CO2激光聯合干擾素治療尖銳濕疣的臨床觀察

李軍志 蔣法興 趙衛東 許冬梅

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒引起的一種常見的性傳播疾病，在我國尖銳濕疣發病總體上呈穩中有降趨勢，但仍維持在較高水平[1]。CO2激光是治療尖銳濕疣的常用的方法之一。目前尖銳濕疣治療中最主要的問題是短期復發率較高、治愈率低的問題。在臨床中，作者發現肌肉注射干擾素后部分患者的疣體會縮小甚至可能會有消退的可能性，我們采用注射干擾素聯合CO2激光治療的方法，取得了較好的效果。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 74例患者來自2016年1月-2019年7月到我科性病門診就診的尖銳濕疣患者。診斷標準符合中華醫學會皮膚性病學會性病學組制定的尖銳濕疣臨床診療與防治指南標準[2]。患者中男45例，女29例，年齡18～63歲，平均年齡（34.3±1.22）歲。病程為1～18個月，平均病程（6±2.3）個月。疣體位置分布男性主要在肛周、龜頭、冠狀溝、尿道口、系帶兩側。女性以陰道口、恥骨聯合、大小陰唇、肛周、宮頸等位置為主。外觀主要為菜花狀、雞冠狀和地毯狀為主。將74例患者隨機分為治療組和對照組，每組37例患者。其中治療組男23例，女14例，平均年齡（31±2.52）歲，平均病程（2.32±0.26）個月，疣體平均個數（8.30±1.60）；對照組男22例，女15例。平均年齡（32．21±2.54）歲，平均病程（2.28±0.67）個月，疣體數平均個數（7.90±1.62）個。兩組患者性別、年齡、病程等資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。①病例入組標準：符合尖銳濕疣的治療標準；疣體局部、外陰和肛周無伴發其他感染或病變。②排除標準：妊娠和哺乳期；巨大型尖銳濕疣；治療前1個月內均未使用過干擾素等免疫增強的藥物；結締組織病；其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤及器官移植術后患者；HIV感染；已知對干擾素制品過敏者；有心絞痛、心肌梗塞病史以及其他嚴重心血管病史者，有癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者；有其他嚴重疾病不能耐受干擾素的副作用者。

1.2 治療方法 ①治療組：CO2激光治療。患處常規消毒后，給予濃度為2%的利多卡因（規格：5 mL:0.1 g，批準文號：H31021072）局部麻醉，再予以CO2激光祛除疣體，激光除清除可見的疣體外，同時擴大清除周圍約0.5 cm左右的看起來正常的皮膚組織，治療深度不超過真皮層。術后于患處涂抹夫西地酸乳膏（規格：5 g，批準文號：HC20150043）1周。治療開始時予以賽若金凍干粉（注射用重組人干擾素α1b，規格：30 μg，批準文號：S10960059）肌內注射，1次40 μg，隔日1次，共10次，20天。②對照組：僅選擇CO2激光治療。

1.3 隨訪觀察及療效判定 分別在4周、8周、12周和24周時，隨訪復查，如果發現復發及時激光治療清除。在4周、8周、12周及24周時分別判定其復發情況及不良反應。療效判定標準：痊愈：肛周生殖器部位無新的疣體長出，疣體全部脫落，基底愈合，醋酸白試驗陰性；復發：隨訪期內在原發部位和/或新的部位出現疣體，醋酸白試驗陽性。復發率為治療后復發的患者數/治療患者總數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件對相關數據進行統計分析。兩組間復發率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組和對照組分別有5例患者和4例患者失訪，最后納入統計的共計治療組32例，對照組33例。①治療組中有19例患者僅接受1次激光治療，接受2次激光治療者7例，接受過3次激光治療者4例，接受過4次以上激光治療者2例。而對照組僅接受一次激光治療者10例，接受2次激光治療者13例，接受3次激光治療者4例，接受過4次以上激光治療者6例。可以看出，治療組接受激光治療的次數要明顯低于對照組。②治療組患者在4周、8周、12周和24周時的治愈率均高于對照組，復發率低于對照組。4周時兩組的治愈率和復發率相比有顯著性差異，治療組的臨床療效顯著優于對照組。在8周、12周和24周時兩組的復發率無顯著性差異。但接受激光的次數上，治療組要明顯低于對照組。見表1。

表1 兩組患者的治愈和復發情況比較 例(%)

2.2 兩組患者的不良反應發生情況分析 兩組患者的激光治療時均出現一定的創面和滲血，創面均未出現明顯的疤痕。治療組有13例患者第一次注射干擾素后出現發熱反應，只有1例患者出現了高熱癥狀口服一片布洛芬后恢復正常。其余均為低熱，無需處理，第二次注射時均未出現發熱癥狀。治療組有4例患者出現了四肢無力和肌肉酸痛癥狀，僅1例患者持續到注射后消失，其余患者3天后癥狀基本消退。治療組中未出現關節疼痛的癥狀。接受干擾素治療的13例女性均未出現月經紊亂的情況。可以看出接受干擾素治療的治療組出現了一些不良反應，但均為較輕的反應，不影響患者的治療。

3 討 論

尖銳濕疣好發于肛周和生殖器，尖銳濕疣治療困難，容易復發，往往需要多次治療，費用較大，嚴重影響患者的生活質量。尖銳濕疣同時還可以促進艾滋病的傳播[3]。合理地治療尖銳濕疣，減少尖銳濕疣的復發仍然是臨床上面對的迫切問題。

傳統的治療包括激光、冷凍、電灼、微波等治療，費用較少，但容易復發。有研究表明尖銳濕疣周圍1 cm的皮膚組織可能會有潛伏的HPV感染，傳統的激光治療等方法如果僅僅清除疣體而不能清除周圍潛伏的病毒感染，這是導致激光等傳統治療復發率高的主要因素[4]。但是如果激光治療面積較大，就會導致較大的損傷。有研究發現激光清除疣體及周圍0.5 cm正常組織4周后的復發率仍可以高達65%以上[5]。新的治療方法如光動力治療復發率低，治愈率高，但治療費用昂貴，患者難以接受，只能適合少數經濟較好的患者。研究表明HPV的復制，也就是尖銳濕疣的復發與患者的免疫狀態密切相關，有研究表明聯合胸腺肽和鬼臼毒素可以降低尖銳濕疣的復發率[6]。因此，臨床治療時需通過局部物理治療將疣體清除，同時輔以全身免疫調節治療，能取得較好的臨床效果。

賽若金具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤及免疫調節功能。干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細胞內的復制；可通過調節免疫功能增強巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異細胞毒作用，遏制病毒侵襲和感染的發生；增強自然殺傷細胞活性，抑制腫瘤細胞生長，清除早期惡變細胞等。作者在臨床治療中經常會發現干擾素注射治療，部分患者的疣體會縮小或減少甚至消退。

我們在對尖銳濕疣采用激光治療的同時聯合注射重組人干擾素α1b40μg，結果表明在4周時治療組患者的復發率顯著低于觀察組。一般情況下隨著時間的延長和治療次數的增多，尖銳濕疣的復發率或逐漸降低，因此，兩組患者治療4周后的復發率，沒有顯著差異性。另外治療組患者接受的治療次數遠低于對照組，從而減少了患者的痛苦。在治療組中雖然出現了一些不良反應，但都是患者可以耐受的輕微不良反應，一般不需要停止治療和特殊處理。因此可以認為對尖銳濕疣采用激光治療的同時聯合注射重組人干擾素α1b40μg可以有效降低尖銳濕疣的復發率，安全性好，減少了患者的痛苦。