亞低溫聯(lián)合醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效及對血清炎癥因子的影響

屈同鈞

天津市環(huán)湖醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300350

顱腦損傷是指重物撞擊或嚴(yán)重的物理摔打、擊打而導(dǎo)致的顱腦組織損傷，傷后昏迷6h以上或再次昏迷者為重型顱腦損傷[1]。重型顱腦外傷會使患者腦組織發(fā)生嚴(yán)重的病理改變，引發(fā)炎癥反應(yīng)，造成腦出血與腦水腫，甚至引起神經(jīng)功能缺失，使患者出現(xiàn)意識障礙，嚴(yán)重者可在短時間內(nèi)出現(xiàn)生命體征不穩(wěn)，威脅患者生命安全，及時有效的治療對重型顱腦外傷患者至關(guān)重要[2]。亞低溫可減少顱內(nèi)壓、降低腦氧耗，達(dá)到腦保護(hù)的目的，在藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)用亞低溫是臨床治療顱腦損傷的的重要方式之一。近年來，中成藥在臨床治療中取得了良好的效果，已逐漸運用于顱腦損傷的治療。醒腦靜做為由中藥安宮牛黃丸改制而成的水溶性注射液，具有良好的促醒、抗炎作用[3]。基于此，筆者設(shè)置對照試驗來探討亞低溫聯(lián)合醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效及對血清炎癥因子的影響，以期為重型顱腦外傷治療方式的選擇提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年12月我院收治的重型顱腦外傷患者102例，根據(jù)治療方式的不同分為對照組(51例)與研究組(51例)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均通過頭顱CT等檢查證實為單純重型顱腦損傷；②在傷后12h內(nèi)入院；③患者與家屬知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨嚴(yán)重心、肝器官功能障礙者；②伴隨精神類疾病，依從性差的患者，本次研究所納入病例經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。研究組患者年齡為20～72歲，平均年齡(42.56±11.15)歲；男26例，女25例；入院時GCS評分(4.84±1.61)分；致傷原因：交通事故24例，墜落傷14例，鈍器傷13例。對照組年齡為21～70歲，平均年齡(41.11±10.89)歲；男27例，女24例；入院時GCS評分(4.85±1.63)分；致傷原因：交通事故25例，墜落傷15例，鈍器傷11例。兩組患者的一般資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 方法所有患者在入院2h內(nèi)予常規(guī)治療，包括降低顱內(nèi)壓、脫水等腦保護(hù)治療，同時進(jìn)行血壓調(diào)控，維持水電解質(zhì)平衡、血壓調(diào)控等綜合治療，并根據(jù)患者的情況采取呼吸機(jī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予亞低溫治療，采用水循環(huán)式降溫毯進(jìn)行降溫，并使用l00mg氯丙嗪(生產(chǎn)廠家：常州康普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H32022161)+l00mg異丙嗪(生產(chǎn)企業(yè)：天津力生制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H12020237)+500mL生理鹽水，予持續(xù)靜脈滴注，將直腸溫度維持在33℃～34℃。對于昏迷程度較深者，需要在低溫過程中監(jiān)測患者的肌肉張力、體溫、心率等指標(biāo)，降溫溫度維持時間為1～7d后采用自復(fù)溫法，20h內(nèi)將直腸溫度恢復(fù)至36℃～37℃。研究組在對照組基礎(chǔ)予亞低溫聯(lián)合醒腦靜注射液治療，將40mL醒腦靜注射液(生產(chǎn)企業(yè)：大理藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z53021638)用生理鹽水稀釋至500mL，靜脈注射，1d/次。

1.3 觀察指標(biāo)①治療前與治療后5d的采取兩組患者空腹靜脈血，以3 500r/min的速度離心5min，取上層血清，用于檢測炎癥因子水平，采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin 6,IL-6)。②對兩組治療3個月后的治療效果進(jìn)行評價記錄，采用格拉斯哥預(yù)后評分(glasgow outcome score,GOS)判定療效，分為良好、中殘、重殘、植物生存、死亡，總存活=良好+中殘+重殘+植物生存。③記錄兩組治療期間不良反應(yīng)，包括心律失常、肺部感染、電解質(zhì)紊亂、上消化道出血、凝血功能異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前與治療后5d的兩組血清炎癥因子水平治療前兩組的血清炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療5d后研究組炎癥因子水平明顯下降，且CRP、TNF-α、IL-6均顯著低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 比較兩組治療3個月后的治療效果治療3個月后研究組總存活率88.24%略高于對照組86.27%，且治療良好率43.14%顯著高于對照組19.61%(P＜0.05)，見表2。

