血清同型半胱氨酸與牙周炎和冠心病的關系研究

王 穎，原韶鐘

冠心病是我國中老年人群的常見病、多發病，隨著我國人口老齡化的快速發展，近年來冠心病的發病率呈上升趨勢，是人群死亡的主要原因之一，嚴重危害著人類健康[1]。同型半胱氨酸(Hcy)被公認為冠心病的獨立危險因素[2-3]，Hcy每升高5 μmol/L，缺血型心臟病發病風險升高32%，Hcy每降低3 μmol/L，缺血型心臟病發病風險降低16%[4]。有文獻報道牙周炎病人Hcy水平較健康人群高[5]，提示牙周炎可能會引起Hcy水平升高，進而增加冠心病的發病風險。本研究通過對冠心病病人、牙周炎病人以及健康志愿者進行牙周檢查以及血清Hcy、血糖、血脂水平的檢測，探討血清Hcy與牙周炎和冠心病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據自愿原則，嚴格按照納入、排除標準，隨機選取2018年1月—2019年9月在山西醫科大學附屬省人民醫院心內科住院并確診為冠心病的病人103例，根據牙周檢查結果分為冠心病伴牙周炎組(CP組)61例，牙周健康單純冠心病組(C組)42例；在山西醫科大學附屬省人民醫院體檢中心接受健康體檢經檢查排除系統性疾病的人群中隨機選取單純牙周炎病人46例作為單純牙周炎組(P組)，54名健康者作為健康對照組(H組)。

1.2 納入標準 ①年齡30～70歲；②經醫院倫理協會批準，自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①有藥物過敏史及其他全身系統性疾病；②有吸煙、酗酒史；③6個月內有牙周治療史者；④口內余留牙少于14顆者；⑤半年內曾使用過維生素B、噻嗪類利尿劑、葉酸類等影響血清Hcy的藥物以及苯妥英鈉、環孢素、鈣通道阻滯劑等影響牙周健康的藥物；⑥有牙周炎家庭遺傳史；⑦妊娠期或者哺乳期婦女；⑧過度肥胖者[體質指數(BMI)≥30 kg/m2]；⑨有身體其他部位急慢性炎癥病灶；⑩1個月內行外科手術。

1.4 診斷標準 冠心病診斷標準：采取世界衛生組織(WHO)冠心病診斷標準，即冠狀動脈造影后顯示前降支、回旋支或右冠狀動脈及其分支或左主干存在>50%直徑的固定性狹窄或者阻塞性病變。牙周健康及牙周炎診斷標準：采用Armitage的牙周炎診斷標準，即牙周健康/齦炎組：全口牙平均臨床附著喪失(CAL)≤0.5 mm，同時鄰面CAL≥3 mm的位點數為0，且失牙數≤2顆；輕度牙周炎組：全口平均CAL為0.6～≤1.5 mm，同時鄰面CAL≥3 mm的位點數為0，且失牙數≤3顆；中重度牙周炎組：全口牙平均CAL≥1.6 mm，同時鄰面CAL≥3 mm的位點分布于3個不同的區段或者至少有6顆牙，且失牙數≤14顆。

1.5 方法

1.5.1 基本信息采集 記錄所有研究對象的基本信息，包括身高、體重、血壓、全身疾病史、用藥史以及口腔治療史等。

1.5.2 牙周臨床指標檢查 采用Williams牙周探針檢查全口每顆牙各6個位點(近頰、正中頰、遠頰、近舌、正中舌、遠舌)的牙周探診深度(PD)、CAL、齦溝出血指數(BI)，所有檢查均由兩名醫生完成，參加此次研究前已進行標準一致性檢驗，證實重復性良好。

1.5.3 血清Hcy、血糖及血脂檢測 采集研究對象早晨、空腹前臂靜脈血，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀進行檢測，己糖激酶法測定空腹血糖，酶法試劑盒測定總膽固醇(TC)，GPO-POD法測定三酰甘油(TG)，直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，酶循環法測定血清Hcy，所有試劑盒均采用貝克曼庫爾特公司的配套試劑盒。

2 結 果

2.1 4組臨床資料比較 4組年齡、性別、體質指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。C組、CP組收縮壓與舒張壓均高于H組，C組、CP組收縮壓均高于P組；差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 4組臨床資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。與H組比較，①P<0.05；與P組比較，②P<0.05。

2.2 4組牙周指標比較 4組牙周指標PD、BI、CAL水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。BI水平組間比較，CP組>P組>C組>H組，且組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)；CP組、P組PD和CAL水平均高于C組、H組(P<0.05)，C組CAL、PD水平高于H組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數CAL(mm)BIPD(mm)H組540.18±0.121.08±0.782.17±0.82P組462.49±1.04①2.14±0.52①3.75±0.46①C組420.39±0.15①②1.42±0.58①②2.72±0.39①②CP組612.68±0.93①③2.46±0.71①②③3.92±0.67①③F值176.63749.83095.589P<0.001<0.001<0.001

與H組比較，①P<0.05；與P組比較，②P<0.05；與C組比較，③P<0.05。

2.3 4組血糖、血脂水平比較 4組血糖、TC、TG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；C組、CP組HDL-C水平均低于H組、P組，差異均有統計學意義(P<0.05)；C組LDL-C水平高于H組、P組，CP組LDL-C水平高于H組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數血糖TCTGHDL-CLDL-CH組545.30±0.474.24±0.921.41±0.581.67±0.302.51±0.63P組465.34±0.454.37±0.881.47±0.501.70±0.252.69±0.68C組425.38±0.414.56±0.831.56±0.521.23±0.31①②2.99±0.64①②CP組615.41±0.364.64±1.091.55±0.481.22±0.26①②2.85±0.71①F值0.6321.9570.98746.0294.555P0.5950.1220.4000.0000.004

