甲胎蛋白對重型慢性乙型肝炎預后指導價值 ?

何麗麗 何進偉 汪明星 李樂

【摘要】 目的：觀察甲胎蛋白對重型慢性乙型肝炎預后指導價值。方法：將筆者所在醫院近期（2015年10月-2019年10月）收治的重型慢性乙型肝炎患者60例設為肝炎組，根據患者預后情況分為好轉組與死亡組，檢測分析入院時、出院前/死亡前甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）水平，并選取同期健康體檢無異常者60例設置為對照組。對比其水平差異，分析AFP對重型慢性乙型肝炎預后指導價值。結果：肝炎組中不同預后情況患者AFP水平相比，好轉組入院時、出院前/死亡前AFP水平明顯高于死亡組，且兩組出院前/死亡前AFP水平明顯低于入院時，差異有統計學意義（P<0.001）。肝炎組入院時AFP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=48.599，P=0.000）。結論：AFP可在一定程度上反應患者的預后情況，其血清指標越高，代表患者的預后情況越好，因此在重型慢性乙型肝炎患者的預后判斷中，可對患者進行AFP水平檢測，以幫助對患者的預后情況進行判斷。

【關鍵詞】 甲胎蛋白 重型慢性乙型肝炎 預后價值

[Abstract] Objective： To observe the prognostic value of alpha fetoprotein in severe chronic hepatitis B. Method： A total of 60 patients with severe chronic hepatitis B admitted to our hospital recently （from October 2015 to October 2019） were divided into the improvement group and the death group according to the prognosis of the patients. The levels of alpha fetoprotein （AFP） at the time of admission， before discharge/before death were detected and analyzed， and 60 patients without abnormal physical examination at the same period were selected as the control group. The difference of AFP levels were compared and the value of AFP in the prognosis of severe hepatitis B was analyzed. Result： Compared with the patients with different prognosis in the hepatitis group， the level of AFP in the improvement group was significantly higher than that in the death group before treatment and discharge/death， and the level of AFP in the two groups was significantly lower than that at admission （P<0.001）. The level of AFP in the hepatitis group was significantly higher than that in the control group （t=48.599， P=0.000）. Conclusion： AFP can reflect the prognosis of patients to a certain extent. The higher the serum index， the better the prognosis of patients. Therefore， in the prognosis of patients with severe chronic hepatitis B， AFP level can be detected to help the prognosis of patients.

慢性乙型肝炎為我國常見傳染疾病，重型慢性乙型肝炎是感染科臨床常見的危重病之一，而由于肝功能嚴重受損而致其合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償的重癥肝炎患者，病情兇險，并發癥多，死亡率高，主要表現為以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病癥候群。加強對重型慢性乙型肝炎的防治，具有重要臨床意義[1-3]。因此，判斷預后是臨床醫師及患者家屬極為關注的問題。目前臨床存在多指標判斷重型慢性乙型肝炎預后，其中以血漿凝血酶原活動度（PTA）與血清鐵蛋白（SF），于重型慢性乙型肝炎中檢測意義分別有報道，而針對AFP水平檢測對其預后情況的判斷，尚缺乏臨床相關針對性的報道[4-5]?；诖耍x取筆者所在醫院收治重型慢性乙型肝炎患者，根據患者的預后情況，進行AFP水平的檢測，旨在獲得其對患者預后情況的預測，為臨床醫生治療提供治療方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：肝炎組患者符合重型乙型肝炎診斷標準;對照組為健康體檢后無疾病的健康者。排除標準：重疊其他病毒或合并酒精性、藥物性等其他對肝功能損害;其他肝臟疾病;妊娠、生殖腺胚胎腫瘤者。將筆者所在醫院近期（2015年10月-2019年10月）收治重型慢性乙型肝炎的患者60例設為肝炎組，根據患者預后情況分為好轉組與死亡組，其中好轉組49例，男27例（55.10%），女22例（44.90%），乙型肝炎患病時間1.6個月～13.8年，平均（3.6±0.3）年，年齡37～79歲，平均（48.5±5.2）歲。死亡組11例，男6例（54.55%），女5例（45.45%），乙型肝炎患病時間1.2個月～14.1年，平均（3.8±0.4）年，年齡32～76歲，平均（48.2±5.0）歲。并選取同期健康體檢無異常者60例設置為對照組。男33例（55.00%），女27例（45.00%），年齡49～79歲，平均（59.3±3.1）歲。患者知情同意本研究。

