛葡萄糖苷、胡蘿卜苷等）、55個代謝成分（如Methyl-O-Kankanoside J、Methyl-O-Kankanoside E等），推測其代謝途徑有甲基化、去甲基化、羥基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。肉蓯蓉總苷經人工腸液代謝后，共推測出 90個成分，其中 4個原型成分（如Kankanoside M、Kankanoside L等）、86個代謝成分（如 Methyl-O-Kankanoside、Methyl-O-Kankanoside E等），推測其代謝途徑有甲基化、去甲基化、羥基化、去羥基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。結論：本研究初步推測肉蓯蓉總苷在人工胃、腸液中可能通過甲基化、去甲基化、羥基化等多種途徑進行代謝轉化，可為肉蓯蓉總苷的體內代謝轉化研究提供參考依據。

關鍵詞 肉蓯蓉總苷;代謝;人工胃液;人工腸液;超高效液相色譜串聯飛行時間質譜法;成分分析

中圖分類號 R917 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）01-0053-09

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.01.10

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To study the metabolic transformation of total glycosides of Cistanche deserticola in artificial gastric and intestinal juice， and to speculate its metabolic transformation pathway in vivo. METHODS： UPLC/Q-TOF-MS was adopted. The determination was performed on ACQUITY UPLC BEH column with mobile phase consisted of 0.2% formic acid water-acetonitrile （gradient elution） at the flow rate of 0.2 mL/min. The detection wavelength was set at 330 nm， and column temperature was 25 ℃. The ion source was electrospray ion source， and mass to charge ratio （m/z） was 50→1 000. In the positive and negative ion mode， the metabolic components of the total glycosides of C. deserticola in artificial gastric and intestinal juice were identified analysis， and combined with the literature， the metabolic pathway of total glycosides of C. deserticola in artificial gastric and intestinal juice was speculated. RESULTS： After the total glycosides of C. deserticola were metabolized by artificial gastric juice， and a total of 69 components were estimated， including 14 prototype components （such as Mustard aldehyde glucoside， daucosstorol） and 55 metabolic components （such as Methyl-O-Kankanoside J， Methyl-O-Kankanoside E）， it is speculated that its metabolic pathways were methylation， demethylation， hydroxylation， methoxylation， acetylation， sulfation， and glucuronidation. After the total glycosides of C. deserticola were metabolized by artificial intestinal juice， a total of 90 components were estimated， including 4 prototype components （such as Kankanoside M， Kankanoside L） and 86 metabolic components （such as Methyl-O-Kankanoside， Methyl-O-Kankanoside E）. It was speculated that its metabolic pathways were methylation， demethylation， hydroxylation， dehydroxylation， methoxylation， acetylation， sulfation and glucuronidation. CONCLUSIONS： This study preliminarily speculates that the total glycosides of C. deserticola may be metabolized by methylation， demethylation， hydroxylation and other metabolic pathway in artificial gastrointestinal juice， which may provide reference for the in vivo metabolic transformation of total glycosides of C. deserticola.

KEYWORDS? ?Total glycosides of Cistanche deserticola; Metabolism; Artificial gastric juice; Artificial intestinal juice; UPLC/Q-TOF-MS; Component analysis

肉蓯蓉為列當科植物肉灰蓉（Cistanche desertico La Y.C.Ma）或花肉灰蓉[Cistanche tubulosa（Schenk）Wight]的干燥帶鱗葉的肉質莖[1]。始載于《神農本草經》，列為上品，性甘、咸、溫，歸腎、大腸經[2]。傳統藥理學研究表明，肉蓯蓉具有補腎陽、益精血、潤腸通便等作用[3]。現代藥理學表明，其具有抗疲勞、抗衰老、增強機體免疫力及顯著的擬雌激素作用[4-7]。目前，從肉蓯蓉中已分離并鑒定出多種化學成分，主要有苯乙醇苷類、環烯醚萜苷類、木脂素類等，其中苯乙醇苷類是肉蓯蓉中主要的活性成分[8-12]。為進一步追蹤肉蓯蓉總苷的代謝過程，本課題組采用超高效液相色譜串聯飛行時間質譜技術，通過體外人工胃、腸液研究體系，揭示肉蓯蓉總苷在體外經胃、腸轉化代謝的規律，從體外角度闡明肉蓯蓉總苷在胃、腸中的代謝過程，為進一步闡明其藥效物質基礎提供依據。

