替格瑞洛與氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者PCI術后抗血小板治療的效果

谷新偉

急性心肌梗死是由于冠狀動脈狹窄或者封閉造成其供血出現異常，從而引發心肌缺氧、壞死，最終導致患者出現休克、心力衰竭、猝死等現象的疾病，嚴重威脅患者的生命健康［1］。 目前，PCI術是治療該病的主要方式，但術后患者仍有很大概率出現無復流、慢血流現象，并不利于預后。若在術前術后及時采取抗血小板聚集治療，能有效減少腦血管意外、心力衰竭等不良反應的發生。臨床上多采用阿司匹林聯合氯吡格雷進行抗血小板聚集治療，但部分患者經過治療后，其體內血小板抑制不夠充分，進而出現氯吡格雷抵抗現象，導致療效降低，血栓事件再次發生［2］。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物，有研究表明，替格瑞洛抑制血小板聚集的效果更優于氯吡格雷，筆者對90例急性心肌梗死患者分別予以替格瑞洛、氯吡格雷治療進行回顧性分析，現將兩組對比結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料從2017年1月—2018年1月筆者所在醫院收治的急性心肌梗死患者的臨床資料中選擇90例作為研究對象進行回顧性分析，按治療方式的不同分為常規組和研究組，每組45例。納入標準：經心電圖、心肌壞死血清標志物檢測、血常規等檢查，符合急性心肌梗死的診斷標準，接受急診PCI并植入支架的患者。符合氯吡格雷抵抗標準，即ADP誘導的血小板聚集率變化率＜30%或ADP誘導的血小板聚集率＞69%的患者［3］；了解該次研究并已簽署知情同意書的患者。排除標準：有腦出血史的患者；心、腎、肝等臟器功能不全的患者；阿司匹林抵抗的患者。兩組患者的基本情況無統計學差異（P＞0．05），見表 1。

1.2方法兩組患者在PCI術前均予以300 mg阿司匹林（生產廠家：華陰市錦前程藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20046739）口服，手術開始前予以靜脈推注100 U/kg的肝素（生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033326），術后予以100 mg阿司匹林口服，1次/d。常規組術前予以600 mg氯吡格雷（生產廠家：河南普瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20143419）口服，術后予以高劑量150 mg維持，1次/d。研究組術前予以180 mg替格瑞洛（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20193166）口服，術后予以標準劑量90 mg，1次/d。兩組患者治療周期為7 d。

表1 兩組患者基本情況比較（±s，n=45）

表1 兩組患者基本情況比較（±s，n=45）

組別 性別 年齡（歲） 合并疾病（例） Killip分級（例） 病程（h）女男糖尿病 高血壓 Ⅰ～Ⅱ級常規組 22 23 53．63±2．68 12 18 21 4．51±1．02研究組 23 22 54．14±3．03 15 16 20 4．67±1．13 t 值/χ2 0．044 0．846 0．476 0．189 0．045 0．705 P 值 0．833 0．400 0．490 0．664 0．832 0．483高血脂15 14 0．051 0．822Ⅲ～Ⅳ級24 25 0．045 0．832

1.3觀察指標（1）測定兩組患者PCI術前和PCI術后2 h、1 d、7 d的血小板聚集率，方法為：在各時段抽取患者空腹時的肘靜脈血，2．7 ml/次，用比濁法測定。然后記錄兩組患者血小板聚集率達標率，5 μmol/L ADP誘導的血小板聚集率＜50%則為達標［4］。（2）對比兩組患者術后 6個月的主要不良心腦血管事件（MACCE）發生率（不穩定型心絞痛、腦血管意外、心力衰竭、短暫性腦缺血發作）。（3）比較兩組患者的不良反應發生率（心動過緩、呼吸困難、腹脹、出血）。

1.4統計學處理使用SPSS 20．0進行數據分析處理，計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以（%）表示，以 P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的血小板聚集率情況術前兩組患者的血小板聚集率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；研究組PCI術后2 h、1 d、7 d的血小板聚集率均低于常規組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表 2。

