曲普瑞林對特發性中樞性性早熟患兒生長發育及性激素的影響

李政

贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000

特發性中樞性性早熟是因下丘腦-垂體-性腺軸過早運作，導致機體內分泌紊亂所產生的疾病，主要表現為青春期過早發育，第二性征過早出現，縮短骨骼生長時間，引起機體身高發育障礙，導致成年后身材矮小，給患兒的身心健康造成極大影響[1]。因此，采取有效方法改善特發性中樞性性早熟患兒癥狀對其健康成長具有重要意義。有研究表明，控制性激素水平能夠緩解第二性征發展進程，減緩生長發育速度。近年來，促性腺性激素釋放激素類似物在治療性早熟方面應用較為廣泛，曲普瑞林是其中最具代表性藥物，能夠有效抑制促性腺素分泌，降低雌激素水平，對患兒第二性征提早出現具有抑制作用[2]。鑒于此，本研究探討曲普瑞林對特發性中樞性性早熟患兒生長發育及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集我院2018年3月—2019年3月收治的87例特發性中樞性性早熟患兒臨床資料，納入標準：①均符合特發性中樞性性早熟診斷標準[3]；②臨床資料完整；③患兒均為女性。排除標準：①嚴重心肝腎等重要器官功能障礙者；②繼發性中樞性性早熟；③合并免疫系統疾病。依據治療方式將其分為對照組(43例)和觀察組(44例)。對照組年齡6～10歲，平均(8.15±1.28)歲；身高112.36～128.18cm，平均(119.47±3.18)cm。觀察組年齡6～9歲，平均(7.69±1.26)歲；身高113.48～126.68cm，平均(118.81±3.42)cm。兩組基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，研究具有可比性。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法兩組均予以健康宣教，調整飲食及作息，加強運動鍛煉等干預措施，避免影響治療效果。

1.2.1 對照組 采用醋酸甲羥孕酮片(規格：2mg，浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號：20170501)口服治療，5mg/d，持續治療1年。

1.2.2 觀察組 采用曲普瑞林(德國輝凌制藥有限公司，生產批號：20170821)治療：初始注入劑量為0.1mg/kg，深部肌肉注射，后根據身高增長情況調整為0.06～0.1mg/kg，1次/月，若生長速度減緩，可根據實際情況停止用藥或縮減劑量，持續治療1年。

1.3 評價指標①生長發育指標：統計兩組治療前、1年后身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、身體質量指數、骨齡指數等變化情況，其中骨齡通過X光片查看手部或腕部，采用計算機骨齡評分系統測定，預測成年期終身高=半年身高凈增值/治療時間；體質量指數=體重/身高2；骨齡指數=骨齡/實際年齡。②性激素水平：于治療前、1年后取兩組空腹靜脈血5mL，以3 000r/min離心10min，取上層清液，采用放射免疫法測定促卵泡生長素(folliclestimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。

1.4 統計學方法數據采用SPSS18.0軟件處理，計量資料以()表示，組間差異采用獨立樣本t檢驗，組內差異采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生長發育指標比較兩組治療前身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、體質量指數、骨齡指數對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、體質量指數均較治療前高(P＜0.05)，骨齡指數較治療前低(P＜0.05)；觀察組治療后身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、體質量指數均較對照組高(P＜0.05)，骨齡指數較對照組低(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較兩組治療前F S H、L H、E2水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前低(P＜0.05)；觀察組FSH、LH、E2水平均均對照組低(P＜0.05)，見表2。

3 討論

特發性中樞性性早熟一般發生在女童8周歲前，男童9周歲前，表現為第二性征較早出現兒童內科內分泌，導致機體發育受限，其中女童性早熟較為多見[4,5]。相關研究表明，特發性中樞性性早熟受多種因素影響，從而刺激到下丘腦神經內分泌調節功能，激化中樞神經，導致促性腺激素釋放激素(GnRH)含量過高，最終引發內分泌系統紊亂[6,7]。性早熟會導致青春期、骨齡成熟度提前，影響身體及智力發育，嚴重威脅兒童的心理、生理健康[8]。

表1 兩組治療前后生長發育指標比較()

表1 兩組治療前后生長發育指標比較()

表2 兩組治療前后性激素水平比較()

表2 兩組治療前后性激素水平比較()

有研究表明，下丘腦-垂體-性腺軸能夠維持機體性發育和功能，靶細胞上的受體在腺激素作用下，能夠刺激腺垂體分泌FSH、LH，而性激素來源于FSH、LH，性激素分泌過多會影響女性卵巢功能，促使機體提早發育成熟，影響身高、骨齡[9,10]。因此，降低FSH、LH水平能夠降低性激素水平，有效控制第二性征發育。本研究結果顯示，兩組治療前身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、體質量指數、骨齡指數對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、體質量指數均較治療前高(P＜0.05)，骨齡指數較治療前低(P＜0.05)；觀察組治療后身高、體重、骨齡、預測成年期終身高、體質量指數均較對照組高(P＜0.05)，骨齡指數較對照組低(P＜0.05)；兩組治療前FSH、LH、E2水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前低(P＜0.05)；觀察組FSH、LH、E2水平均均對照組低(P＜0.05)。可見曲普瑞林可有效降低性激素水平，減緩機體生長發育。分析其原因在于，曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素類似物，是治療女性中樞神經性性早熟的首選藥物，其作用與GnRH相同，但活性比GnRH強，對GnRH受體親和力更好，對促性腺素的分泌有抑制作用，從而抑制卵巢功能[11,12]；同時，能夠抑制下丘腦-垂體-性腺軸功能早熟，降低雌激素水平，阻礙第二性征過早發育，從而延緩機體生長發育，改變最終發育結局；且不影響對青春期發育生物自然過程，安全性較好[13,14]。此外，特發性中樞性性早熟與環境、飲食及生活方式均有關系，因此，在治療的同時調整日常生活習慣有利于提高治療效果[15]。

綜上所述，曲普瑞林能夠降低特發性中樞性性早熟患兒性激素水平，有效改善機體生長發育。