1 材料

1.1 儀器

Acquity超高效液相色譜儀、Waters 2695液相色譜系統、LE204E/02電子分析天平（美國奧豪斯國際有限公司）;Neofuge 13R高速冷凍離心機（上海力申科學儀器有限公司）; 1290型6530系列飛行時間質譜聯用儀（美國安捷倫科技有限公司）。

1.2 藥品與試劑

肉蓯蓉總苷（本課題組參考文獻[12]方法自制，含量以毛蕊花糖苷計為62.5%）;毛蕊花糖苷（批號：111530-201411，純度：>98%）、松果菊苷（批號：111670-201304，純度：>98%）均購自中國食品藥品檢定研究院;胃蛋白酶（批號：417B0314，活力：3 000～? ? 3 500 U）、胰酶（批號：417B0314，活力：3 000～3 500 U）均購自國藥集團北京試劑有限公司;甲醇、乙腈、甲酸均為色譜純;水為純凈水。

2 方法與結果

2.1 空白灌流液的制備

精密稱取7.80 g NaCl、0.35 g KCl、0.37 g CaCl2、1.37 g NaHCO3、0.32 g NaH2PO4、0.02 g MgCl2、1.40 g葡萄糖，加水定容至1 000 mL量瓶中，調pH至7.40，即得空白灌流液。

2.2 供試品溶液的制備

取肉蓯蓉總苷100 g，加入空白灌流液定容至100 mL，再用0.22 ?m濾膜過濾，即得供試品溶液。

2.3 人工胃、腸液的制備

2.3.1 人工胃液的制備 參考文獻[13]方法，取16.4 mL 9.5%HCl，加入800 mL水以及胃蛋白酶10 g，充分混勻后加水稀釋至1 000 mL，即得人工胃液。

2.3.2 人工腸液的制備 參考文獻[13]方法，取6.8 g KH2PO4，加500 mL水使之溶解，采用0.1 mol/L NaOH溶液調pH至6.8;另取10 g胰酶，加水適量溶解，再將上述兩液混合，加水稀釋至1 000 mL，即得人工腸液。

2.4 孵育樣品的制備

2.4.1 人工胃液孵育樣品的制備 取“2.3.1”項下的人工胃液100 mL預溫孵5 min后，加入“2.2”項下的供試品溶液5 mL，于37 ℃下預孵育，1 h后取樣7 mL，立即用0.1 mol/L NaOH溶液調pH至6.7終止反應，加水定容至10 mL，再用0.22 ?m濾膜過濾，即得。

2.4.2 人工腸液孵育樣品的制備 取“2.3.2”項下的人工腸液100 mL預溫孵5 min后，加入“2.2”項下的供試品溶液5 mL，于37 ℃下預孵育，4 h后取樣7 mL，立即用0.1 mol/L NaOH溶液調pH至6.7終止反應，加水定容至10 mL，再用0.22 ?m濾膜過濾，即得。

2.5 色譜與質譜條件

2.5.1 色譜條件 色譜柱：ACQUITY UPLC BEH（100 mm×2.1 mm，1.7 ?m）;流動相：0.2%甲酸水（A）-乙腈溶液（B），梯度洗脫（0～2 min，10%→12%B;2～7 min，12%B;7～10 min，12%→17%B;10～17 min，17%→23%B;17～18 min，23%B;18～19 min，23%→25%B;19～20 min，25%→10%B）;流速：0.2 mL/min;檢測波長：330 nm;柱溫：25℃;進樣量：5 ?L。

2.5.2 質譜條件 離子源：電噴霧離子源，正、負離子切換檢測;干燥氣溫度：30 ℃;霧化氣壓力：30 psi;干燥氣流速：8.0 L/min;毛細管電壓：3.5 kV;鞘氣流速：12.0? ? ?L/min;鞘氣溫度：400 ℃;掃描范圍：質荷比（m/z）50→ 1 000;流速：0.2 mL/min。

