益生菌聯合谷氨酰胺在小兒腹瀉的應用

張中華，管玉成，曹 甦

小兒腹瀉（infantilediarrhea）是由多病原、多因素引起的以腹瀉、嘔吐為主的一組臨床綜合征［1］。該病的發生、發展主要與小兒消化系統發育尚未完善、消化能力低下、抵御外界不良因素侵襲的免疫系統發育不全密切相關，同時小兒胃腸道內菌群失調等多種不良因素亦參與其中［2］。近年來，隨著藥學的不斷發展，腸道黏膜保護劑以及腸道微生態制劑在兒科領域應用日益廣泛，并取得了一定的成效［3］，但二者聯合治療小兒腹瀉在改善患兒免疫功能方面的報道仍然偏少。筆者采用酪酸梭菌二聯活菌散聯合谷氨酰胺治療小兒腹瀉，探討其臨床效果及在改善患兒免疫功能中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2016年4月—2018年10月筆者所在醫院診治的腹瀉患兒共126例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。其中對照組63例，男 31例，女 32例；年齡 3個月至 4歲，平均（1．56±0．65）歲；病程 1～6 d，平均（2．65±0．72） d；腹瀉次數 5～12 次/d，平均（6．07±2．13）次/d。 觀察組 63例，男 32例，女 31例；年齡 3個月至 4歲，平均（1．62±0．63）歲；病程 1～6 d，平均（2．58±0．67） d；腹瀉次數 5～13 次/d，平均（6．15±2．12）次/d。 兩組患兒基線資料比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

1.2納入與排除標準納入標準：（1）所有患兒診斷均參照《中國腹瀉病診斷治療方案》的診斷標準［4］；（2）糞便常規檢查提示白細胞＜3個/HP，細菌培養陰性；（3）患兒家長對治療方案知情同意，并經醫院倫理學委員會批準。排除標準：（1）伴有心、肝、腎等嚴重病變者；（2）狀態意識差者；（3）胃腸道畸形者。

1.3方法兩組患兒首先給予降溫、糾正水電解質失衡、營養支持等常規治療，對照組在常規治療基礎上加用酪酸梭菌二聯活菌散（山東科興生物制品有限公司， 國藥準字 S20020014） 口服，1．5 g/次，2次/d；觀察組在對照組的基礎上給予復方谷氨酰胺顆粒 （廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20051670）口服，1袋/次，3次/d。 療程均為兩周。

1.4觀察指標及療效判定標準包括：（1）臨床療效評定標準參照《腹瀉病診斷治療指南》制定［5］。治愈：72 h內大便頻次恢復，臨床癥狀消失；有效：72 h后大便頻次明顯減少，臨床癥狀基本緩解；無效：臨床癥狀、大便頻次、大便性狀及大便常規較治療前無顯著改善甚至惡化。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。（2）治療前后分別于患兒晨起空腹采取靜脈血3 ml檢測其免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，方法采用免疫單擴散法；同時檢測CD4和CD8水平，方法采用免疫熒光法，記錄CD4/CD8比值。

1．5統計學分析應用SPSS 20．0軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示。正態總體前提下，兩獨立樣本均值比較采用獨立樣本t檢驗，方差不齊時，采用Welch校正；各組治療前后比較，采用配對樣本t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1兩組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0．05），見表 1。

2.2兩組臨床指標情況比較觀察組發熱消退、嘔吐緩解、腹痛緩解、大便恢復正常及糞便常規恢復正常時間均顯著短于對照組（P＜0．05），見表 2。

表1 兩組患兒臨床療效比較［例數（%）］

表2 兩組臨床指標恢復時間比較（±s，d）

表2 兩組臨床指標恢復時間比較（±s，d）

組別 發熱消退 嘔吐緩解 腹痛緩解 大便正常 糞便常規恢復對照組 2．55±0．52 2．84±0．50 2．74±0．74 4．31±1．15 4．64±1．32觀察組 1．44±0．65 1．64±0．61 1．72±0．55 2．47±0．99 2．65±0．43 t 值 13．78 14．92 15．98 10．74 9．64 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2.3兩組治療前后免疫狀態比較治療后觀察組IgA、IgG和CD4/CD8比值均明顯高于對照組 （P＜0．05），見表 3。