與H組比較，①P<0.05；與P組比較，②P<0.05。

2.4 4組血清Hcy水平比較 CP組、C組、P組血清Hcy水平均高于H組，CP組血清Hcy水平高于C組、P組，差異均有統計學意義(P<0.05)；經協方差分析，去除血壓和血脂混雜因素后，以上各組差異仍有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數校正前校正后H組5410.30±3.6910.62±1.51P組4614.93±7.03①15.28±1.56①C組4215.89±9.52①15.41±1.64①CP組6123.19±13.95①②③22.96±1.40①②③F值17.85716.018P<0.001<0.001

與H組比較，①P<0.05；與P組比較，②P<0.05；與C組比較，③P<0.05。

3 討 論

慢性牙周炎是由牙菌斑生物膜中的微生物引起的牙周支持組織的慢性不可逆的感染疾病，表現為牙周組織破壞、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒脫落，影響病人的咀嚼效能、美觀和發音等，并給病人帶來心理、經濟、時間等方面的損失[6-7]。根據2017年第四次口腔流行病學調查結果顯示，35～44歲年齡組牙周炎患病率達90.9%，65～70歲年齡組發病率高達90.7%，是成年人失牙的主要原因[8]。長期慢性持續性的牙周感染，會引發人體的慢性炎癥和免疫反應，尤其伴發一些全身系統性疾病時，例如糖尿病、心血管疾病等，兩者之間在發生、發展、療效、預后等方面相互影響[9-10]。冠心病是我國中老年人群中的常見病、多發病，近年來，隨著生活質量的改善、生活壓力的增大以及人口老齡化加重，冠心病的發病率和死亡率明顯上升[11]。冠心病是多病因的疾病，即多種因素作用于不同環節所致，這些因素被稱為危險因素，而冠心病的危險因素多種多樣，其中的致病機制尚未明確，故探索冠心病的危險因素及其致病機制具有重要的臨床意義。

我國冠心病和牙周炎的發病率都很高，現階段，大量臨床研究及流行病學調查顯示牙周炎與冠心病之間存在一定的相關性，兩者之間不僅存在共同的危險因素，如年齡、吸煙、飲酒、肥胖、家族遺傳史等，而且兩種疾病發生、發展的過程中也存在一定的關聯[12-14]。本研究采用Armitage的牙周炎診斷標準，通過CAL水平來判斷牙周狀況即牙周炎癥的嚴重程度，結果顯示，健康組、冠心病組或牙周炎組、冠心病伴牙周炎組，牙周炎癥的程度逐漸加重，表明牙周炎癥和冠心病的發生、發展相關。然而現階段牙周炎與冠心病的相關性機制尚未完全明確，仍需進一步研究與探討。

Hcy是一種非蛋白質，是蛋氨酸代謝過程中產生的一種含硫氨基酸，是血管內代謝所必需的[15]。許多研究者報道了Hcy對心血管疾病的危險作用，是冠心病的獨立危險因素，可以作為心血管疾病的預測因子，并提出其與冠心病的幾種病理機制有關，如誘導血管內皮細胞障礙，刺激血管平滑肌細胞增殖，誘導血栓形成、血小板活化和脂質代謝紊亂，加速動脈粥樣硬化的發生和發展[16-17]。

有文獻報道血清Hcy水平與牙周炎的嚴重程度呈正相關，而且牙周基礎治療可以降低血清Hcy的水平[2，18]，表明血清Hcy和牙周炎也具有一定的相關性。糖尿病和肥胖為血清Hcy的混雜因素，本研究已排除糖尿病病人和過度肥胖者(BMI>30 kg/m2)，而且各組年齡、性別、BMI、血糖比較差異無統計學意義(P>0.05)。

本研究單純冠心病病人血清Hcy水平高于健康對照組，證實了冠心病病人血清Hcy水平升高，這與許多研究結果一致；而且單純牙周炎組血清Hcy水平也高于健康對照組，表明牙周炎癥也可以引起血清Hcy升高；冠心病伴牙周炎病人血清Hcy水平高于單純冠心病組、單純牙周炎組，表明牙周炎癥和冠心病都可以引起血清Hcy增高，且具有疊加效應，因此，冠心病合并牙周炎病人發生心血管事件危險性更大。

在Hcy代謝過程中， N-5，10-亞甲基四葉酸還原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)缺乏以及血液中維生素 B12、維生素 B6、葉酸濃度過低，均可使血清Hcy增高[19-22]。牙周炎是一種慢性炎癥性疾病，當患有牙周炎時，炎癥可直接消耗血中維生素B6[23-24]，同時機體會釋放許多炎癥因子，如白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)等[25-26]。有研究報道，IL-6、IL-1β可間接損害胱硫醚-β-合成酶活性，進而導致Hcy積累[27-28]。

綜上所述，Hcy是冠心病的獨立危險因素，牙周炎可以導致血清Hcy水平升高，進而增加冠心病的危險性，因此，進一步證明了冠心病與牙周炎具有一定的關系，為冠心病的診療提供了新思路。