2.6 肉蓯蓉總苷在人工胃液中的成分分析

取“2.2”項下的供試品溶液、“2.4.1”項下的人工胃液孵育樣品各1 mL，按“2.5”項下色譜與質譜條件于正、負離子模式下進樣分析。應用超高效液相色譜串聯飛行時間質譜技術對肉蓯蓉總苷進行定性分析，通過與對照品的保留時間（tR）及一、二級質譜信息進行比較，利用Agilent Masshunter Qualitative Analysis B.07.00軟件對數據進行處理，其中的準分子離子峰的m/z可初步判斷化合物的分子量、元素組成和經驗分子式，再結合數據庫檢索各級質譜信息和已有文獻報道，對其化學成分進行了結構推測。正、負離子模式下各樣品在人工胃液中代謝的總離子流圖分別見圖1、圖2。

依據各色譜峰在正離子模式下得到的分子離子峰及其對應碎片離子所得的分子量與試驗前期及相關文獻報道[14-16]對比參考，共推測出36個化合物，其中7個原型成分（如芥子醛葡萄糖苷、松果菊苷）、29個代謝產物（如Methyl-O-Kankanoside J、乙酰化管花肉蓯蓉苷B）;負離子模式下共推測出33個化合物，其中7個原型成分（如Kankanoside M、胡蘿卜苷）、26個代謝產物（如Methyl-O-Kankanoside E、羥基化丁香苷）。正、負離子模式下肉蓯蓉總苷在人工胃液中代謝的化合物信息分別見表1、表2。

基于表1，筆者簡述幾種典型化學成分的MS/MS推導過程。

1號峰（tR=1.914 min）分子量為726.279 9，m/z 727.287 7為[M+H]+峰，m/z 679.242 8為[M+H-CH2O- H2O]+峰，m/z 655.206 9為[M+H-CH2O-C2H2O]+峰，m/z 637.196 6為[M+H-CH2O-C2H2O-H2O]+峰，推測其為Methyl-O-Kankanoside J。2號峰（tR=2.164 min）分子量為428.131 3，m/z 429.139 1為[M+H]+峰，m/z 397.111 8為[M+H-CH3OH]+峰，m/z 381.204 3為[M+H-CH2O-H2O]+峰，m/z 331.219 4為[M+H-SO3-H2O]+峰，m/z 301.072 8為[M+H-SO3-CH2O-H2O]+峰，推測其為Kankanoside L sulfuric acid conjugate;3號峰（tR=2.331 min）分子量為530.163 0，m/z 531.170 8為[M+H]+峰，m/z 499.147 4為[M+H-CH3OH]+峰，m/z 265.080 6為[M+H-C6H8O6- 3CH2O]+峰，推測其為dehydrodiconiferyl alcohol-4-O- β-D-glucoside葡糖醛酸結合物;4號峰（tR=2.631 min）分子量為682.230 4，m/z 683.238 2為[M+H]+峰，m/z 497.135 4為[M+H-C8H10O3-CH3OH]+峰，m/z 479.217 0為[M+H-C8H10O3-CH3OH-H2O]+峰，m/z 349.187 1為[M+H-C8H10O3-C5H8O5-H2O-CH2O]+峰，推測為Demethyl Kan- kanoside J;11號峰（tR=5.799 min）分子量為710.246 2，m/z 711.254 0為[M+H]+峰，m/z 379.100 2為[M+H-C7H8O2-C6H10O4-CH2O-CH3OH]+峰，推測其為Methylation Kankanoside J;14號峰（tR=7.183 min）分子量為812.277 3，m/z 813.285 1為[M+H]+峰，m/z 449.304 6為[M+H-C2H2O-C6H12O6-C6H6O2-CH3OH]+峰，m/z 389.175 4為[M+H-C2H2O-C9H6O2-C6H10O4-C3H6O3]+峰，m/z 387.164 0為[M+H-C2H2O-C9H6O2-C6H10O4-C2H4O2- CH3OH]+峰，? ?m/z 369.152 9為[M+H-C2H2O-C9H6O2-C6H10O4-C2H4O2- CH3OH-H2O]+峰，推測為乙酰化管花肉蓯蓉苷B。