表3 兩組患兒臨床治療前后免疫功能比較（±s）

表3 兩組患兒臨床治療前后免疫功能比較（±s）

注：t1值為觀察組治療前后比較，t2值為對照組治療前后比較，t3值為治療后組間比較；組間比較，＊P＜0．01；組內比較，#P＜0．01

組別 IgA（g/L） IgG（g/L） CD4/CD8對照組（n=63）治療前 0．90±0．41 8．42±0．41 0．91±0．14治療后 1．30±0．49＊ 10．94±0．60＊ 1．37±0．20＊觀察組（n=63）治療前 0．91±0．45 8．49±0．47 0．93±0．16治療后 1．75±0．48# 15．70±0．65# 1．75±0．26#t1 值 4．65 25．15 13．52 t2 值 9．25 65．12 19．53 t3 值 4．67 38．56 7．98

3 討論

小兒腹瀉病因復雜，由多種不良因素相互作用誘發，一旦發生腹瀉，患兒往往會出現血便、黏液便、惡心、嘔吐、發熱、腹痛以及腹脹等一系列臨床癥狀，嚴重影響患兒的生活質量以及心身健康。由于小兒腹瀉的嚴重程度與其生理特點及免疫功能關系密切，發病時往往較為緊急，持續時間較長，極易引起脫水，如不及時治療會導致較高的病死率。酪酸梭菌二聯活菌散以及谷氨酰胺在兒科較為常用，在提高患兒免疫力方面日益受到重視。筆者將酪酸梭菌二聯活菌散聯合谷氨酰胺應用到小兒腹瀉的治療中，研究結果提示二者聯合應用治療小兒腹瀉能明顯提高臨床治療效果，可迅速降低患兒的體溫，緩解惡心、嘔吐等癥狀，快速減輕腹痛，顯著減少腹瀉頻次，且能迅速恢復大便常規的異常指標。筆者推測以上療效的取得與二者聯合用藥的協同作用密切相關。兩者聯用可從不同的藥理學角度共同作用于患兒胃腸道，改善菌群失調，從根本上快速治愈患兒病情，效果明確。酪酸梭菌二聯活菌散屬于一種復合物，包括嬰兒型雙歧桿菌和酪酸梭狀芽苞桿菌。雙歧桿菌屬于人體胃腸道中的正常菌群，屬于優勢菌和益生菌，主要作用為抑制胃腸道內的腐敗菌群以及病原菌的生長、繁殖，腹瀉患兒及時補充雙歧桿菌可使該菌群定植于胃腸道，抑制腸道致病菌如大腸埃希菌，和輪狀病毒的生長繁殖，從而起到抑菌、抗炎的作用。酪酸梭菌定植于胃腸道后，可抑制大腸埃希菌以及出血性痢疾志賀菌的生長繁殖，同時能促進乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長，在胃腸道生物性屏障的建立及維護中發揮著重要的作用［6-8］。谷氨酰胺屬于游離氨基酸，廣泛存在于人體細胞內外。近年來研究顯示［9-15］，在感染等應激狀態下谷氨酰胺能降低腸黏膜的通透性，增強腸道的免疫功能，防治腸黏膜細胞的水腫和壞死，同時還可減少菌群的移位，在腸道的保護和防御屏障的維護中發揮著舉足輕重的作用。通過以上藥理作用，谷氨酰胺顆粒在兒童腹瀉病的治療中能夠有效緩解臨床癥狀，減少患兒腹瀉頻次及腹痛程度［15-20］。此外，實驗室檢查結果還提示二者聯合使用可提高患兒體內IgA、IgG水平，改善患兒細胞免疫及體液免疫功能。IgA主要分布在黏膜內，對黏膜抵抗病原體感染具有重要作用，IgG作為體液免疫的重要組成成分，是機體第二道防線的重要組成成分，CD4/CD8提示機體細胞免疫功能水平。根據表3，二者聯用對機體的三大免疫防線均提示有積極意義，但是二者聯用對機體的具體作用途徑尚待進一步研究。