2.3 比較兩組治療期間不良反應(yīng)治療期間研究組不良反應(yīng)率31.37%明顯低于對照組54.90%(P＜0.05)，見表3。

3 討論

重型顱腦外傷是指車禍、高空物等作用于頭部引起顱腦組織嚴(yán)重?fù)p傷。近年來，隨著車禍?zhǔn)鹿蕮p傷的增多，重型顱腦外傷患者發(fā)病率也呈逐年增長趨勢。重型顱腦外傷極易引起生命體征的缺失，嚴(yán)重者將導(dǎo)致生命中樞受壓迫，使患者在短期內(nèi)死亡。相關(guān)統(tǒng)計顯示，重型顱腦創(chuàng)傷患者中有超過10%死于現(xiàn)場，對于能獲救的重型顱腦外傷患者需要緊急救治，提高生命挽救率[4]。但對患者的治療處理是否合適將直接影響到預(yù)后，關(guān)系到患者是否能進(jìn)入康復(fù)期，臨床治療重型顱腦外傷患者采用有效的方法意義重大。

表1 治療前與治療后5d的兩組血清炎癥因子水平比較(，ng/L)

表1 治療前與治療后5d的兩組血清炎癥因子水平比較(，ng/L)

注：a表示與入院時比較，aP＜0.05

表2 兩組治療3個月后的治療效果比較[例(%)]

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)比較[例(%)]

醒腦靜注射液是由中藥安宮牛黃丸改制而成的水溶性注射液，主要包括梔子、郁金、麝香、冰片等成份，具有開竅醒腦、行氣涼血的功效，可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制重型顱腦外傷造成的腦水腫的發(fā)生與發(fā)展，減少水腫帶對腦組織的損傷，從而有效保護(hù)血腫周圍缺血區(qū)。亞低溫療法是在藥物治療基礎(chǔ)上，通過物理方法使患者體溫維持在35℃～ 36℃的治療方法，可與醒腦靜注射液聯(lián)合使用，起到降低患者腦代謝、減少能量與腦氧耗量，改善腦灌注等作用，從而減少重型顱腦外傷病死率[5]。CRP、TNF-α、IL-6在健康人血液中含量極低，機(jī)體發(fā)生損傷或感染后大量合成，是重要的炎癥因子。重型顱腦外傷患者的TNF-α、IL-6顯著增高，CRP也隨之增加，而本研究顯示治療5d后研究組炎癥因子水平明顯下降，且CRP、TNF-α、IL-6均顯著低于對照組，且治療3個月后研究組總存活率(88.24%)略高于對照組(86.27%)，治療良好率(43.14%)顯著高于對照組(19.61%)，表明亞低溫聯(lián)合醒腦靜注射液能更有效降低患者血清炎癥因子水平，改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦損傷恢復(fù)，提高治療效果。對其進(jìn)行原因分析可能是醒腦靜注射液含麝香、郁金、冰片、桅子等成分，麝香中的水溶多肽可抑制腦組織白細(xì)胞浸潤、抑制炎癥；桅子輔助麝香既能興奮中樞神經(jīng)，又能鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，且不抑制呼吸、不增加氧耗，具有減輕腦水腫、脫水的作用；冰片能促進(jìn)藥物直達(dá)病所，提高治療效果，諸成分相互配合可有效清除氧自由基，改善炎癥反應(yīng)[6]。同時在醒腦靜注射液藥物的基礎(chǔ)上配合亞低溫治療，可促進(jìn)腦缺血后細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路相對通暢，減輕腦細(xì)胞損傷，抑制炎癥因子的生成，控制炎癥反應(yīng)，緩解腦水腫等癥狀，亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療重癥顱腦損傷，可以顯著提高治療效果。進(jìn)一步研究顯示治療期間研究組不良反應(yīng)率(31.37%)明顯低于對照組(54.90%)，表明亞低溫聯(lián)合醒腦靜治療過程不良反應(yīng)少，預(yù)后效果好，具有較高的安全性。

綜上所述，對重型顱腦外傷患者采用亞低溫聯(lián)合醒腦靜注射液治療可有效降低患者血清炎癥因子水平，改善炎癥反應(yīng)，提高治療效果，并且治療期間不良反應(yīng)較少，安全性高。