基于表2，筆者簡述幾種典型化學成分的MS/MS推導過程。

1號峰（tR=1.333 min）分子量378.094 1，m/z 377.086 3為[M-H]-峰，m/z 303.163 4為[M-H-CH2O-CO2]-峰，推測其為Methyl-O-Kankanoside E;5號峰（tR=3.567 min）分子量334.091 1，m/z 333.083 3為[M-H]-峰，m/z 303.795 4為[M-H-CH2O]-峰，m/z 153.964 4為[M-H-C6H12O6]-峰，推測其為Demethyl Kankanoside E;7號峰（tR=3.751 min）分子量488.157 1，m/z 487.149 3為[M-H]-峰，m/z 423.111 5為[M-H-2CH3OH]-峰，m/z 393.270 5為[M-H-2CH3OH-CH2O]-峰，m/z 351.743 2為[M-H-C2H2O- C6H6O]-峰，推測其為乙酰化肉蓯蓉苷G;10號峰（tR=3.917 min）分子量652.223 2，m/z 651.215 4為[M-H]-峰，m/z 523.911 8為[M-H-C6H6O2-H2O]-峰，m/z 495.036 0為[M-H-C8H10O2-H2O]-峰，m/z 443.420 3為[M-H-C5H10O5- C2H2O2]-峰，m/z 425.705 7為[M-H-C5H10O5-C2H2O2-H2O]-峰，推測其為去甲基管花苷B;11號峰（tR=4.468 min）分子量344.107 0，m/z 343.099 2為[M-H]-峰，m/z 313.191 4為[M-H-CH2O]-峰，m/z 279.452 0為[M-H-2CH3OH]-峰，m/z 251.829 3為[M-H-CH3OH-2CH2O]-峰，推測為甲基化巴爾蒂苷;14號峰（tR=7.485 min）分子量388.118 4，m/z 387.110 6為[M-H]-峰，m/z 295.296 8為[M-H- 2OCH2-CH3OH]-峰，推測其為羥基化丁香苷;17號峰（tR=9.853 min）分子量380.097 4，m/z 379.089 6為[M-H]-峰，m/z 361.515 0為[M-H-H2O]-峰，m/z 283.726 5為[M-H-C6H6-H2O]-峰，m/z 147.347 2為[M-H-SO3- C8H10O-CH2O]-峰，推測為紅景天苷硫酸結合物;30號峰（tR=16.455 min）分子量726.516 3，m/z 725.508 5為[M-H]-峰，m/z 695.607 4為[M-H-CH2O]-峰，m/z 549.166 9為[M-H-C6H8O6]-峰，m/z 485.280 5為[M-H- C6H8O6-2CH3OH]-峰，推測其為Eucommin A glucuronic acid conjugate。

2.7 人工胃液中各化合物的代謝途徑推測

肉蓯蓉總苷在人工胃液中成分分析共推測出55個代謝物，根據總苷代謝相關文獻[14-15]推測代謝途徑主要有甲基化、去甲基化、羥基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化，表明肉蓯蓉總苷在人工胃液中主要是以代謝物的形式存在。人工胃液中代謝產物的典型代謝途徑見圖3。

2.8 肉蓯蓉總苷在人工腸液中代謝的成分分析

取“2.2”項下的供試品溶液、“2.4.2”項下的人工腸液孵育樣品各1 mL，按“2.5”項下色譜條件與質譜條件于正、負離子模式下進樣分析。正、離子模式下的總離子流圖（人工腸液中）分別見圖4、圖5。

依據各色譜峰在正離子模式下得到的分子離子峰及其對應碎片離子所得的分子量與試驗前期及相關文獻報道對比參考[16-18]，共推測出40個化合物，其中1個原型成分（如Kankanoside L）、39個代謝產物（如Methyl- O-Kankanside、甲基-O-芥子醛葡萄糖苷）;負離子模式下共推測出50個化合物，其中3個原型成分（如Kankanoside M、巴爾蒂苷）、47個代謝產物（如乙酰化紅景天苷、Methyl-O-Kankanside E）。正、負離子模式下人工腸液中各色譜峰的化學信息分別見表3、表4。

