小劑量多巴胺結合米力農治療頑固性心力衰竭的效果及對血清NT-pro BNP水平的影響

徐廷斌

【摘要】 目的：探討小劑量多巴胺結合米力農治療頑固性心力衰竭的臨床效果及對血清NT-pro BNP水平的影響。方法：選取2018年6月-2019年10月筆者所在醫院收治的頑固性心力衰竭患者57例，根據隨機數字表法分為對照組（28例）及試驗組（29例）。對照組采用強心、利尿、擴血管的傳統抗心力衰竭治療，試驗組在對照組基礎上采用小劑量多巴胺結合米力農治療，比較兩組治療總有效率、治療前后左室收縮期射血分數（LVEF）、6 min步行距離、血清肌酸激酶（CK）、N-末端前體B型鈉尿肽（NT-pro BNP）的變化情況及不良反應發生率。結果：試驗組總有效率為96.55%，高于對照組的67.86%（P<0.05）;治療后試驗組LVEF、6 min步行距離均高于對照組，CK、NT-pro BNP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗組不良反應發生率為13.80%，與對照組的10.71%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：采用小劑量多巴胺結合米力農治療頑固性心力衰竭的效果顯著，能明顯提高治療總有效率，改善患者心功能，且未增加不良反應發生率，具有較好的臨床應用價值及推廣意義。

【關鍵詞】 頑固性心力衰竭 米力農 多巴胺 NT-pro BNP

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of low dose Dopamine combined with Milrinone in the treatment of refractory heart failure and the effect on the level of NT-pro BNP. Method： A total of 57 patients with refractory heart failure admitted to our hospital from June 2018 to October 2019 were selected and randomly divided into the control group （28 cases） and the experimental group （29 cases）. The control group was treated with traditional anti-heart failure therapy of strengthening heart， diuresis and vasodilation. The experimental group was treated with low dose Dopamine combined with Milrinone on the basis of the control group. The total effective rate， left ventricular ejection fraction （LVEF）， six minutes walking distance， serum creatine kinase （CK） and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-pro BNP） before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the experimental group was 96.55%， which was higher than 67.86% of the control group （P<0.05）. After the treatment， the LVEF and six minutes walking distance of the experimental group were higher than those of the control group， and the CK and NT-pro BNP were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 13.80%， compared with 10.71% of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Low dose Dopamine combined with Milrinone is effective in the treatment of refractory heart failure. It can improve the total effective rate of treatment， improve the heart function of patients， and do not increase the incidence of adverse reactions. It has better clinical application value and promotion significance.