1.2 重型乙型肝炎診斷標準

入院時黃疸進行性加深，血清總膽紅素≥171 μmol/L或每日上升≥17.1 μmol/L，PTA<40%，化驗排除其他類型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎等，伴有極度乏力，并有明顯厭食、嘔吐和腹脹等不適癥狀的一項或者多項，伴或不伴有肝性腦病或明顯腹水，影像學檢查排除阻塞性黃疸，無損肝藥物使用史。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 注意患者的飲食、熱量和靜脈營養，要注意電解質的補充和糾正酸堿平衡紊亂，防治肝性腦病，要限制蛋白的攝入，防治腦水腫，腦水腫以甘露醇或者山梨醇來靜脈滴注。抑酸、護胃、降低門靜脈壓、止血、輸血漿等措施來預防出血。

1.3.2 研究方法 檢測分析入院時、出院前/死亡前AFP水平，由羅氏E601全自動電化學發光儀，試劑由羅氏診斷產品（上海）有限公司提供試劑盒。血清甲胎蛋白含量正常參考值：<7 ng/ml。

1.4 統計學處理

所得數據應用 SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝炎組不同預后AFP水平比較

肝炎組中不同預后情況患者AFP水平相比，好轉組入院時、出院前/死亡前AFP水平明顯高于死亡組，且兩組出院前/死亡前AFP水平明顯低于入院時，差異有統計學意義（P<0.001），見表1。

2.2 肝炎組入院時AFP水平與對照組相比

肝炎組患者入院時AFP水平明顯高于對照組患者[（292.65±44.17）ng/ml vs （15.23±2.02）ng/ml]，差異有統計學意義（t=48.599，P=0.000）。

3 討論

肝臟是人體重要的代謝器官，機體內重要的免疫器官，參與營養物質新陳代謝，同時在凝血、造血功能上發揮重要作用，同時還具有分泌多種細胞因子功能，參與機體免疫調節。當有害因子侵襲肝臟，激發肝臟不同程度免疫性損傷，致肝細胞炎癥、壞死、凋亡、肝纖維化等病理改變，最終可發展為重型肝炎、肝硬化和肝癌等[8-9]。臨床資料顯示，每年慢性乙型肝炎患者中約有1%可發展為重型慢性乙型肝炎，病死率仍為60%～80%[10]，預后極差，病死率仍居高不下，而目前患者的發病機制未明，因此在臨床中，如能發現一種針對疾病情況的檢測進行對患者預后的判斷，能發揮對患者的治療指導。目前臨床中多項目水平檢測，而尚無何種項目對患者的預測情況判斷最佳。AFP是一種糖蛋白，而由于肝細胞持續大量受損并過度再生，再生的肝細胞分化不成熟而合成大量AFP，主要來自胚胎的肝細胞。有學者提出，重型慢性乙型肝炎患者AFP陰性，表明無肝細胞再生，預后不佳。AFP存在于胚胎早期，出生后濃度迅速下降接近消失。假若AFP陽性、含量升高，表明肝細胞再生旺盛，而重型慢性乙型肝炎中肝細胞大量壞死后能否及時再生，決定重型慢性乙型肝炎的預后。特別是AFP從陰性轉為陽性，往往提示預后較好，可能反映肝細胞有較大程度的再生[11]。研究表明，AFP激發細胞內信號傳導，引起鈣離子通透性的改變，激活磷酸激酶的活性，促進蛋白表達，從而促進細胞增殖分裂[12]。若AFP升高，則預示肝細胞再生活躍，預后較好。一方面，AFP是再生活躍的肝細胞的分泌產物，另一面，AFP又是促肝細胞增殖的源性物質。王瓊等[13]研究中指出，回顧性分析重型慢性乙型肝炎，分析其血清各指標水平的異同，結果治療后好轉患者入院時AFP明顯高于死亡患者，而PTA和SF無區別，治療后好轉患者AFP、SF顯著下降，而PTA顯著上升，死亡患者PTA和SF顯著上升，而AFP一直處于較低的水平。本研究中，肝炎組中不同預后情況患者AFP水平相比，好轉組入院時、出院前/死亡前AFP水平明顯高于死亡組，且兩組患者出院前/死亡前AFP水平明顯低于入院時，差異有統計學意義（P<0.001）。肝炎組入院時AFP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。本組研究結果與楊凱等[14-15]研究結果相近。