基于表3，筆者簡述幾種典型化學成分的MS/MS推導過程。

1號峰（tR=1.180 min）分子量為400.151 8，m/z 401.159 6為[M+H]+峰，m/z 311.261 4為[M+H-3CH2O]+峰，m/z 309.254 2為[M+H-2CH2O-CH3OH]+峰，m/z 279.093 3為[M+H-3CH2O-CH3OH]+峰，m/z 209.158 8為[M+H-CH2O-C6H10O5]+峰，推測其為甲基-O-芥子醛葡萄糖苷;2號峰（tR=1.196 min）分子量為260.148 5，m/z 261.156 3為[M+H]+峰，m/z 133.729 6為[M+H-SO3- CH2O-H2O]+峰，m/z 131.000 4為[M+H-SO3-CH3OH-H2O]+峰，m/z 115.054 5為[M+H-SO3-CH2O-2H2O]+峰，m/z 87.245 5為[M+H-SO3-2CH3OH-CH2O]+峰，推測其為D-葡萄糖硫酸結合物;3號峰（tR=3.280 min）分子量為530.284 3，m/z 531.292 1為[M+H]+峰，m/z 325.126 0為[M+H-C6H8O6-CH2O]+峰，推測為Dehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucoside glucuronic acid conjugate;4號峰（tR=3.314 min）分子量為858.460 8，m/z 859.468 6為[M+H]+峰，m/z 649.571 3為[M+H-C2H2O-C9H12O3]+峰，? m/z 633.092 6為[M+H-C2H2O-C9H12O4]+峰，m/z 585.764 0為[M+H-C2H2O-C9H12O4-CH2O-H2O]+峰，m/z 561.751 1為[M+H-C2H2O-C6H6O2-C6H10O4]+峰，推測其為Acetylated Kankanoside K;5號峰（tR=3.464 min）分子量為340.091 0，m/z 341.098 8為[M+H]+峰，m/z 309.254 1為[M+H- CH3OH]+峰，m/z 279.094 3為[M+H-CH3OH-CH2O]+峰，推測其為Demethyldehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucoside;7號峰（tR=3.847 min）分子量為370.257 5，m/z 371.265 3為[M+H]+峰，m/z 279.065 6為[M+H-CH3OH- 2CH2O]+峰，推測其為 Hydroxylated dehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucoside;12號峰（tR=9.833 min）分子量為368.215 6，m/z 369.223 4為[M+H]+峰，m/z 309.254 5為[M+H-2CH2O]+峰，m/z 279.094 1為[M+H-3CH2O]+峰，推測其為Methylated dehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β- D-glucoside。

