貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱對胃癌患者的療效及腸胃功能的影響

張運昊

【摘要】 目的：探討貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱對胃癌患者的療效及腸胃功能的影響。方法：選取2017年7月-2018年6月本院收治的胃癌患者108例。按照患者意愿將其分為對照組和研究組，每組54例。對照組給予5-氟尿嘧啶聯合多西他賽與順鉑進行治療，研究組給予貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱進行治療。比較兩組的臨床效果、腸胃功能恢復情況、血清腫瘤標志物水平、不良反應發生情況及生活質量評分。結果：研究組治療總有效率為75.9%，高于對照組的37.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組初始進食時間、腸鳴音恢復時間、初次排氣時間、排便時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的血清腫瘤標志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組的各項生活質量評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組的不良反應發生率為35.2%，低于對照組的81.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對胃癌患者采用貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療，其腸胃功能得到顯著改善，同時提高了治療的安全性及生活質量，值得推廣應用。

【關鍵詞】 貝伐單抗 奧沙利鉑 胃癌 腸胃功能 生活質量

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Bevacizumab combined with Oxaliplatin and Capecitabine on gastric cancer patients and their gastrointestinal function. Method： A total of 108 patients with gastric cancer admitted to our hospital from July 2017 to June 2018 were selected. The patients were divided into control group and study group according to their wishes， 54 cases in each group. The control group was treated with 5-fluorouracil combined with Docetaxel and Cisplatin， the study group was treated with Bevacizumab combined with Oxaliplatin and Capecitabine. The clinical effects， gastrointestinal function recovery， serum tumor markers， adverse reactions and quality of life scores of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 75.9%， higher than 37.0% in the control group （P<0.05）. The initial eating time， bowel sound recovery time， initial exhaust time， defecation time and hospital stay time of the study group were shorter than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， serum tumor markers in both groups were reduced， the CA199， CEA and CA242 levels in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The quality of life scores of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 35.2%， lower than 81.5% in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Patients with gastric cancer were treated with Bevacizumab， Oxaliplatin and Capecitabine， its gastrointestinal function has been significantly improved， while improving the safety and quality of life of the treatment， which is worth popularizing.

[Key words] Bevacizumab Oxaliplatin Gastric cancer Gastrointestinal function Quality of lifeFirst-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.005

胃癌是一種惡性腫瘤，近年來在臨床中已十分常見，其發病率在我國癌癥中穩居第二名，致死率居我國癌癥第三名[1]。目前大部分胃癌患者確診時已是進展期，臨床主要采用手術切除對其進行治療，但切除率并不高。為了使患者的生存時間得到有效延長，同時對其生活質量進行改善，臨床在手術治療的基礎上一般會聯合化療進行輔助治療[2]。研究結果顯示，使用該方案對胃癌患者進行治療時，會出現較多的不良反應，包括體重明顯下降、食欲下降、機體營養不良等，且反應較為明顯，上述的一系列不良反應給患者的生活質量造成了嚴重的影響[3]。所以，如何科學地將化療藥物聯合使用，減少毒副反應的發生，同時將并發癥的發生率控制在最低范圍，是目前臨床醫學最為關注的話題，而胃癌化療的標準方案目前尚未統一[4]。本院對胃癌患者采用貝伐單抗與奧沙利鉑相聯合的方法進行治療，取得了顯著效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年6月本院收治的胃癌患者108例。（1）納入標準：①均確診為胃癌;②神志清醒無精神病史，可進行正常溝通[5]。（2）排除標準：①同時患有其他急慢性疾病或腎臟疾病;②依從性較差或拒絕參與此次研究。按照患者意愿將其分為對照組和研究組，每組54例。患者均簽署知情同意書，研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 所有患者在辦理住院后對其血糖水平及飲食進行控制。待患者的生化及生理指標穩定后，在對其進行治療。

1.2.2 對照組 應用5-氟尿嘧啶聯合多西他賽與順鉑進行治療，采用3周方案，順鉑（生產廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056422，規格：20 mg）采用靜脈滴注的方式給藥50 mg/m2，第1～5天，1次/d，于上午進行滴注;多西他賽注射液（生產廠家：湘北威爾曼制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093967，規格：2 mL︰80 mg）采用靜脈滴注的方式給藥80 mg/m2，第1天給藥，1次/d，于上午進行滴注;5-氟尿嘧啶（生產廠家：遼寧修正生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21024236，規格：10 mL︰0.25 g）采用靜脈滴注的方式給藥200 mg/m2，第1～5天24 h持續靜脈滴注，然后在休息5 d。