綜上所述，AFP可在一定程度上反應患者的預后情況，其血清指標越高，代表患者的預后情況越好，因此在重型慢性乙型肝炎患者的預后判斷中，可對患者進行AFP水平檢測，以幫助對患者的預后情況進行判斷。

參考文獻

[1]沈揚林，李孟英，譚可平，等.乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭患者早期及遠期預后的影響因素比較分析[J].中國實用醫藥，2017，12（32）：8-10.

[2]趙紫煙，安雪青，史麗，等.血清前白蛋白/總膽紅素比值對肝衰竭患者預后的預測價值[J].中國現代醫學雜志，2017，27（21）：75-78.

[3]趙萍，翟玉峰，張懷宏.血清甲胎蛋白和凝血酶原活動度水平對慢加急性肝衰竭患者預后的預測價值研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20（2）：230-231.

[4]張磐，楊爽，周彧來.血清甲胎蛋白水平對乙肝相關慢加急性肝衰竭患者短期預后的評判作用分析[J].實用預防醫學，2017，24（7）：875-878.

[5]崔晗，朱藝偉，游杰，等.四種炎癥標志物對 HBV 相關原發性肝癌術后預后的預測價值[J].鄭州大學學報：醫學版，2018（1）：93-97.

[6]苗靜，吳素瓊，郭麗穎，等.甲胎蛋白和膽堿酯酶在乙型肝炎病毒相關慢加急性肝衰竭患者中應用價值的研究[J].中華危重病急救醫學，2016，28（3）：257-261.

[7]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].實用肝臟病雜志，2016，19（3）：389-400.

[8]呂振梁，趙有為，賴清誼，等.GLO和AFP對乙型肝炎病毒相關慢加急性肝衰竭預后的影響[J/OL].中國肝臟病雜志：電子版，2016，8（3）：93-96.

[9]張巧娣，謝而付，凌蕓，等.殼多糖酶3樣蛋白1與甲胎蛋白在肝細胞癌診斷中的比較[J].現代檢驗醫學雜志，2017，32（1）：45-47.

[10]卓傳尚，柳麗娟，周淑燕，等.AFP-L3和PIVKA-Ⅱ檢測對高危人群良惡性肝病的鑒別診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志，2017，32（4）：40-42.

[11]劉彥明，何珊，曹越，等.GP73、AFP-L3、TIP30聯合檢測對乙型肝炎源性肝癌肝硬化的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志，2018，39（22）：2794-2800.

[12]喬艷.慢性乙型肝炎的免疫治療研究進展[J].實用肝臟病雜志，2016，19（4）：493-496.

[13]王瓊，喻勇，曾智，等.乙肝患者癌胚抗原、甲胎蛋白水平與生化應答間的相關性[J].湖南師范大學學報：醫學版，2016，13（6）：8-9.

[14]楊凱，管世鶴，張浩，等.血清甲胎蛋白評估慢性乙型肝炎患者肝臟顯著炎癥的臨床應用[J].安徽醫科大學學報，2019，54（7）：1146-1149.

[15]鄭敏，高春明，趙久法.血清前清蛋白聯合甲胎蛋白預測乙肝相關慢加急性肝衰竭預后的價值[J].安徽醫學，2019，40（5）：514-516.

（收稿日期：2020-01-16） （本文編輯：何玉勤）