基于表4，筆者簡述幾種典型化學成分的MS/MS推導過程。

1號峰（tR=1.567 min）分子量為342.109 8，m/z 341.102 0為[M-H]-峰，m/z 279.688 1為[M-H-CH3OH- CH2O]-峰，m/z 261.051 1為[M-H-CH3OH-CH2O-H2O]-峰，m/z 237.411 5為[M-H-C2H2O-CH3OH-CH2O]-峰，推測其為乙酰化紅景天苷;2號峰（tR=1.834 min）分子量為432.147 8，m/z 431.140 0為[M-H]-峰，m/z 279.663 8為[M-H-C8H10O-CH2O]-峰，m/z 243.083 3為[M-H-C8H10O2- CH3OH-H2O]-峰，m/z 187.886 1為[M-H-C5H8O4-C6H6O- H2O]-峰，m/z 155.037 8為[M-H-C5H8O4-C6H6O-CH3OH- H2O]-峰，推測其為去甲基肉蓯蓉苷G;3號峰（tR=1.951 min）分子量為580.212 0，m/z 579.204 2為[M-H]-峰，m/z 529.712 4為[M-H-CH3OH-H2O]-峰，m/z 471.026 4為[M-H-3CH2O-H2O]-峰，m/z 359.045 9為[M-H-CH2O- C6H12O6]-峰，推測其為Methyl-O-eucommin A;4號峰（tR=2.101 min）分子量為612.300 4，m/z 611.292 6為[M-H]-峰，m/z 596.873 7為[M-H-CH3]-峰，m/z 401.524 1為[M-H-C6H12O6-CH2O]-峰，m/z 321.851 7為[M-H- C6H10O5-4CH3OH]-峰，推測其為羥基化丁香脂素-O-β-D-葡萄糖苷;5號峰（tR=2.384 min）分子量為676.355 1，? m/z 675.347 3為[M-H]-峰，m/z 577.566 9為[M-H-SO3- H2O]-峰，m/z 505.427 1為[M-H-SO3-3CH2O]-峰，推測其為丁香脂素-O-β-D-葡萄糖苷硫酸結合物;6號峰（tR=2.468 min）分子量為524.056 9，m/z 523.049 1為[M-H]-峰，m/z 385.045 9為[M-H-C4H8O4-H2O]-峰，m/z 347.800 0為[M-H-C6H8O6]-峰，推測為 Kankanoside L glucuronic acid conjugate;12號峰（tR=5.552 min）分子量為358.222 6，m/z 357.214 8為[M-H]-峰，m/z 311.977 6為[M-H- HCOOH]-峰，m/z 149.995 8為[M-H-C6H10O5-HCOOH]-峰，推測其為去羥基京尼平苷酸;16號峰（tR=7.803 min）分子量為388.122 1，m/z 387.114 3為[M-H]-峰，m/z 319.541 3為[M-H-CH3OH-2H2O]-峰，m/z 301.728 0為[M-H-CH3OH-3H2O]-峰，推測其為甲基化京尼平苷酸;21號峰（tR=8.153 min）分子量為388.1224，m/z 387.114 6為[M-H]-峰，m/z 323.702 8為[M-H-2CH3OH]-峰，m/z 293.839 4為[M-H-2CH3OH-CH2O]-峰，m/z 263.477 2為[M-H-2CH3OH-C2H4O2]-峰，m/z 159.166 4為[M-H- C6H12O6-CH2O-H2O]-峰，推測其為羥基化丁香苷。

2.9 人工腸液中各化合物的代謝途徑

肉蓯蓉總苷在人工腸液中成分分析共推測出86個代謝物，根據總苷代謝相關文獻[14-15]推測其代謝途徑主要有甲基化、去甲基化、羥基化、去羥基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。表明肉蓯蓉總苷在人工腸液中主要是以代謝物的形式存在。人工腸液中代謝產物的典型代謝途徑見圖6。

3 討論

目前大多數藥物都為口服給藥，胃、腸道是口服給藥的必經之路，胃、腸道內的酸堿性以及存在的大量腸道菌群和某些代謝酶，對中藥的化學成分有生物轉化功能，使某些化學成分的結構發生改變。因此，為了使中藥藥效發揮增效減毒的作用，中藥化學成分的胃、腸道代謝研究必不可少[2，19-20]。

體外試驗法是研究藥物在胃、腸內代謝的主要方法，可以排除體內的干擾因素，更好地控制某些代謝條件，且簡單易行[2，19-20]，缺點是不能完全模擬體內環境以全方位地反映藥物在體內的代謝情況，不太全面，與實際可能會有所差異。本試驗通過采用UPLC/Q-TOF-MS技術對肉蓯蓉總苷在人工胃液及腸液中成分進行分析，在人工胃液中，共推測出 69 個成分，其中 14個原型成分（如芥子醛葡萄糖苷、Kankanoside J等 ）、55個代謝成分（如 Methyl-O-Kankanoside J、Methyl-O-Kankanoside E等），推測其代謝途徑有甲基化、去甲基化、羥基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化。在人工腸液中，共推測出 90個成分，其中 4個原型成分（如Kankanoside M，Kankanoside L等）、86 個代謝成分（如Methyl-O-Kankanoside，Methyl-O-Kankanoside E等），推測其代謝途徑有甲基化、去甲基化、羥基化、去羥基化、甲氧基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化，進而推測肉蓯蓉總苷經胃腸代謝的質變規律，為闡明肉蓯蓉總苷的體內代謝過程，進一步揭示肉蓯蓉總苷在體內的直接作用物質及其作用過程提供參考，也為深入研究肉蓯蓉擬雌激素作用的藥效物質基礎及新藥研發提供依據。

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（收稿日期：2019-08-02 修回日期：2019-11-09）

（編輯：唐曉蓮）