炔雌醇環丙孕酮聯合枸櫞酸氯米芬對多囊卵巢綜合征MCP-1、AMH水平的影響

張一帆

平頂山市婦幼保健院婦科，河南 平頂山 467000

多囊卵巢綜合征是常見的臨床婦科疾病，發病率較高，臨床表現主要為排卵異常、月經紊亂、高雄性激素血癥、閉經等，是一種復雜的內分泌紊亂綜合征[1]。多囊卵巢綜合征由于持續無排卵和內分泌失調，損傷生殖系統和內分泌系統，導致患者不孕不育，同時可增加子宮內膜癌、心腦血管、糖尿病等疾病發生風險，給女性身體健康構成威脅[2]。因此臨床有效預防高雄性激素血癥、改善內分泌是治療疾病的關鍵所在。鑒于此，本研究旨在探究多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環丙孕酮聯合枸櫞酸氯米芬治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2018年9月—2019年9月收治的42例多囊卵巢綜合征患者，經醫學倫理委員會批準，根據盲抽法將其分為兩組，各21例。對照組年齡24～35歲，平均年齡(29.84±3.16)歲；病程3～18個月，平均病程(10.25±5.10)個月。觀察組年齡24～36歲，平均年齡(28.98±3.05)歲；病程4～19個月，平均病程(11.03±5.03)月。比較組間上述資料，差異不顯著(P＞0.05)，研究具有可對比性。

1.2 選取標準①納入標準：符合多囊卵巢綜合征診斷標準[3]；肝、腎功能正常患者；自愿簽署知情同意書。②排除標準：合并甲狀腺功能亢進癥、糖尿病等內分泌疾病；合并生殖系統畸形；實驗前使用過影響內分泌或激素類的藥物；對藥物嚴重過敏者。

1.3 方法對照組采用媽富隆聯合枸櫞酸氯米芬治療：在患者月經后第五天開始口服媽富隆(去氧孕烯炔雌醇片，N.V.Organon，批準文號H20171176)，1次/d，1次/片，連續給藥21d；同時口服枸櫞酸氯米芬片(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020546，規格50mg)，1次/d，1次/片，連續給藥5d，上述用藥為1個周期，連續治療3個周期。觀察組采用炔雌醇環丙孕酮聯合枸櫞酸氯米芬治療：在患者月經后第五天開始口服炔雌醇環丙孕酮片(醋酸環丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg，上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005)，1次/d，1次/片，連續給藥21d；枸櫞酸氯米芬片用法同對照組，上述用藥為1個周期，連續治療3個周期。

1.4 觀察指標治療3個周期后，比較兩組臨床療效：臨床癥狀基本消失，卵巢體積和形態經B超檢查顯示恢復正常為顯效；臨床癥狀明顯減輕，卵巢體積和形態經B超顯示縮小＞60%為有效；不符合上述標準為無效。顯效、有效率記入總有效率。治療前、3個周期后采集兩組清晨外周靜脈血，分離血清，血清單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、抗苗勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)水平使用酶聯免疫法檢測。統計治療期間不適發生情況，如胃腸道反應、乳房脹痛、頭痛等。

1.5 統計學方法采用SPSS23.0統計學軟件，計數資料用%表示，進行χ2檢驗；計量資料用()表示，進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組MCP-1、AMH水平比較對比兩組治療前血清MCP-1、AMH水平，差異不顯著(P＞0.05)；治療后，兩組血清MCP-1、AMH水平均降低，且較對照組相比，觀察組MCP-1、AMH水平低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應比較兩組不良反應發生率對比，觀察組較對照組低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組血清MCP-1、AMH水平比較(，pg/mL)

表2 兩組血清MCP-1、AMH水平比較(，pg/mL)

表3 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是女性常見內分泌系統疾病，其主要特征為慢性無排卵、高雄激素血癥，近年來該病患病率不斷的增加，若不接受治療，可致使女性不孕不育[4]。臨床發病機制尚不明確，普遍認為其與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、代謝、腎上腺功能紊亂等有關，且有研究指出，雄激素增多癥、高胰島素血癥是誘發疾病的關鍵因素，有效改善胰島素代謝、激素水平是治療疾病的關鍵[5]。

藥物治療作為臨床上的常用手段，糖皮質激素、炔雌醇環丙孕酮、枸櫞酸氯米芬片、去氧孕烯炔雌醇片是臨床常用的一線治療藥物。枸櫞酸氯米芬屬于抗性激素藥，對雌激素具有強的拮抗和弱的激動雙重作用。在下丘腦部位，可通過競爭性地占據下丘腦雌激素受體，對內源性雌激素負反饋起到感染作用，進而可促進分泌促卵泡生成激素和黃體生成激素，刺激卵泡生長，增加雌激素釋放量。同時，可通過正反饋可促進促性腺激素釋放，進而促進排卵[6]。炔雌醇環丙孕酮是由醋酸環丙孕酮和炔雌醇組成，其中醋酸環丙孕酮能夠阻止促黃體生成素分泌，抑制子宮內膜增生，減少雄性激素生成；炔雌醇可增加分泌性激素結合球蛋白，進而降低雄性激素分泌[7]。兩種藥物聯合使用，可發揮協同作用，進一步提升治療效果。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，不良反應較對照組低，可見，炔雌醇環丙孕酮聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征效果確切，安全可靠。

血清中MCP-1作為腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)一種，具有強烈的促炎作用，和多囊卵巢綜合征的發生有著密切關系，并且MCP-1與胰島素抵抗水平具有相關性；血清中AMH與多囊卵巢綜合征密切相關，患者和健康排卵女性相比，AHM濃度遠遠高于健康女性，故有效降低血清MCP-1、AMH水平對提升治療效果具有重要意義[8]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清MCP-1、AMH水平均降低，較對照組相比，觀察組MCP-1、AMH水平較低，可見炔雌醇環丙孕酮聯合枸櫞酸氯米芬可降低多囊卵巢綜合征患者血清MCP-1、AMH水平。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征效果確切，可降低血清MCP-1、AMH水平，且安全性較高。