基于聚乙二醇干擾素聯合替比夫定序貫療法對慢性乙肝患者肝功能及血清BFGF水平的影響

佳莉娟，方亞瓊

河南科技大學第一附屬醫院感染科，河南 洛陽 471000

近年來，隨著人們生活習慣的改變，慢性乙肝患者數量在我國增長明顯。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)已經成為全球性肝臟疾病，嚴重威脅患者的生命安全[1]。目前對于慢性乙型肝炎的主要治療方式是采取干擾素及核苷類藥物進行治療，能夠有效控制患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) 的復制，幫助患者改善臨床癥狀，減少并發癥的發生，改善患者生活質量[2]。為探索更好的治療方式，此次研究采取基于聚乙二醇干擾素聯合替比夫定序貫療法，以觀察該治療方案對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清堿性纖維母細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,BFGF)，水平的影響，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院于2015年3月—2020年2月收治的166例慢性乙肝患者按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組患者均83例。觀察組患者：男性48例，女性35例；年齡30～43歲，平均年齡(36.12±2.67)歲；病程4～10d，平均病程(5.16±0.68)d。對照組患者：男性46例，女性37例；年齡31～42歲，平均年齡(36.43±2.35)歲；病程5～12d，平均病程(5.76±0.46) d。入選標準：①所有患者均在我院確診為慢性乙肝；②自愿于知情書上簽字。排除標準：①患者合并其他嚴重疾病；②妊娠期或哺乳期患者；③患者依從性較差無法配合研究者；④患者存在精神疾病或無法通過語言或文字交流者。兩組一般資料均衡性良好(P ＞0.05)，可進行對比。

1.2 方法對照組患者采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液(每支180μg/0.5mL，Roche Pharma(Schweiz)Ltd.，國藥準字J20160077)治療，180μg/次，每周1次，采取皮下注射方式；觀察組患者在對照組基礎上聯合替比夫定片(600mg，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028)1片/次，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標①生活質量：以慢性肝病量表(CLDQ)為標準，涉及腹部癥狀(AS)、全身癥狀(SS)、乏力(FA)、活動(AC)、焦慮(WO)、情感功能(EF)六個維度，每個項目1～7分，分數越高生活質量越高；②肝功能指標及血清BFGF指標：取所有患者治療前、治療6個月后清晨空腹肘靜脈血500mL，使用全自動生化分析儀(上?？迫A實驗系統有限公司陜西分公司，陜械注準20192220087)，檢測患者門冬氨基酸氨基轉移酶(AST)、丙氨基酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)，利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清BFGF水平。

1.4 統計學方法采用SPSS24.0軟件進行數據處理，以()表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CLDQ量表兩組患者經6個月的治療后CLDQ量表評分均有所提升，觀察組改善大于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 肝功能指標兩組患者經6個月治療后的肝功能指標均有所下降，觀察組下降幅度大于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 血清BFGF指標兩組經6個月治療后的血清BFGF指標均有所下降，觀察組下降降幅大于對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討論

對于慢性乙型肝炎的治療，關鍵在于對HBV的有效控制。其中干擾素對于患者HBsAg清除能力較強，同時具備療程較短且固定、耐藥率低的優點，但容易產生不良反應，影響慢性乙型肝炎患者康復，因此，對于干擾素的使用相對謹慎[3]。此次采用的替比夫定是一種核苷類藥物，具有快速、強效的特點，同時安全性較高，在臨床被廣泛應用[4]。但單一使用替比夫定無法達到理想的治療效果，故本研究將聚乙二醇干擾素與替比夫定序貫療法聯合應用，并取得了較好的療效。

表1 兩組患者治療前后CLDQ量表對比(，分)

表1 兩組患者治療前后CLDQ量表對比(，分)

注：相比本組治療前，aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后肝功能指標對比(，U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標對比(，U/L)

注：相比本組治療前，aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清BFGF指標對比(，pg/mL)

表3 兩組患者治療前后血清BFGF指標對比(，pg/mL)

當患者出現肝炎時，ALT會被大量釋放，能夠有效判斷患者病情。在患者出現急性病毒性肝炎時，AST活性會明顯增加，可以判斷患者病情進展。兩組患者在經治療后ALT、AST、GGT均有所下降，且觀察組低于對照組，CLDQ評分高于對照組，可見聚乙二醇干擾素與替比夫定能夠有效保護患者肝臟，改善患者肝功能。分析原因在于聚乙二醇干擾素能夠通過直接抗病毒和對患者體內免疫系統進行調節，以起到清除病毒的效果。聚乙二醇干擾素具有提升患者免疫能力，提升患者體內細胞毒性T淋巴細胞水平，激發體內巨噬細胞及自然殺傷細胞活性，對靶細胞進行清除病毒。替比夫定能夠有效控制HBV的復制，同時提升HBeAg血清轉換水平，能夠幫助患者鞏固治療效果。此外，其還可對HBV DNA活性的控制，降低HBV對患者肝組織的損傷，保護患者肝組織，同時聯合聚乙二醇干擾素對HBV的清除效果能夠有效改善患者肝功能指標[5]。BFGF會加快細胞外基質的產生，與肝纖維化有著密切關系，可導致患者肝纖維化加重，反映患者的病情程度[6]。由于患者肝組織出現微循環異常，導致BFGF水平升高，BFGF除增加其他生長因子的產生外，還能為其他因子在肝組織局部發揮提供前提，導致患者病情加劇。本研究結果發現，觀察組治療后BFGF水平比對照組低，可見聚乙二醇干擾素聯合替比夫定序貫療法通過對患者肝功能的保護與改善，能夠有效降低BFGF水平，減緩肝纖維化進程，有利于促進患者肝功能的恢復。

綜上所述，聚乙二醇干擾素聯合替比夫定序貫療法能夠提升慢性乙肝患者生活質量，改善臨床癥狀，促進患者肝功能恢復，降低血清BFGF水平。