1.2.3 研究組 應用貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱進行治療，同樣采用3周方案，奧沙利鉑注射液（生產廠家：深圳海王藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20031048，規格：20 mL︰40 mg）采用靜脈滴注的方式給藥，第1天給藥劑量為120 mL/m2，1次/d，于上午給藥;貝伐單抗（生產廠家：Roche Diagnostics GmbH，批準文號：注冊證號S20170035，規格：100 mg︰4 mL）采用靜脈滴注的方式給藥7.5 mg/kg，第1天給藥，1次/d，于上午給藥;卡培他濱（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073024，規格：0.5 g×12片）第1天開始采用口服方式給藥，2 500 mg/m2，2次/d，分早晚服用，連續服用14 d后停藥7 d，兩組患者均治療45 d。為了使兩組研究結果準確度更高，兩組患者在治療期間嚴格遵照醫囑，禁止服用其他藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組的臨床療效，完全緩解（CR）：經治療，患者腫瘤完全消失;部分緩解（PR）：經治療，患者腫瘤縮小1/2及以上，經檢查未發現其他新病灶;穩定（SD）：經治療，患者腫塊縮小程度在1/3及以上且小于1/2，經檢查未發現新病灶;進展（PD）：經治療，腫塊縮小不足1/3或增大1/3或者有新病灶出現[6]。總有效=CR+PR。（2）比較兩組腸胃功能恢復情況及住院時間，通過初始進食時間、腸鳴音恢復時間、初次排氣時間、排便時間評估兩種腸胃功能恢復情況[7]。（3）比較兩組治療前后血清腫瘤標志物水平，采集兩組患者治療前及出院前的晨間空腹靜脈血3～5 mL，置于室內30 min，離心后取血清采用ELISA法檢測其CA199、CEA及CA242水平[8]。（4）比較兩組生活質量評分，生活質量采用Spitzer指數進行評分，包括精神狀況、日常生活、勞動能力、健康狀況和受照顧程度，評分范圍0～10分，得分越低說明患者的生活質量越差[9]。（5）比較兩組不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐，肝功能受損、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男31例，女23例;年齡44～78歲，平均（62.3±2.6）歲;病程2～7年，平均（5.7±0.4）年;TNM分期：Ⅳ期32例，ⅢB期22例;低分化腺癌21例，中分化腺癌12例，印戒細胞癌11例，黏液細胞癌10例。研究組男32例，女22例;年齡46～80歲，平均（62.7±2.4）歲;病程2～8年，平均（5.8±0.4）年;TNM分期：Ⅳ期30例，ⅢB期24例;低分化腺癌19例，中分化腺癌13例，印戒細胞癌12例，黏液細胞癌10例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 研究組治療總有效率為75.9%，高于對照組的37.0%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組腸胃功能恢復情況及住院時間比較 研究組初始進食時間、腸鳴音恢復時間、初次排氣時間、排便時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組的CA199、CEA、CA242水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的血清腫瘤標志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組生活質量評分比較 研究組的各項生活質量評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 研究組的不良反應發生率為35.2%，低于對照組的81.5%，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

導致胃癌發生的因素較多且十分復雜，包括人們日常飲食、不良的生活習慣以及生存環境的改變，每個地區胃癌發生率也存在著很大的區別，我國胃癌發生率較高的地區為西北、東部沿海地區[10]。目前臨床上胃癌較為常見，該病初期隱匿性較好，主要表現為消化不良等，因此常被患者忽視，從而錯過最佳治療時間[11]。隨著病情的進一步發展，患者會出現體重明顯降低、胃部疼痛等。臨床上對于早期胃癌主要采用手術切除進行有效治療，在根治的基礎上盡可能對患者的胃腸功能進行保護，但處于胃癌中晚期的患者手術治療效果并不理想，為改善患者生活質量會采用化療方案進行治療，同時也使患者的生存期得到明顯延長[12]。大量研究結果顯示，采用5-氟尿嘧啶聯合多西他賽與順鉑進行治療可以對胃癌進行有效的控制，除此之外也可以改善患者的生活質量提高生存率，所以該治療方案在胃癌治療中也有著十分重要的作用[13]。在對胃癌患者進行治療時，還需要解決一項重要問題，即患者在治療期間會出現惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝功能受損等一系列不良反應，給患者的生活質量造成嚴重的影響[14]。所以，單純的治療效果已經無法滿足人們對治療的要求，降低治療期間的不良反應顯得尤為重要，這可以使患者的生活質量得到明顯的改善[15]。此次研究結果顯示，研究組的各項生活質量評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組初始進食時間、腸鳴音恢復時間、初次排氣時間、排便時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

貝伐單抗屬于重組人克隆抗體的一種，該藥物的主要作用就是對人體血管內皮生長因子的生物學活性進行抑制[16]。文獻[17]結果顯示，在抑制腫瘤血管生成方面貝伐單抗有著顯著的價值，該藥物還可加快腫瘤血管退化，進一步對腫瘤生長進行抑制。此外，貝伐單抗可使腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感度大大增加，讓抗腫瘤藥物的作用發揮到最大程度，所以治療腫瘤時貝伐單抗有著重要作用[18]。此次研究結果顯示，研究組治療總有效率為75.9%，高于對照組的37.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。卡培他濱在臨床治療腫瘤方面亦被廣泛應用，是治療腫瘤疾病的重要藥物之一[19]。奧沙利鉑可對腫瘤的DNA進行作用，該藥物可以結合腫瘤的DNA，從而對腫瘤DNA的合成進行有效抑制，進一步阻礙腫瘤的增殖與生長，以達到抗腫瘤的效果[20]。此次研究結果顯示，治療后，兩組的血清腫瘤標志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明在對胃癌中晚期患者進行治療時采用貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱，可顯著改善患者的生活質量，降低血清腫瘤標志物水平。

綜上所述，對胃癌患者采用貝伐單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療，其腸胃功能得到顯著改善，同時提高了治療安全性及生活質量，值得推廣應用。

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（收稿日期：2019-12-05） （本文編輯：姬思雨）