N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治療效果及對(duì)氧化應(yīng)激的影響

陳軍

[摘要] 目的 對(duì)急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療，并分析應(yīng)用效果。方法 便利選取2017年10月—2019年9月在該院治療的84例急性加重期COPD患者，將其分為兩組。對(duì)照組42例，接受常規(guī)治療措施;觀察組42例，在此基礎(chǔ)上，采取N-乙酰半胱氨酸治療。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為95.24%，對(duì)照組為80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.09，P<0.05）;治療后，觀察組患者的SOD水平明顯高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療可提高臨床療效，減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能。

[關(guān)鍵詞] 急性加重期;慢性阻塞性肺疾病;N-乙酰半胱氨酸

[Abstract] Objective To treat patients with acute exacerbation of COPD by N-acetylcysteine and analyze the effect of application. Methods From October 2017 to September 2019， 84 patients with acute exacerbation COPD treated in the hospital were conveniently selected and divided into two groups. In the control group， 42 patients received conventional treatment measures; in the observation group， 42 patients were treated with N-acetylcysteine. Results The total effective rate was 95.24% in the observation group and 80.95% in the control group. The difference was statistically significant（χ2=4.09， P<0.05）. After treatment， the SOD level in the observation group was significantly higher than the control group， and the MDA level was significantly lower In the control group （P<0.05）， the levels of FEV1%， FEV1 / FVC in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the levels of IL-8 and TNF-α were significantly lower than in the control group（P<0.05）. Conclusion N-acetylcysteine treatment in patients with acute exacerbation COPD can improve clinical efficacy， reduce oxidative stress and inflammatory responses， and improve lung function in patients.

[Key words] Acute exacerbation period; Chronic obstructive pulmonary disease; N-acetylcysteine

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征為持續(xù)氣流受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展，由于有害顆粒或氣體不斷侵害氣道及肺部，則會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)不斷增加。COPD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種細(xì)胞因子、趨化因子有關(guān)，因此，除肺臟本身?yè)p害外，還會(huì)引起肺外效應(yīng)，具有較高的致殘率及病死率。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示[1]，COPD在全球死亡原因中高居第4位，且仍在不斷上升。研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者每年平均會(huì)出現(xiàn)1～3次急性加重期，其治療費(fèi)用在患者全年治療總費(fèi)用中占比超過1/2。據(jù)相關(guān)資料研究表明[2]，若COPD頻繁出現(xiàn)急性加重則可能帶來嚴(yán)重不良后果，其住院病死率可達(dá)到11%～24%，而出院后1～2年，其死亡率可達(dá)到22%～36%。因此，COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)是評(píng)估患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，N-乙酰半胱氨酸能夠發(fā)揮良好的化痰作用，提高治療效果。該文將對(duì)2017年10月—2019年9月期間在該院治療的84例急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療，并分析其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選取在該院治療的84例急性加重期COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床表現(xiàn)為咳嗽加重、呼吸困難等癥狀;③患者臨床資料完整，已經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬是否知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身系統(tǒng)性疾病患者;②惡性腫瘤患者;③胸腔積液、心律失常、心力衰竭、肺結(jié)核患者;④存在藥物過敏史或禁忌證患者;⑤無法判定療效患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組42例，男性27例、女性15例;年齡51～78歲，平均年齡（69.89±6.57）歲;病程3～17年，平均病程（10.55±2.13）年。對(duì)照組42例，男性25例、女性17例;年齡52～79歲，平均年齡（69.34±6.60）歲;病程4～16年，平均病程（10.67±2.22）年。

1.2? 方法

所有患者均接受常規(guī)治療措施，包括控制性氧療、休息、抗感染、營(yíng)養(yǎng)、祛痰、使用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑等。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者使用N-乙酰半胱氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030732）輔助治療，1粒/次，3次/d，于三餐后30 min溫開水送服，每2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3? 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效判定：顯效：臨床癥狀、體征消失，炎性癥狀明顯緩解，肺功能明顯改善;有效：臨床癥狀、體征改善，炎性癥狀緩解，肺功能好轉(zhuǎn);無效：臨床癥狀、炎性癥狀、肺功能均無明顯改善;總有效率為前兩者合計(jì)[3]。②對(duì)比兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括超氧化物轉(zhuǎn)化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指標(biāo)，采取化學(xué)比色法測(cè)定。③對(duì)比兩組患者的肺功能指標(biāo)及炎癥因子指標(biāo)，肺功能指標(biāo)包括1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值（FEV1%）、1 s 用力呼氣容積占用力肺活量（FEV1/FVC%），炎癥因子指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）等。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組患者的總有效率為95.24%，對(duì)照組為80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療后，觀察組患者的SOD水平明顯高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平

治療后，觀察組患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

急性加重期是COPD自然病程中常見的急性事件，患者主要表現(xiàn)為氣短、喘息、咳痰、咳嗽等癥狀加重。研究發(fā)現(xiàn)[4]，COPD的主要發(fā)病機(jī)制之一即氧化/抗氧化失衡，因此，給予患者抗氧化治療可有效縮短患者病程，成為COPD治療的全新途徑。N-乙酰半胱氨酸是一種常用的化痰類藥物，可通過刺激呼吸道分泌，達(dá)到稀釋痰液的目的，預(yù)防氣道痰栓形成[5]。同時(shí)，N-乙酰半胱氨酸還能夠提高黏液纖毛清除功能，促進(jìn)痰液排出，從而維持氣道通暢，改善肺通氣功能[6]。近年來，越來越多的研究證實(shí)[7]，N-乙酰半胱氨酸在清除氧自由基、減輕炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。除此之外，有報(bào)道指出，該藥具有細(xì)胞內(nèi)保護(hù)作用，能夠減輕活性代謝產(chǎn)物對(duì)肺部造成的損害。

在該次研究中，觀察組患者的總有效率為95.24%，高于對(duì)照組（80.95%）（P<0.05）;治療后，觀察組患者的SOD水平明顯高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組患者的FEV1%、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），充分顯示了應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸治療的臨床優(yōu)勢(shì)。以往有報(bào)道顯示，使用N-乙酰半胱氨酸治療患者的有效率約為88%，常規(guī)治療患者的有效率約為66%，該次研究治療有效率均略高于報(bào)道結(jié)果，可能與個(gè)體化對(duì)癥治療有關(guān)。在COPD發(fā)生、發(fā)展過程中，氧化應(yīng)激發(fā)揮了重要作用，因此，積極的抗氧化治療能夠有效糾正氧化應(yīng)激，對(duì)COPD的預(yù)防及治療均具有重要意義。SOD是一種超氧陰離子自由基清除劑，由機(jī)體正常能量代謝產(chǎn)生，可通過清除氧自由基減輕細(xì)胞損傷，減少細(xì)胞凋亡[8]。而MDA是脂質(zhì)過氧化降解產(chǎn)物，是反映機(jī)體氧化損傷水平的重要指標(biāo)[9]。使用N-乙酰半胱氨酸治療后，SOD、MDA水平明顯改善，表明減輕氧化應(yīng)激是其作用的重要機(jī)制[10]。

綜上所述，對(duì)急性加重期COPD患者采取N-乙酰半胱氨酸治療可提高臨床療效，減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，應(yīng)用效果良好。

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（收稿日期：2020-02-06）