2.2兩組患者MACCE發生率比較研究組MACCE發生率低于常規組，具有統計學意義（χ2=8．775，P＜0．05），見表 3。

2.3兩組患者不良反應發生率比較研究組的不良反應發生率低于常規組，但差異無統計學意義（χ2=0．080，P＞0．05），見表 4。

3 討論

急性心肌梗死是一種心血管疾病，主要致病因素有機械應力、炎癥刺激、血管內皮功能障礙等，這些因素使患者的冠狀動脈發生粥樣硬化后，斑塊因破裂或腐蝕在血管中聚集，導致血管封閉出現缺血、壞死現象，從而誘發該病。急性型心肌梗死發病急、發展快、病死率高，情緒激動、寒冷刺激、長期酗酒、過勞等均有可能引發急性心肌梗死。隨著微創手術的不斷進步，PCI術逐漸成為治療急性心肌梗死最有效的手段之一。該手術能快速幫助患者的冠狀動脈恢復血液通暢，實現心肌再灌注，從而減少心肌損傷、梗死面積，修復患者心臟功能，使患者生存能力提高。有研究表明，在進行PCI手術時，患者體內的炎癥產物會激活血小板，引起血小板聚集，若患者冠狀動脈中的血栓面積較大，便會導致血栓出現脫落，引起微循環出現障礙，進而影響手術效果［5］。因此，在手術前必須進行血小板抑制，降低其活性，保證手術的順利進行。

表2 兩組患者的血小板聚集率比較（±s，%）

表2 兩組患者的血小板聚集率比較（±s，%）

組別 n PCI術前 PCI術后2 h PCI術后1 d PCI術后7 d常規組 45 59．61±7．15 58．98±7．45 57．74±4．15 53．87±5．10研究組 45 58．34±5．14 52．09±6．06 47．12±4．20 42．13±4．91 t 值 - 0．968 4．813 12．066 11．124 P 值 - 0．336 0．000 0．000 0．000

表3 兩組患者MACCE發生率比較［例（%）］

表4 兩組患者不良反應發生率比較［例（%）］

該文常規組服用的氯吡格雷是一種常見的P2Y12受體拮抗劑，聯合阿司匹林能有效阻斷腺苷二磷酸與P2Y12受體結合，降低血小板的活性，最終達到抗血栓的目的。但該藥的藥效發揮較慢，機體易出現抵抗藥物現象，且抑制具有不可逆性，在患者停止服藥后其血小板功能恢復時間較長，還容易受到其基因差異影響導致療效降低［6］。從該文結果上看，常規組的血小板聚集率下降緩慢，MACCE發生率仍處于較高比例。因此，氯吡格雷沒有達到預防MACCE，故使用氯吡格雷治療時了解是否有氯吡格雷抵抗可能有助于減少MACCE事件。該文研究組使用的替格瑞洛是目前臨床上備受關注的新型拮抗劑，歐洲心臟病協會指南已推薦治療急性心肌梗死患者使用替格瑞洛，在沒有替格瑞洛或存在該藥禁忌的時候才使用氯吡格雷治療。該藥與氯吡格雷最大的區別在于其和P2Y12受體結合為可逆性，且半衰期、活性代謝產物時間更長，加上藥物本身系非前體藥，不經過肝臟轉化直接起到抑制血小板活性的作用，即使停止服用藥物后，短時間內血小板也能快速恢復功能，降低患者出血風險［7］。同時替格瑞洛不但藥物起效時間快，通過腸道快速吸收后，血藥濃度在2 h左右可到達峰值，在細胞色素P-450的快速分解下，其產生的活性代謝物ARC124910XX同樣具有對抗血小板活性作用，使患者術后2 h得血小板聚集率就下降到50%左右，在術后1 d其血小板聚集率就已經下降到50%以下；而且對血小板表面的P2Y12受體拮抗效果更強，手術后7 d患者的血小板聚集率便已處于平穩狀態［8］。在隨訪6個月中該文研究組患者的MACCE發生率低于常規組，說明替格瑞洛相對氯吡格雷抵抗患者而言，在患者PCI術后預后方面有良好的改善作用，療效更穩定。

綜上所述，使用替格瑞洛能有效抑制對氯吡格雷抵抗的急性心肌梗死患者PCI術后血小板聚集，降低患者不穩定型心絞痛、腦血管意外、心力衰竭、短暫性腦缺血發作等MACCE事件，更具臨床推廣意義。