奧氮平聯(lián)合托烷司瓊及地塞米松預(yù)防含順鉑化療方案致嘔吐的臨床觀察〔1〕

2020-07-13 03:14:12謝永強(qiáng)

臨床醫(yī)藥實踐 2020年7期

謝永強(qiáng)

(新余市中醫(yī)院，江西新余 338000)

化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，而化療導(dǎo)致的惡心嘔吐反應(yīng)(CINV)是最常見的不良反應(yīng)之一，其中含順鉑的化療方案屬于高致吐性，在沒有預(yù)防止吐的前提下發(fā)生率高達(dá)90%以上，成為限制化療劑量提高及影響化療計劃完成的主要因素[1]。有效的止吐方案對化療方案的順利實施具有重要意義。我國臨床上目前常用的止吐方案為5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松，雖能一定程度抑制急性CINV，卻未能完全控制遲發(fā)性CINV，導(dǎo)致患者產(chǎn)生悲觀抑郁情緒，降低了對治療的依從性，進(jìn)而影響治療進(jìn)程，影響生活質(zhì)量[2]。作為臨床新型藥物之一的奧氮平可針對性拮抗多種嘔吐相關(guān)受體，從而起到止嘔作用[3]。本研究對惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療的患者實施奧氮平聯(lián)合托烷司瓊及地塞米松治療，通過觀察其延遲性CINV與急性CINV發(fā)生及外周血淋巴細(xì)胞亞群和外周血免疫球蛋白水平以探討其臨床療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年6月于我院就診的60 例惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療患者，隨機(jī)將其均分為觀察組和對照組，每組30 例。對照組中男18 例，女12 例，年齡(45.35±3.24) 歲，病程(2.78±0.47) 個月；肝癌12 例，直腸癌7 例，鼻咽癌5 例，其他6 例。觀察組中男16 例，女14 例，年齡(44.24±4.17) 歲，病程(2.66±0.52) 個月；肝癌14 例，直腸癌7 例，鼻咽癌5 例，其他4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理報告或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療患者；年齡18～75 歲，卡氏評分(KPS)>70分，預(yù)計生存期>3個月；距末次放、化療結(jié)束4周以上；順鉑每周期總量≥70 mg/m2。

1.2 治療方法

對照組予以托烷司瓊+地塞米松治療，即化療前30 min用鹽酸托烷司瓊注射液5 mg+地塞米松10 mg靜脈滴注，第1天至第3天。治療。治療期間若遇突發(fā)情況應(yīng)立即停止治療并采用相應(yīng)緊急措施。觀察組此基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平治療，即化療期間加用奧氮平10 mg，第1天至第5天，睡前口服。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)國家癌癥研究所制定的常見不良反應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)(3.0版本)將惡心嘔吐分為6個等級：V度，死亡；Ⅳ度，難以控制的嘔吐；Ⅲ度，嘔吐，需行治療；Ⅱ度，暫時性嘔吐；Ⅰ度，惡心但未嘔吐；0度：未發(fā)生惡心嘔吐。監(jiān)測記錄患者自然殺傷細(xì)胞(NK)，CD3+和CD4+/CD8+等外周血淋巴細(xì)胞亞群水平與C4，C3和免疫球蛋白M (IgM)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白G(IgG)等外周血免疫球蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者延遲性CINV與急性CINV發(fā)生情況比較

觀察組患者延遲性CINV和急性CINV總發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 干預(yù)前后兩組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較

干預(yù)后觀察組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 干預(yù)前后兩組患者外周血免疫球蛋白水平比較

干預(yù)后觀察組患者外周血免疫球蛋白水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

3 討論

化療是目前臨床中晚期惡性腫瘤首選治療方案之一，可通過抑制腫瘤生長速度達(dá)到延長患者生存年限的目的，但化療后通常會出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等并發(fā)癥[4]。CINV機(jī)制較為復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為，化療藥物及其代謝產(chǎn)物使消化道黏膜細(xì)胞受到損傷，釋放出5-羥色胺(5-HT)，作用于腸道迷走神經(jīng)上的5-羥色胺受體，然后傳遞至大腦的化學(xué)感受區(qū)[5]；另一方面，化學(xué)藥物及其代謝物可直接作用于化學(xué)感受區(qū)，化學(xué)感受區(qū)被激活后通過神經(jīng)沖動傳遞至嘔吐中樞，從而導(dǎo)致惡心嘔吐[6]。嘔吐輕者可使患者出現(xiàn)心理畏懼、脾氣暴躁、情緒低落，喪失對未來治療的信心從而放棄治療；嘔吐重者影響進(jìn)食，導(dǎo)致患者電解質(zhì)紊亂、脫水等，從而引起營養(yǎng)不良、消瘦虛弱等，更有甚者引發(fā)食管-胃底靜脈嚴(yán)重曲張，從而造成胃腸道黏膜撕裂出血，加大患者及家屬額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與心理壓力[7]。因此，對惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療患者的CINV情況進(jìn)行針對性預(yù)防成為腫瘤科室的重要醫(yī)學(xué)難題。針對此類情況臨床目前普遍應(yīng)用的治療方案為托烷司瓊聯(lián)合地塞米松，運用5-HT3受體拮抗劑可阻斷化療激活的嘔吐受體釋放5-羥色胺因子，從而達(dá)到止嘔功效[8]。身為腎上腺皮質(zhì)激素之一的地塞米松可通過降低精氨酸加壓素水平進(jìn)一步調(diào)控聚乙二醇(PEG)發(fā)揮抗毒素、抗炎功效以達(dá)到鎮(zhèn)吐作用[9]。奧氮平作為一種新型非典型神經(jīng)安定藥，不但對5-羥色胺受體(5-HT6，5-HT3，5-HT2c，5-HT2a)、多巴胺受體(D4，D3，D2，D1)以及組胺H1受體親和力作用較強(qiáng)，而且還可通過結(jié)合兒茶酚胺腎上腺素αl受體、乙酰膽堿毒覃堿受體達(dá)到鎮(zhèn)嘔止吐的目的，且其口服吸收良好，吸收過程未對機(jī)體造成其他影響[10]。結(jié)果顯示：觀察組鎮(zhèn)嘔止吐效果及改善外周血淋巴細(xì)胞亞群和血免疫球蛋白水平效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明該治療具有積極意義。