頑固性心力衰竭又稱難治性心力衰竭，指由各種器質性心臟病導致的慢性心力衰竭的終末階段，死亡率較高[1]。傳統的強心、利尿、擴血管等抗心力衰竭治療效果不理想[2]。多巴胺是血管活性藥物，小劑量應用可提高腎小球濾過率[3]。米力農是磷酸二酯酶抑制劑類強心劑，可提高心肌收縮力及降低心肌后負荷[4]。采用小劑量多巴胺結合米力農治療有協同作用，可能提高頑固性心力衰竭患者的臨床效果。本研究采用小劑量多巴胺結合米力農治療頑固性心力衰竭取得了較為滿意的效果，將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年10月筆者所在醫院收治的頑固性心力衰竭患者57例。納入標準：符合《內科學》第8版中頑固性心力衰竭的診斷標準[5];NYHA心功能分級>Ⅲ級。排除標準：存在其他可糾正的病因;惡性腫瘤;精神疾病;無參與意愿。按照隨機數字表法分為對照組（28例）和試驗組（29例）。對照組男20例，女8例;平均年齡（65.69±3.28）歲;平均病程（3.85±0.71）年。試驗組男22例，女7例;平均年齡（66.21±3.42）歲;平均病程（3.94±0.56）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組根據具體情況予以去乙酰毛花苷注射液（廠家：成都倍特藥業有限公司，批號：181204，國藥準字H32021538，規格：2 ml∶0.4 mg）0.2 mg+25%葡萄糖注射液20 ml緩慢靜推，持續時間>20 min或呋塞米注射液（廠家：廣東南國藥業有限公司，批號：1905092，國藥準字H44022506，規格：2 ml∶20 mg）20 mg+0.9%氯化鈉注射液10 ml緩慢靜推，持續時間>5 min及其他支持治療。試驗組在對照組基礎上根據患者情況予以鹽酸多巴胺注射液（廠家：上海禾豐制藥有限公司，批號：33190516，國藥準字H33190516，規格：2 ml∶20 mg）2～4 μg/（kg·min）持續靜脈泵入，同時結合乳酸米力農注射液（廠家：魯南貝特制造有限公司，批號：171906072，國藥準字H10970051，規格：5 ml∶5 mg）0.05 mg/kg負荷劑量緩慢靜推后再予以0.5 μg/（kg·min）持續靜脈泵入，每天總劑量≤1.13 mg/kg。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。顯效：臨床癥狀和體征較治療前顯著改善，NYHA心功能分級提高≥2級;有效：臨床癥狀和體征較治療前改善，NYHA心功能分級提高0～1級;無效：臨床癥狀和體征無明顯變化甚至加重，NYHA心功能分級下降。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）采用心臟彩超機（EPIQ，飛利浦，荷蘭）測量LVEF。（3）6 min步行距離。在確保安全的前提下，囑患者在平地上盡最大能力行走，測量6 min內行走距離。（4）采用生化分析儀（7600，日立，北京）測量CK，采用雙抗體法試劑盒（RECI，Herrenberg，德國）測量NT-pro BNP。（5）不良反應包括口渴、惡心、心律失常。不良反應發生率=（口渴+惡心+心律失常）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，性別等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗;年齡、病程等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率為96.55%，高于對照組的67.86%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后LVEF、6 min步行距離比較

治療前兩組LVEF、6 min步行距離比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組LVEF、6 min步行距離均較治療前增加，且試驗組LVEF、6 min步行距離均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后CK、N-pro BNP比較

治療前兩組CK、N-pro BNP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組CK、N-pro BNP均較治療前降低，且試驗組CK、N-pro BNP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

頑固性心力衰竭是心血管疾病中的一種難治性疾病，因心肌收縮功能顯著下降導致嚴重的水鈉潴留，使患者出現呼吸困難、全身凹陷性水腫、活動耐量降低等情況，病死率高，嚴重影響患者生命及生活質量[1]。洋地黃類強心劑、呋塞米類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑類擴血管藥是治療心力衰竭的經典療法，但治療頑固性心力衰竭的效果不理想[2]。

多巴胺是臨床中常用的血管活性藥物，其作用機制呈劑量效應關系，小劑量可擴張腎小球入球動脈，提高腎小球濾過率，減輕水鈉潴留[3，4，6]。米力農是一種非洋地黃類的強心藥物，通過對磷酸二酯酶的抑制作用以增加心肌細胞內鈣離子的濃度，從而提高心肌收縮力[7];又可擴張外周血管，降低心肌收縮后負荷，且對心臟毒性作用較洋地黃類更小[8-10]。

滿迎春等[11]研究結果（試驗組總有效率為91.84%，不良反應發生率為14.29%;對照組總有效率為75.51%，不良反應發生率為10.29%）與本研究結果（試驗組總有效率為96.55%，不良反應發生率為13.80%;對照組總有效率為67.86%，不良反應發生率為10.71%）相似，支持本研究。

LVEF是評價心肌收縮功能的直接指標，LVEF越小，心肌收縮功能越差。6 min步行距離是反映心功能的間接指標，行走距離越短，心功能越差[12]。本研究中，兩組治療后LVEF、6 min步行距離均較治療前明顯升高，且試驗組升高幅度更明顯，主要由于小劑量多巴胺結合米力農既能提高心肌收縮力，又能增加腎小球濾過率，通過減輕對利尿劑的抵抗而迅速緩解癥狀。